Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Binimetinib + Nivolumab Plus eller Minus Ipilimumab hos patienter med tidligere behandlet mikrosatellit-stabil (MSS) metastatisk kolorektal cancer med RAS-mutation

8. december 2021 opdateret af: Pfizer

Et åbent fase 1b/2-studie af binimetinib administreret i kombination med nivolumab eller nivolumab plus ipilimumab hos patienter med tidligere behandlet mikrosatellit-stabil (MSS) metastatisk kolorektal cancer med RAS-mutation

Dette er et multicenter, åbent fase 1B/2-studie for at evaluere sikkerheden og vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af binimetinib administreret i kombination med nivolumab eller nivolumab + ipilimumab hos voksne patienter med fremskreden metastatisk kolorektal cancer (mCRC) med mikrosatellit stabil (MSS) sygdom og tilstedeværelse af en RAS-mutation, der har modtaget mindst én tidligere behandlingslinje og ikke mere end 2 tidligere behandlingslinjer. Studiet indeholder en fase 1b-periode til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) og tidsplan for binimetinib efterfulgt af en randomiseret fase 2-periode for at vurdere effektiviteten af ​​kombinationerne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven - Dermatology
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven - Ophthalmology
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SW36JJ
        • Royal Marsden Hospital -Fulham Road
    • London, CITY OF
      • London, London, CITY OF, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Sutton
      • Surrey, Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19718
        • Christiana Care Health Services, Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center Pharmacy, Suite 3200
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Christiana Care Oncology Hematology, Helen F Graham Cancer Center, Suite 2400
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Forenede Stater, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Sidney &Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana CTSI Clinical Research Center (ICRC)
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Forenede Stater, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
        • Center for Outpatient Health (Dermatology Clinic)
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
        • Center for Outpatient Health (Ophthalmology Clinic)
      • Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center - Barnes St. Peters
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of The University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Investigational Drug Service of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, Forenede Stater, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute.
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Holland
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Holland, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-holland, Holland, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-holland, Holland, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center (AMC)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • MAdrid, Spanien, 28010
        • Clinica Rementeria
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital HM Universitario Sanchinarro, CIOCC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier

  • Målbar, histologisk/cytologisk bekræftet metastatisk kolorektal cancer (mCRC).

  • I stand til at levere en tilstrækkelig mængde repræsentativ tumorprøve til central laboratorietestning af RAS-mutationsstatus og mikrosatellitstabil (MSS).

    • Hvis der leveres en frisk vævsprøve, er en blodprøve påkrævet.
  • Metastatisk kolorektal cancer (mCRC) kategoriseret som mikrosatellitstabil (MSS) ved polymerasekædereaktion (PCR) pr. lokal assay på et hvilket som helst tidspunkt før screening eller af det centrale laboratorium.
  • RAS-mutation pr. lokal analyse på ethvert tidspunkt før screening eller af det centrale laboratorium.

  • Har modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje og opfylder mindst et af følgende kriterier:

    • var ude af stand til at tolerere den tidligere førstelinjebehandling
    • oplevet sygdomsprogression under eller efter tidligere førstelinjebehandling for metastatisk sygdom
    • udviklet sig under eller inden for 3 måneder efter afsluttet adjuverende kemoterapi. Bemærk: Generelt betragtes behandlinger, der er adskilt af en hændelse af progression, som forskellige regimer.
  • Har ikke modtaget mere end 2 tidligere behandlingslinjer (vedligeholdelsesterapi givet i metastaserende omgivelser vil ikke blive betragtet som et separat regime). Generelt betragtes behandlinger, der er adskilt af en hændelse af progression, som forskellige regimer.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, hjerte-, nyre- og leverfunktion
  • Kan tage oral medicin
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1.
  • Kvindelige patienter er enten postmenopausale i mindst 1 år, er kirurgisk sterile i mindst 6 uger eller skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet fra screening gennem opfølgning, hvis de er i den fødedygtige alder
  • Ikke-sterile mandlige patienter, der er seksuelt aktive med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at følge instruktionerne for acceptable eller højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingens varighed og i 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen med nivolumab

