- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03269877
Гиперспленизм у больных с циррозом печени и портальной гипертензией
Гиперспленизм у пациентов с циррозом печени и портальной гипертензией: распространенность, характер, взаимосвязь и терапия
Селезенку можно считать запущенным органом. На сегодняшний день он считается вспомогательным органом при портальной гипертензии или органом локализации при лимфопролиферативных заболеваниях. Гиперспленизм — это распространенное заболевание, характеризующееся увеличением селезенки, которое вызывает быстрое и преждевременное разрушение клеток крови. Это может быть следствием любой спленомегалии. Это наиболее часто встречается при спленомегалии, вторичной по отношению к портальной гипертензии и гематологическим нарушениям. Портальная гипертензия является важной причиной спленомегалии в большинстве тропических стран. Эта работа будет включать серию исследований, направленных на:
- Оцените распространенность и характер гиперспленизма, а также степень тяжести цитопений у пациентов с циррозом печени и портальной гипертензией.
Выясните взаимосвязь между гиперспленизмом у этих пациентов и:
- Тяжесть цирроза печени по шкале Чайлда и модели конечной стадии заболевания печени (MELD).
- Наличие и степень гастроэзофагеального варикоза по оценке верхней эндоскопии.
- Наличие гепатоцеллюлярной карциномы
- Портальная гемодинамика и тромбоз воротной вены по данным ультразвуковой допплерографии.
- Проверить гипотезу о том, что лейкопения у пациентов с циррозом может быть вызвана, по крайней мере частично, апоптозом полиморфноядерных лейкоцитов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Гиперспленизм представляет собой клинический синдром, характеризующийся: (1) спленомегалией (2) панцитопенией или уменьшением количества одного или нескольких типов клеток крови (3) нормальной продукцией или гиперплазией клеток-предшественников в костном мозге или так называемой задержкой созревания (4) Снижение выживаемости эритроцитов (5) Снижение выживаемости тромбоцитов. При гиперспленизме его нормальная функция ускоряется, и он начинает автоматически удалять клетки, функция которых еще может оставаться нормальной. Его можно разделить на три категории: I) первичный гиперспленизм; II) вторичный гиперспленизм; III) Скрытый гиперспленизм. Был идентифицирован ряд механизмов, вызывающих гиперспленизм, и в основном они включают задержку в селезенке, фагоцитоз и аутоиммунитет.
PMN имеют короткую продолжительность жизни и спонтанно подвергаются апоптозу в живом организме. Хотя нейтропения у пациентов с циррозом связана с наличием спленомегалии и повышенным клиренсом гранулоцитов в селезенке, полная последовательность событий, ведущих к нейтропении при циррозе, в настоящее время неизвестна. Хотя нейтрофилы запрограммированы на апоптоз во время дифференцировки, скорость апоптоза регулируется внешними факторами. Следовательно, изменения в скорости апоптоза ПЯЛ, вероятно, происходят при циррозе печени. Скорость апоптоза и его роль у пациентов с циррозом печени с нейтропенией и гиперспленизмом или без них нуждаются в дальнейшей оценке.
Гиперспленизм является частым осложнением у пациентов с хроническими заболеваниями печени, приводящим к снижению уровня тромбоцитов и гемоглобина, и коррелирует с тяжестью цирроза. Спленомегалия часто используется рентгенологически как индикатор цирроза печени. Кроме того, одно исследование показало, что гиперспленизм чаще и тяжелее встречается у молодых пациентов с циррозом печени, а другое исследование показало, что отношение количества тромбоцитов к диаметру селезенки неинвазивно выявляет тяжелый фиброз и цирроз печени у пациентов с хроническим гепатитом и циррозом. Во многих исследованиях также изучалась взаимосвязь между размером гастроэзофагеального варикоза и соотношением количества тромбоцитов/диаметра селезенки у пациентов с циррозом печени, и было обнаружено, что его можно использовать в качестве неинвазивного индикатора варикозного расширения вен пищевода. Действительно, мало что опубликовано о фактической частоте гиперспленизма.
Гиперспленизм коррелирует с повышенным риском гепатоцеллюлярной карциномы при постгепатитном циррозе. В одном исследовании рассматривалось, что несколько факторов, включая гиперспленизм при циррозе после гепатита, могут способствовать развитию гепатоцеллюлярной карциномы. Также рассматривалась эффективность спленэктомии в снижении риска гепатоцеллюлярной карциномы. Другое исследование пришло к выводу, что микроволновая абляция селезенки в сочетании с резекцией печени является безопасным и эффективным методом лечения гепатоцеллюлярной карциномы и гиперспленизма.
Было показано, что портальное венозное давление положительно коррелирует с размером селезенки. Дуплексная допплерография используется в патофизиологических исследованиях портальной гемодинамики и считается методом визуализации первой линии у пациентов с подозрением на нарушения портального кровообращения, особенно при портальной гипертензии. Измерение градиента давления в печеночных венах служит золотым стандартом для оценки степени портальной гипертензии, однако из-за его инвазивного характера и требований к квалифицированным специалистам и специальному оборудованию некоторые ультразвуковые показатели, такие как печеночная вена и портальная вена показатели, показали повышенную точность диагностики портальной гипертензии. Эти показатели могут быть полезны в клинической практике для выявления выраженной портальной гипертензии.
На сегодняшний день ни в одном исследовании не были полностью оценены эти корреляции гиперспленизма у одних и тех же пациентов с циррозом печени, что может быть полезно в диагностических аспектах, оценке, градации тяжести, терапевтических вмешательствах или даже привести к разработке новой системы оценки гиперспленизма.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты с документально подтвержденными признаками цирроза печени (любой этиологии, кроме алкогольного цирроза) и портальной гипертензии по данным клинического обследования, ультразвукового исследования брюшной полости, эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 60 лет.
Критерий исключения:
- Пациенты со спленомегалией любой причины, кроме цирроза печени.
- Пациенты с любыми лимфопролиферативными заболеваниями.
- Пациенты с внепеченочными злокачественными новообразованиями.
- Пациенты моложе 18 лет.
- Любые сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.
- Неполучение согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-кроссовер
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Цирроз печени и гиперспленизм
Пациенты с подтвержденным циррозом печени и гиперспленизмом на основании клинического осмотра, лабораторных данных и ультразвукового исследования брюшной полости.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Процент гиперспленизма у пациентов с доказанным циррозом печени и портальной гипертензией
|
6 месяцев
|
|
Строгость
Временное ограничение: 1 год
|
В зависимости главным образом от тяжести цитопении элементов крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) гиперспленизм будет классифицироваться как легкий, умеренный или тяжелый, и ему будет присвоена общая оценка 3 балла соответственно.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляции с тяжестью заболевания печени
Временное ограничение: 1 год
|
Процент пациентов с гиперспленизмом, попадающих в каждую категорию шкалы Чайлд-Пью для оценки тяжести заболевания печени (A, B или C)
|
1 год
|
|
Корреляция с варикозным расширением вен пищевода
Временное ограничение: 1 год
|
Процент пациентов с гиперспленизмом в каждой категории степени варикозного расширения вен пищевода (небольшой, средний или большой)
|
1 год
|
|
Корреляции с гепатоцеллюлярной карциномой
Временное ограничение: 1 год
|
Процент пациентов с гиперспленизмом, страдающих гепатоцеллюлярной карциномой
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kim G, Cho YZ, Baik SK, Kim MY, Hong WK, Kwon SO. The accuracy of ultrasonography for the evaluation of portal hypertension in patients with cirrhosis: a systematic review. Korean J Radiol. 2015 Mar-Apr;16(2):314-24. doi: 10.3348/kjr.2015.16.2.314. Epub 2015 Feb 27.
- Lv Y, Lau WY, Li Y, Deng J, Han X, Gong X, Liu N, Wu H. Hypersplenism: History and current status. Exp Ther Med. 2016 Oct;12(4):2377-2382. doi: 10.3892/etm.2016.3683. Epub 2016 Sep 7.
- McCormick PA, Walker S, Benepal R. Hypersplenism is related to age of onset of liver disease. Ir J Med Sci. 2007 Dec;176(4):293-6. doi: 10.1007/s11845-007-0089-8. Epub 2007 Oct 18.
- Orlando R, Lirussi F, Basso SM, Lumachi F. Splenomegaly as risk factor of liver cirrhosis. A retrospective cohort study of 2,525 patients who underwent laparoscopy. In Vivo. 2011 Nov-Dec;25(6):1009-12.
- Ramirez MJ, Titos E, Claria J, Navasa M, Fernandez J, Rodes J. Increased apoptosis dependent on caspase-3 activity in polymorphonuclear leukocytes from patients with cirrhosis and ascites. J Hepatol. 2004 Jul;41(1):44-8. doi: 10.1016/j.jhep.2004.03.011.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HSLC
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .