- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03269877
Hypersplenismus bei Patienten mit Leberzirrhose und portaler Hypertension
Hypersplenismus bei Patienten mit Leberzirrhose und portaler Hypertonie: Prävalenz, Muster, Korrelationen und Therapie
Die Milz könnte als ein vernachlässigtes Organ angesehen werden. Bisher galt es als Hilfsorgan bei portaler Hypertonie oder als Organlokalisation bei lymphoproliferativen Erkrankungen. Hypersplenismus ist eine häufige Erkrankung, die durch eine vergrößerte Milz gekennzeichnet ist, die eine schnelle und vorzeitige Zerstörung von Blutzellen verursacht. Es kann aus jeder Splenomegalie resultieren. Es ist am häufigsten bei Splenomegalie als Folge von portaler Hypertonie und hämatologischen Störungen. Portal Hypertonie ist in den meisten tropischen Ländern eine wichtige Ursache für Splenomegalie. Diese Arbeit wird eine Reihe von Studien umfassen, die darauf abzielen:
- Bewerten Sie die Prävalenz und das Muster von Hypersplenismus und stufen Sie den Schweregrad von Zytopenien bei Patienten mit Zirrhose und portaler Hypertonie ein.
Klären Sie die Beziehung zwischen Hypersplenismus bei diesen Patienten und:
- Der Schweregrad der Leberzirrhose, wie anhand des Child's und des Model of End-stage Liver Disease (MELD)-Scores bewertet.
- Das Vorhandensein und der Grad der gastroösophagealen Varizen, wie durch obere Endoskopie beurteilt.
- Das Vorhandensein eines hepatozellulären Karzinoms
- Pfortaderhämodynamik und Pfortaderthrombose, beurteilt durch Doppler-Ultraschall.
- Testen Sie die Hypothese, dass Leukopenie bei Zirrhosepatienten zumindest teilweise durch Apoptose polymorphkerniger Leukozyten verursacht werden kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hypersplenismus ist ein klinisches Syndrom, das gekennzeichnet ist durch: (1) Splenomegalie (2) Panzytopenie oder eine Verringerung der Anzahl einer oder mehrerer Arten von Blutzellen (3) normale Produktion oder Hyperplasie der Vorläuferzellen im Knochenmark oder einen sogenannten Reifungsstillstand (4) Verringertes Überleben der roten Blutkörperchen (5) Verringertes Überleben der Blutplättchen. Bei Hypersplenismus beschleunigt sich seine normale Funktion und beginnt automatisch, Zellen zu entfernen, die möglicherweise noch normal funktionieren. Er kann in drei Kategorien eingeteilt werden: I) Primärer Hypersplenismus; II) Sekundärer Hypersplenismus; III) Okkulter Hypersplenismus. Eine Reihe von Mechanismen, die Hypersplenismus verursachen, wurden identifiziert und beinhalten hauptsächlich Retention in der Milz, Phagozytose und Autoimmunität.
PMN haben eine kurze Lebensdauer und unterliegen im lebenden Körper spontan der Apoptose. Obwohl Neutropenie bei Zirrhosepatienten mit dem Vorliegen einer Splenomegalie und einer erhöhten Clearance von Granulozyten in der Milz assoziiert ist, ist die vollständige Abfolge der Ereignisse, die zu einer Neutropenie bei Zirrhose führen, derzeit unbekannt. Obwohl Neutrophile so programmiert sind, dass sie zum Zeitpunkt der Differenzierung Apoptose durchlaufen, unterliegt die Apoptoserate der Regulierung externer Faktoren. Daher ist es wahrscheinlich, dass Änderungen in der Rate der PMN-Apoptose im Rahmen einer Zirrhose auftreten. Die Apoptoserate und ihr Beitrag bei Zirrhosepatienten mit oder ohne Neutropenie und Hypersplenismus müssen weiter untersucht werden.
Hypersplenismus ist eine häufige Komplikation bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen, die zu einer Abnahme der Blutplättchen- und Hämoglobinspiegel führt und mit der Schwere der Zirrhose korreliert. Die Splenomegalie wird radiologisch oft als Indikator für eine Zirrhose verwendet. Darüber hinaus hat eine Studie gezeigt, dass Hypersplenismus bei jüngeren Zirrhosepatienten häufiger und schwerer auftritt, und eine andere hat sich damit befasst, dass das Verhältnis von Blutplättchenzahl zu Milzdurchmesser schwere Fibrose und Zirrhose bei Patienten mit chronischer Hepatitis und Zirrhose nicht-invasiv identifiziert. Viele Studien untersuchten auch die Beziehung zwischen der Größe von gastroösophagealen Varizen und dem Verhältnis von Blutplättchenzahl/Milzdurchmesser bei Patienten mit Leberzirrhose, wobei festgestellt wurde, dass sie auch als nicht-invasiver Indikator für Ösophagusvarizen verwendet werden könnten. Tatsächlich gibt es wenig Veröffentlichungen über die tatsächliche Häufigkeit von Hypersplenismus.
Hypersplenismus korreliert mit einem erhöhten Risiko für hepatozelluläres Karzinom bei Post-Hepatitis-Zirrhose. Eine Studie befasste sich damit, dass mehrere Faktoren, einschließlich Hypersplenismus bei Post-Hepatitis-Zirrhose, zur Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms beitragen können. Es befasste sich auch mit der Effizienz der Splenektomie bei der Verringerung des hepatozellulären Karzinomrisikos. Eine andere Studie kam zu dem Schluss, dass die Mikrowellenablation der Milz in Kombination mit einer partiellen Hepatektomie eine sichere und wirksame Technik zur Behandlung von hepatozellulärem Karzinom und Hypersplenismus ist.
Es wurde gezeigt, dass der Pfortaderdruck positiv mit der Milzgröße korreliert. Duplex-Doppler wurde in pathophysiologischen Untersuchungen der portalen Hämodynamik eingesetzt und gilt als bildgebendes Verfahren der ersten Wahl bei Patienten mit Verdacht auf portale Durchblutungsstörungen, insbesondere bei portaler Hypertension. Die Messung des hepatischen venösen Druckgradienten diente als Goldstandard zur Beurteilung des Grads der portalen Hypertension, jedoch aufgrund ihrer invasiven Natur und der Anforderungen an Fachkenntnisse und spezielle Ausrüstung, einige Ultraschall-Indizes, wie z. B. Lebervene und Pfortader Indizes, zeigten eine erhöhte Genauigkeit bei der Diagnose von portaler Hypertension. Diese Indizes können in der klinischen Praxis zum Nachweis einer signifikanten portalen Hypertension nützlich sein.
Bisher haben keine Studien diese Korrelationen von Hypersplenismus bei denselben Zirrhosepatienten vollständig bewertet, was für diagnostische Aspekte, Beurteilung, Schweregradeinteilung, therapeutische Interventionen oder sogar zur Entwicklung eines neuen Bewertungssystems für Hypersplenismus nützlich sein kann.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle Patienten mit dokumentiertem Nachweis einer Leberzirrhose (jeglicher Ätiologie außer alkoholischer Zirrhose) und portaler Hypertonie, basierend auf klinischer Untersuchung, Ultraschalluntersuchung des Abdomens, Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts.
- Männliche und weibliche Patienten im Alter zwischen 18 und 60 Jahren.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Splenomegalie jeglicher Ursache außer Leberzirrhose.
- Patienten mit lymphoproliferativen Erkrankungen.
- Patienten mit extrahepatischer Malignität.
- Patienten unter 18 Jahren.
- Jede assoziierte Herz-Kreislauf-Erkrankung.
- Nichteinholung der Zustimmung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Case-Crossover
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
|
Leberzirrhose und Hypersplenismus
Patienten mit nachgewiesener Leberzirrhose und Hypersplenismus, basierend auf klinischer Untersuchung, Laborbefunden und Abdominal-Ultraschalluntersuchung
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Häufigkeit
Zeitfenster: 6 Monate
|
Prozentsatz des Hypersplenismus bei Patienten mit nachgewiesener Leberzirrhose und portaler Hypertonie
|
6 Monate
|
|
Schwere
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Hauptsächlich abhängig vom Schweregrad der Zytopenie der Blutelemente (RBCs, WBCs und Thrombozyten) wird der Hypersplenismus als leicht, mittelschwer oder schwer eingestuft und mit jeweils 3 Punkten bewertet
|
1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Korrelationen mit der Schwere der Lebererkrankung
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Prozentsatz der Patienten mit Hypersplenismus, die in jede Kategorie des Child-Pugh-Scores zur Beurteilung des Schweregrads der Lebererkrankung fallen (A, B oder C)
|
1 Jahr
|
|
Korrelation mit Ösophagusvarizen
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Prozentsatz der Patienten mit Hypersplenismus in jeder Kategorie von Ösophagusvarizengraden (klein, mittel oder groß)
|
1 Jahr
|
|
Korrelationen mit hepatozellulärem Karzinom
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Prozentsatz der Hypersplenismus-Patienten mit hepatozellulärem Karzinom
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kim G, Cho YZ, Baik SK, Kim MY, Hong WK, Kwon SO. The accuracy of ultrasonography for the evaluation of portal hypertension in patients with cirrhosis: a systematic review. Korean J Radiol. 2015 Mar-Apr;16(2):314-24. doi: 10.3348/kjr.2015.16.2.314. Epub 2015 Feb 27.
- Lv Y, Lau WY, Li Y, Deng J, Han X, Gong X, Liu N, Wu H. Hypersplenism: History and current status. Exp Ther Med. 2016 Oct;12(4):2377-2382. doi: 10.3892/etm.2016.3683. Epub 2016 Sep 7.
- McCormick PA, Walker S, Benepal R. Hypersplenism is related to age of onset of liver disease. Ir J Med Sci. 2007 Dec;176(4):293-6. doi: 10.1007/s11845-007-0089-8. Epub 2007 Oct 18.
- Orlando R, Lirussi F, Basso SM, Lumachi F. Splenomegaly as risk factor of liver cirrhosis. A retrospective cohort study of 2,525 patients who underwent laparoscopy. In Vivo. 2011 Nov-Dec;25(6):1009-12.
- Ramirez MJ, Titos E, Claria J, Navasa M, Fernandez J, Rodes J. Increased apoptosis dependent on caspase-3 activity in polymorphonuclear leukocytes from patients with cirrhosis and ascites. J Hepatol. 2004 Jul;41(1):44-8. doi: 10.1016/j.jhep.2004.03.011.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HSLC
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .