- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03269877
Ipersplenismo in pazienti con cirrosi epatica e ipertensione portale
Ipersplenismo nei pazienti con cirrosi epatica e ipertensione portale: prevalenza, pattern, correlazioni e terapia
La milza potrebbe essere considerata un organo trascurato. Ad oggi, è stato considerato un organo ancillare nell'ipertensione portale o una localizzazione d'organo nelle malattie linfoproliferative. L'ipersplenismo è un disturbo comune caratterizzato da un ingrossamento della milza che causa la distruzione rapida e prematura delle cellule del sangue. Può derivare da qualsiasi splenomegalia. È più comune con la splenomegalia secondaria all'ipertensione portale e ai disturbi ematologici. L'ipertensione portale è un'importante causa di splenomegalia nella maggior parte dei paesi tropicali Questo lavoro comporterà una serie di studi volti a:
- Valutare la prevalenza e il pattern dell'ipersplenismo e classificare la gravità delle citopenie nei pazienti con cirrosi e ipertensione portale.
Chiarire la relazione tra ipersplenismo, in questi pazienti, e:
- La gravità della cirrosi epatica valutata dai punteggi Child's e Model of End-stage Liver Disease (MELD).
- La presenza e il grado di varici gastroesofagee valutate dall'endoscopia superiore.
- La presenza di carcinoma epatocellulare
- Emodinamica portale e trombosi della vena porta valutate mediante Doppler Ultrasound.
- Verificare l'ipotesi che la leucopenia nei pazienti cirrotici possa essere causata, almeno in parte, dall'apoptosi dei leucociti polimorfonucleari.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'ipersplenismo è una sindrome clinica caratterizzata da: (1) splenomegalia (2) pancitopenia o riduzione del numero di uno o più tipi di cellule del sangue (3) normale produzione o iperplasia delle cellule precursori nel midollo o cosiddetto arresto della maturazione (4) Diminuzione della sopravvivenza dei globuli rossi (5) Diminuzione della sopravvivenza delle piastrine. Nell'ipersplenismo, la sua normale funzione accelera e inizia automaticamente a rimuovere le cellule che potrebbero ancora funzionare normalmente. Può essere classificato in tre categorie: I) Ipersplenismo primario; II) Ipersplenismo secondario; III) Ipersplenismo occulto. Sono stati identificati numerosi meccanismi che causano l'ipersplenismo e coinvolgono principalmente la ritenzione nella milza, la fagocitosi e l'autoimmunità.
I PMN hanno una vita breve e vanno spontaneamente incontro ad apoptosi nel corpo vivente. Sebbene la neutropenia nei pazienti cirrotici sia associata alla presenza di splenomegalia e all'aumentata clearance dei granulociti nella milza, la sequenza completa degli eventi che portano alla neutropenia nella cirrosi è al momento sconosciuta. Sebbene i neutrofili siano programmati per subire l'apoptosi al momento della differenziazione, il tasso di apoptosi è sotto la regolazione di fattori esterni. Pertanto, è probabile che si verifichino cambiamenti nel tasso di apoptosi dei PMN nel contesto della cirrosi. Il tasso di apoptosi e il suo contributo nei pazienti cirrotici con o senza neutropenia e ipersplenismo necessitano di un'ulteriore valutazione.
L'ipersplenismo è una complicanza comune nei pazienti con malattie epatiche croniche, che porta a diminuzioni dei livelli piastrinici ed emoglobinici e si correla con la gravità della cirrosi. La splenomegalia è spesso usata radiologicamente come indicatore di cirrosi. Inoltre, uno studio ha dimostrato che l'ipersplenismo è più frequente e più grave nei pazienti cirrotici più giovani, e un altro ha affrontato il fatto che il rapporto tra conta piastrinica e diametro della milza identifica in modo non invasivo fibrosi e cirrosi gravi in pazienti con epatite cronica e cirrosi. Molti studi hanno anche indagato la relazione tra la dimensione delle varici gastroesofagee e il rapporto conta piastrinica/diametro della milza nei pazienti cirrotici, scoprendo che potrebbe essere utilizzato anche come indicatore non invasivo delle varici esofagee. In effetti, c'è poco pubblicato sulla frequenza effettiva dell'ipersplenismo.
L'ipersplenismo è correlato con un aumentato rischio di carcinoma epatocellulare nella cirrosi post-epatite. Uno studio ha rilevato che diversi fattori, tra cui l'ipersplenismo nella cirrosi post-epatite, possono contribuire allo sviluppo del carcinoma epatocellulare. Ha anche affrontato l'efficienza della splenectomia nella riduzione del rischio di carcinoma epatocellulare. Un altro studio ha concluso che l'ablazione a microonde della milza combinata con l'epatectomia parziale è una tecnica sicura ed efficace per il trattamento del carcinoma epatocellulare e dell'ipersplenismo.
È stato dimostrato che la pressione venosa portale correla positivamente con le dimensioni della milza. Duplex-Doppler è stato impiegato nelle indagini fisiopatologiche dell'emodinamica portale ed è accettato come tecnica di imaging di prima linea in pazienti con sospetti disturbi della circolazione portale, in particolare nell'ipertensione portale. La misurazione del gradiente di pressione venosa epatica è servita come gold standard per valutare il grado di ipertensione portale, tuttavia, a causa della sua natura invasiva e dei requisiti di competenze qualificate e attrezzature speciali, alcuni indici ecografici, come la vena epatica e la vena porta indici, ha mostrato una maggiore accuratezza per la diagnosi di ipertensione portale. Questi indici possono essere utili nella pratica clinica per la rilevazione di ipertensione portale significativa.
Ad oggi, nessuno studio ha valutato completamente queste correlazioni dell'ipersplenismo negli stessi pazienti cirrotici, che possono essere utili in aspetti diagnostici, valutazione, classificazione della gravità, interventi terapeutici o addirittura portare allo sviluppo di un nuovo sistema di punteggio per l'ipersplenismo.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti con evidenza documentata di cirrosi epatica (di qualsiasi eziologia diversa dalla cirrosi alcolica) e ipertensione portale, sulla base di esame clinico, ecografia addominale, endoscopia gastrointestinale superiore.
- Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 60 anni.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con splenomegalia di qualsiasi causa diversa dalla cirrosi epatica.
- Pazienti con qualsiasi disturbo linfoproliferativo.
- Pazienti con neoplasie extraepatiche.
- Pazienti di età inferiore ai 18 anni.
- Qualsiasi malattia cardiovascolare associata.
- Mancato ottenimento del consenso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso-Crossover
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Cirrosi epatica e ipersplenismo
Pazienti con cirrosi epatica e ipersplenismo dimostrati sulla base di esame clinico, risultati di laboratorio ed esame ecografico addominale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza
Lasso di tempo: 6 mesi
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Percentuale di ipersplenismo in pazienti affetti da cirrosi epatica e ipertensione portale
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6 mesi
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Gravità
Lasso di tempo: 1 anno
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A seconda principalmente della gravità della citopenia degli elementi del sangue (globuli rossi, globuli bianchi e piastrine), l'ipersplenismo sarà classificato come lieve, moderato o grave e verrà assegnato un punteggio totale di 3 punti, rispettivamente
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazioni con la gravità della malattia epatica
Lasso di tempo: 1 anno
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Percentuale di pazienti con ipersplenismo, che rientrano in ciascuna categoria del punteggio Child-Pugh per la valutazione della gravità della malattia epatica (A, B o C)
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1 anno
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Correlazione con varici esofagee
Lasso di tempo: 1 anno
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Percentuale di pazienti con ipersplenismo in ogni categoria di gradi di varici esofagee (piccole, moderate o grandi)
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1 anno
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Correlazioni con carcinoma epatocellulare
Lasso di tempo: 1 anno
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Percentuale di pazienti con ipersplenismo con carcinoma epatocellulare
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kim G, Cho YZ, Baik SK, Kim MY, Hong WK, Kwon SO. The accuracy of ultrasonography for the evaluation of portal hypertension in patients with cirrhosis: a systematic review. Korean J Radiol. 2015 Mar-Apr;16(2):314-24. doi: 10.3348/kjr.2015.16.2.314. Epub 2015 Feb 27.
- Lv Y, Lau WY, Li Y, Deng J, Han X, Gong X, Liu N, Wu H. Hypersplenism: History and current status. Exp Ther Med. 2016 Oct;12(4):2377-2382. doi: 10.3892/etm.2016.3683. Epub 2016 Sep 7.
- McCormick PA, Walker S, Benepal R. Hypersplenism is related to age of onset of liver disease. Ir J Med Sci. 2007 Dec;176(4):293-6. doi: 10.1007/s11845-007-0089-8. Epub 2007 Oct 18.
- Orlando R, Lirussi F, Basso SM, Lumachi F. Splenomegaly as risk factor of liver cirrhosis. A retrospective cohort study of 2,525 patients who underwent laparoscopy. In Vivo. 2011 Nov-Dec;25(6):1009-12.
- Ramirez MJ, Titos E, Claria J, Navasa M, Fernandez J, Rodes J. Increased apoptosis dependent on caspase-3 activity in polymorphonuclear leukocytes from patients with cirrhosis and ascites. J Hepatol. 2004 Jul;41(1):44-8. doi: 10.1016/j.jhep.2004.03.011.
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Completamento dello studio (Anticipato)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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