Nøgleudelukkelseskriterier

  • Forudgående behandling med en hvilken som helst MEK-hæmmer, et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof, eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co. -stimulerings- eller checkpoint-veje.
  • Enhver ubehandlet læsion i centralnervesystemet (CNS).
  • Patienter med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
  • Kendt historie med retinal veneokklusion (RVO).
  • Kendt historie med Gilberts syndrom.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før første dag af studiebehandlingen:
  • Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser ≤ 6 måneder før start af studiebehandling, inklusive forbigående iskæmiske anfald, cerebrovaskulære hændelser, dyb venetrombose eller lungeemboli.
  • Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg trods nuværende behandling.
  • Samtidig neuromuskulær lidelse, der er forbundet med potentialet for forhøjet kreatinkinase (CK) (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi).
  • Anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f.eks. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, anamnese med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer).
  • Kendt historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). BEMÆRK: Testning for HIV skal udføres på steder, hvor det er påbudt lokalt.
  • Enhver positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion og/eller påviselig virus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b / Arm 1A
binimetinib + nivolumab
Medicin: binimetinib
Mundtligt, to gange dagligt.
Medicin: nivolumab
Intravenøst ​​(IV) hver 4. uge (Q4W)
Eksperimentel: Fase 1b / Arm 1B
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Medicin: binimetinib
Mundtligt, to gange dagligt.
Medicin: nivolumab
Intravenøst ​​(IV) hver 4. uge (Q4W)
Medicin: ipilimumab
intravenøst ​​(IV) hver 8. uge (Q8W)
Eksperimentel: Fase 2 / Arm 2A
binimetinib + nivolumab
Medicin: binimetinib
Mundtligt, to gange dagligt.
Medicin: nivolumab
Intravenøst ​​(IV) hver 4. uge (Q4W)
Eksperimentel: Fase 2 / Arm 2B
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Medicin: binimetinib
Mundtligt, to gange dagligt.
Medicin: nivolumab
Intravenøst ​​(IV) hver 4. uge (Q4W)
Medicin: ipilimumab
intravenøst ​​(IV) hver 8. uge (Q8W)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 op til dag 28
DLT: Bivirkning (AE)/unormal laboratorievurderet ikke-relateret sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom/konkomitant medicin/terapier, der resulterer i manglende evne til at tolerere 75 % dosisintensitet i cyklus 1. Total bilirubin(TBL)grad(G)>=3 (> 3,0*øvre grænse for normal[ULN)]);AST/ALT>5-8*ULN>5 dage,>8*ULN,>3*ULN samtidig TBL>2*ULN;G>=3 serumkreatinin, CK-forhøjelse ,EKG QTcF forlænget,G3 troponin,elektrolyt>72 timer,G3/4 amylase/lipase.G4 ANC,trombocyttal>7 dage;G3/4 trombocyttal,andre AE undtagen lymfopeni.G>=3 retinopati,anden lidelse>21 dage;G2 uveitis/øjensmerter/sløret syn/nedsat synsstyrke;G4 anden lidelse.Reduceret LVEF>10% G>=3 hjertesygdomme.G3/4 hypertension.G3 træthed>=7 dage,overfølsomhed,infusionsreaktion,feber> =72 timer/hæmodynamisk kompromittering,endokrinopati.G>=2 interstitiel lungesygdom/pneumonitis;G3 bronkospasme.G3/4 udslæt, håndfodsreaktion, lysfølsomhed.G3 colitis;G3/4 diarré,kvalme/opkastning.Neurologisk G3.Andet hæmatologisk/ikke-hæmatolisk G>=3 AE.
Cyklus 1: Dag 1 op til dag 28
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version (v) 1.1
Tidsramme: Fra start af behandlingen til sygdomsprogression, død eller påbegyndelse af ny kræftbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (Fase 2: maksimalt op til ca. 26 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af investigator pr. RECIST v1.1. I henhold til RECIST v1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkører. Patologiske lymfeknuder skal have kort aksemål mindre end (<)10 millimeter (mm). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​mål (længste diameter for tumorlæsioner og kortaksemål for noder) af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference. Ikke-mållæsioner skal være ikke-progressiv sygdom (PD). PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog den mindste sum i undersøgelsen som reference. Ud over en relativ stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev betragtet som progression.
Fra start af behandlingen til sygdomsprogression, død eller påbegyndelse af ny kræftbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (Fase 2: maksimalt op til ca. 26 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller påbegyndelse af ny kræftbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (fase 1b: maksimalt op til ca. 9 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en BOR af CR eller PR som bestemt af investigator pr. RECIST v1.1. I henhold til RECIST v1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkører. Patologiske lymfeknuder skal have kortaksemål <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​mål (længste diameter for tumorlæsioner og kortaksemål for knuder) af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre. Ikke-mållæsioner skal være ikke-PD. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog den mindste sum i undersøgelsen som reference. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression.
Fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller påbegyndelse af ny kræftbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (fase 1b: maksimalt op til ca. 9 måneder)
Varighed af svar (DOR) som pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede CR/PR til datoen for første dokumenterede PD, død eller påbegyndelse af ny kræftbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (fase 1b: maksimalt op til 9 måneder ca., fase 2: maksimum op til 26 måneder ca.)
DOR blev defineret som tiden mellem datoen for den første dokumenterede bekræftede reaktion (PR eller CR) og datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. I henhold til RECIST v1.1: CR blev defineret som forsvinden af ​​mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkører. Patologiske lymfeknuder kort akse måler <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​mål (tumorlæsioner - længste diameter og noder - korte akse) af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference. PD blev defineret som mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af målte læsioner med reference til den mindste sum af diametre registreret på undersøgelsen (inklusive baseline) og en absolut stigning på >=5 mm eller fremkomsten af ​​mindst 1 ny læsion. Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Fra datoen for første dokumenterede CR/PR til datoen for første dokumenterede PD, død eller påbegyndelse af ny kræftbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (fase 1b: maksimalt op til 9 måneder ca., fase 2: maksimum op til 26 måneder ca.)
Procentdel af deltagere med fuldstændigt svar i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra start af behandlingen til sygdomsprogression, død eller påbegyndelse af ny kræftbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (fase 1b: maksimalt op til 9 måneder ca. og fase 2: maksimum op til 26 måneder ca.)
Komplet respons ifølge RECIST v1.1 blev defineret som forsvinden af ​​mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkører. Patologiske lymfeknuder skal have kortaksemål <10 mm.
Fra start af behandlingen til sygdomsprogression, død eller påbegyndelse af ny kræftbehandling, alt efter hvad der indtrådte først (fase 1b: maksimalt op til 9 måneder ca. og fase 2: maksimum op til 26 måneder ca.)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE) baseret på fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.03
Tidsramme: Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (fase 1b: maksimalt op til 9 måneder cirka og fase 2: maksimalt op til 26 måneder cirka)
AE: enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. SAE: AE, der resulterer i et af følgende udfald/anset for at være signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende/langvarig indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE'er: hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 30 dage efter sidste dosis eller før start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først. TEAE graderet efter CTCAE grad 4.03: Grad 3: alvorlig/medicinsk betydningsfuld, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse indiceret, invaliderende, begrænsende egenomsorgsaktiviteter i dagligdagen (ADL); Grad 4: livstruende konsekvens, akut indgreb indiceret. I dette resultatmål blev antallet af deltagere med 'alle karakterer' og 'Karakter 3/4' rapporteret.
Fra start af behandlingen op til 30 dage efter sidste dosis eller start af ny kræftbehandling minus 1 dag, alt efter hvad der indtrådte først (fase 1b: maksimalt op til 9 måneder cirka og fase 2: maksimalt op til 26 måneder cirka)
Antal deltagere med skift fra baseline i laboratorieparameterværdier baseret på almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.03: Hæmatologi og koagulation
Tidsramme: Fase 1b: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 26 måneder ca.)
Hæmatologiske parametre inkluderede: Hæmoglobin graderet højt, Hæmoglobin graderet lavt, Blodpladetal graderet lavt, White Blood Cell (WBC) graderet højt, WBC graderet lavt, Neutrofiler graderet lavt, Lymfocytter graderet højt, Lymfocytter graderet lavt. Koagulationsparametre inkluderet: International Normalized Ratio (INR) graderet høj, Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) graderet høj. Testabnormaliteter blev klassificeret ved CTCAE v4.03 som Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3/Grad 4=alvorlig/livstruende. En karakter 0 blev tildelt for alle ikke-manglende værdier, der ikke blev karakteriseret som 1 eller højere. Hvis værdien blev vurderet >=1, men falder inden for normalområdet, blev karakteren nulstillet til 0. Kategorier med mindst 1 dataværdier, der ikke er nul, rapporteres.
Fase 1b: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 26 måneder ca.)
Antal deltagere med skift fra baseline i laboratorieparameterværdier baseret på normalområde: hæmatologi og koagulation
Tidsramme: Fase 1b: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 26 måneder ca.)
Hæmatologiske parametre: basofiler, eosinofiler, hæmatokrit, monocytter, røde blodlegemer (RBC). Koagulationsparametre: Protrombintid. Laboratorieværdierne var i henhold til laboratoriets normalområder. Værdier over interval blev rapporteret som høje og værdier under interval som lave. Laboratorieparametre blev klassificeret baseret på laboratorienormalområder, da lav, normal, høj og manglende er rapporteret i dette resultatmål. Kategorier med mindst 1 dataværdier, der ikke er nul, rapporteres.
Fase 1b: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 26 måneder ca.)
Antal deltagere med skift fra baseline i laboratorieparameterværdier baseret på CTCAE v4.03: Kemi
Tidsramme: Fase 1b: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 26 måneder ca.)
Abnormiteter: Albumin klassificeret lavt, alkalisk fosfatase (ALP) graderet høj, alanin aminotransferase (ALT) graderet høj, aspartat aminotransferase (AST) graderet høj, bilirubin graderet høj, amylase graderet høj, kreatinin graderet høj, korrigeret calcium graderet høj, kreatinkinase ( CK) graderet høj, Glukose graderet høj, Glucose graderet lav, Lipase graderet høj, Magnesium graderet høj, Magnesium graderet lav, Kalium graderet høj, Kalium graderet lav, Natrium graderet høj og Natrium graderet lav. Testabnormaliteter blev klassificeret ved CTCAE v4.03 som Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3/Grad 4=alvorlig/livstruende. En karakter 0 blev tildelt for alle ikke-manglende værdier, der ikke blev karakteriseret som 1 eller højere. Hvis værdien blev vurderet >=1, men falder inden for normalområdet, blev karakteren nulstillet til 0. Kategorier med mindst 1 dataværdier, der ikke er nul, rapporteres.
Fase 1b: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 26 måneder ca.)
Antal deltagere med skift fra baseline i laboratorieparameterværdier baseret på normalområde: kemi og skjoldbruskkirtelfunktion
Tidsramme: Fase 1b: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 26 måneder ca.)
Kemi laboratorieparametre: Blodurea nitrogen (BUN), Totalprotein, Klorid, Kræftantigen 19-9 (CA 19-9), Hjerne natriuretisk peptid (BNP), Bicarbonat, Direkte bilirubin, Carcinoembryonalt antigen (CEA), Lactatdehydrogenase (LDH) ), Urinsyre, Troponin I. Laboratorieparametre for skjoldbruskkirtelpaneler: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH), Frit triiodothyronin (T3), Frit thyroxin (T4). Laboratorieværdierne var i henhold til laboratoriets normalområder. Værdier over interval blev rapporteret som høje og værdier under interval som lave. Skift i kemi- og thyreoideapanelets sværhedsgrad fra baseline-graden lav, normal, høj og manglende til post-baseline-graderne som lav, normal, høj og manglende er rapporteret i dette resultatmål. Kategorier med mindst 1 dataværdier, der ikke er nul, rapporteres.
Fase 1b: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 26 måneder ca.)
Antal deltagere med unormale leverlaboratorieværdier
Tidsramme: Fase 1b: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 26 måneder ca.)
Kriterier for unormale hepatiske laboratorieparametre: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): >3* øvre normalgrænse (ULN), >5*ULN, >8*ULN, >10*ULN, >20*ULN; Total bilirubin (TBL) >1,5*ULN, >2*ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) >2*ULN, >3*ULN. Kategorier med mindst 1 dataværdier, der ikke er nul, rapporteres.
Fase 1b: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimalt op til 26 måneder ca.)
Koncentration versus tid Sammenfatning af plasmakoncentration af Binimetinib
Tidsramme: 1,5 time efter dosis af binimetinib på dag 1, 15 i cyklus 1; førdosis af binimetinib på dag 15 i cyklus 1, 2, 3, 4, 5
1,5 time efter dosis af binimetinib på dag 1, 15 i cyklus 1; førdosis af binimetinib på dag 15 i cyklus 1, 2, 3, 4, 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

25. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2017

Først opslået (Faktiske)

1. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARRAY-162-202
  • C4211004 (Anden identifikator: Alias Study Number)
  • 2017-003464-12 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MSS

Kliniske forsøg med binimetinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner