Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Binimetinib + Nivolumab Plus eller Minus Ipilimumab hos pasienter med tidligere behandlet mikrosatellittstabil (MSS) metastatisk kolorektal kreft med RAS-mutasjon

8. desember 2021 oppdatert av: Pfizer

En åpen fase 1b/2-studie av binimetinib administrert i kombinasjon med nivolumab eller nivolumab pluss ipilimumab hos pasienter med tidligere behandlet mikrosatellittstabil (MSS) metastatisk kolorektal kreft med RAS-mutasjon

Dette er en multisenter, åpen fase 1B/2-studie for å evaluere sikkerheten og vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til binimetinib administrert i kombinasjon med nivolumab eller nivolumab + ipilimumab hos voksne pasienter med avansert metastatisk kolorektal kreft (mCRC) med mikrosatellitt stabil (MSS) sykdom og tilstedeværelse av en RAS-mutasjon som har mottatt minst én tidligere behandlingslinje og ikke mer enn 2 tidligere behandlingslinjer. Studien inneholder en fase 1b-periode for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) og tidsplan for binimetinib etterfulgt av en randomisert fase 2-periode for å vurdere effekten av kombinasjonene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven - Dermatology
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven - Ophthalmology
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19718
        • Christiana Care Health Services, Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center Pharmacy, Suite 3200
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Christiana Care Oncology Hematology, Helen F Graham Cancer Center, Suite 2400
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Forente stater, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Sidney &Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana CTSI Clinical Research Center (ICRC)
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Forente stater, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63108
        • Center for Outpatient Health (Dermatology Clinic)
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63108
        • Center for Outpatient Health (Ophthalmology Clinic)
      • Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Siteman Cancer Center - Barnes St. Peters
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Investigational Drug Service of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, Forente stater, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute.
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Nederland
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center (AMC)
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • MAdrid, Spania, 28010
        • Clínica Rementería
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital HM Universitario Sanchinarro, CIOCC
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, SW36JJ
        • Royal Marsden Hospital -Fulham Road
    • London, CITY OF
      • London, London, CITY OF, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Sutton
      • Surrey, Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier

  • Målbar, histologisk/cytologisk bekreftet metastatisk kolorektal cancer (mCRC).

  • I stand til å gi en tilstrekkelig mengde representative tumorprøver for sentral laboratorietesting av RAS-mutasjonsstatus og mikrosatellittstabil (MSS).

    • Hvis det gis en ny vevsprøve, kreves det en blodprøve.
  • Metastatisk kolorektal kreft (mCRC) kategorisert som mikrosatellittstabil (MSS) ved polymerasekjedereaksjon (PCR) per lokal analyse til enhver tid før screening eller av sentrallaboratoriet.
  • RAS-mutasjon per lokal analyse til enhver tid før screening eller av sentrallaboratoriet.

  • Har mottatt minst 1 tidligere behandlingslinje og oppfyller minst ett av følgende kriterier:

    • klarte ikke å tolerere det tidligere førstelinjeregimet
    • opplevd sykdomsprogresjon under eller etter tidligere førstelinjebehandling for metastatisk sykdom
    • utviklet seg under eller innen 3 måneder etter fullført adjuvant kjemoterapi. Merk: Generelt regnes behandlinger som er adskilt av en hendelse med progresjon som forskjellige regimer.
  • Har ikke mottatt mer enn 2 tidligere behandlingslinjer (vedlikeholdsterapi gitt i metastatisk setting vil ikke bli betraktet som et separat regime). Generelt betraktes behandlinger som er adskilt av en hendelse med progresjon som forskjellige regimer.
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, hjerte, nyre og lever
  • Kunne ta orale medisiner
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
  • Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale i minst 1 år, er kirurgisk sterile i minst 6 uker, eller må gå med på å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet fra screening gjennom oppfølging hvis de er fruktbare.
  • Ikke-sterile mannlige pasienter som er seksuelt aktive med kvinnelige partnere i fertil alder, må samtykke i å følge instruksjonene for akseptable eller svært effektive prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlingen og i 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen med nivolumab

Nøkkeleksklusjonskriterier

  • Tidligere behandling med en hvilken som helst MEK-hemmer, et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle co. -stimulerings- eller sjekkpunktveier.
  • Enhver ubehandlet lesjon i sentralnervesystemet (CNS).
  • Pasienter med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
  • Kjent historie med retinal veneokklusjon (RVO).
  • Kjent historie med Gilberts syndrom.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før første dag av studiebehandlingen:
  • Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser ≤ 6 måneder før start av studiebehandling, inkludert forbigående iskemiske anfall, cerebrovaskulære ulykker, dyp venetrombose eller lungeemboli.
  • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg til tross for gjeldende behandling.
  • Samtidig nevromuskulær lidelse som er assosiert med potensialet for forhøyet kreatinkinase (CK) (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi).
  • Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f.eks. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom).
  • Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). MERK: Testing for HIV må utføres på steder der det er pålagt lokalt.
  • Enhver positiv test for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon og/eller påvisbart virus.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b / Arm 1A
binimetinib + nivolumab
Legemiddel: binimetinib
Muntlig, to ganger daglig.
Legemiddel: nivolumab
Intravenøst ​​(IV) hver 4. uke (Q4W)
Eksperimentell: Fase 1b / Arm 1B
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Legemiddel: binimetinib
Muntlig, to ganger daglig.
Legemiddel: nivolumab
Intravenøst ​​(IV) hver 4. uke (Q4W)
Legemiddel: ipilimumab
intravenøst ​​(IV) hver 8. uke (Q8W)
Eksperimentell: Fase 2 / Arm 2A
binimetinib + nivolumab
Legemiddel: binimetinib
Muntlig, to ganger daglig.
Legemiddel: nivolumab
Intravenøst ​​(IV) hver 4. uke (Q4W)
Eksperimentell: Fase 2 / Arm 2B
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Legemiddel: binimetinib
Muntlig, to ganger daglig.
Legemiddel: nivolumab
Intravenøst ​​(IV) hver 4. uke (Q4W)
Legemiddel: ipilimumab
intravenøst ​​(IV) hver 8. uke (Q8W)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 til og med dag 28
DLT: Bivirkning (AE)/unormal laboratorievurdert urelatert sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom/samtidig medisinering/terapier som resulterer i manglende evne til å tolerere 75 % doseintensitet i syklus 1.Total bilirubin(TBL)grad(G)>=3 (> 3,0*øvre grense for normal[ULN)]);AST/ALT>5-8*ULN>5 dager,>8*ULN,>3*ULN samtidig TBL>2*ULN;G>=3 serumkreatinin, CK-økning ,EKG QTcF forlenget,G3 troponin,elektrolytt>72 timer,G3/4 amylase/lipase.G4 ANC,antall blodplater>7 dager;G3/4 blodplateantall,annet AE unntatt lymfopeni.G>=3 retinopati,annen lidelse>21 dager;G2 uveitt/øyesmerter/tåkesyn/nedsatt synsskarphet;G4 annen lidelse.Reduksjon LVEF>10% G>=3 hjertesykdommer.G3/4 hypertensjon.G3 tretthet>=7 dager,overfølsomhet,infusjonsreaksjon,feber> =72 timer/hemodynamisk kompromiss,endokrinopati.G>=2 interstitiell lungesykdom/pneumonitt;G3 bronkospasme.G3/4 utslett, hudreaksjon på håndfot, lysfølsomhet.G3 kolitt;G3/4 diaré,kvalme/oppkast.Neurologisk G3.Annet hematologisk/ikke-hematolisk G>=3 AE.
Syklus 1: Dag 1 til og med dag 28
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR) Per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) Versjon (v) 1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, død eller oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (Fase 2: maksimalt opptil 26 måneder ca.)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en beste totalrespons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt av etterforsker per RECIST v1.1. I henhold til RECIST v1.1 ble CR definert som forsvinning av mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkører. Patologiske lymfeknuter må ha kortaksemål mindre enn (<)10 millimeter (mm). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av mål (lengste diameter for tumorlesjoner og kortaksemål for noder) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Ikke-mållesjoner må være ikke-progressiv sykdom (PD). PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til en relativ økning på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble ansett som progresjon.
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, død eller oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (Fase 2: maksimalt opptil 26 måneder ca.)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Objektiv responsrate (ORR) per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, død eller oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (Fase 1b: maksimalt opptil 9 måneder ca.)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en BOR av CR eller PR som bestemt av etterforsker per RECIST v1.1. I henhold til RECIST v1.1 ble CR definert som forsvinning av mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkører. Patologiske lymfeknuter skal ha kortaksemål <10 mm. PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av mål (lengste diameter for tumorlesjoner og kortaksemål for noder) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Ikke-mållesjoner må være ikke-PD. PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som progresjon.
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, død eller oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (Fase 1b: maksimalt opptil 9 måneder ca.)
Varighet av respons (DOR) i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra dato for første dokumenterte CR/PR til dato for første dokumenterte PD, død eller igangsetting av ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (fase 1b: maksimalt opptil 9 måneder ca., fase 2: maksimalt opptil 26 måneder ca.)
DOR ble definert som tiden mellom datoen for den første dokumenterte bekreftede responsen (PR eller CR) og datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. I henhold til RECIST v1.1: CR ble definert som forsvinning av mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkører. Patologiske lymfeknuter kort akse måler <10 mm. PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av mål (tumorlesjoner - lengste diameter og noder - kort akse) av mållesjoner, tatt som referanse baseline summen av diametre. PD ble definert som minst 20 % økning i summen av diametre av målte lesjoner, tatt som referanser den minste summen av diametre registrert på studien (inkludert baseline) og en absolutt økning på >=5 mm eller utseende av minst 1 ny lesjon. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner.
Fra dato for første dokumenterte CR/PR til dato for første dokumenterte PD, død eller igangsetting av ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (fase 1b: maksimalt opptil 9 måneder ca., fase 2: maksimalt opptil 26 måneder ca.)
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, død eller oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (fase 1b: maksimalt opptil 9 måneder ca. og fase 2: maksimalt opptil 26 måneder ca.)
Fullstendig respons i henhold til RECIST v1.1 ble definert som forsvinning av mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkører. Patologiske lymfeknuter skal ha kortaksemål <10 mm.
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, død eller oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først (fase 1b: maksimalt opptil 9 måneder ca. og fase 2: maksimalt opptil 26 måneder ca.)
Antall deltakere med behandlingsfremkommende bivirkninger (TEAE) basert på vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.03
Tidsramme: Fra behandlingsstart opptil 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (fase 1b: maksimalt opptil 9 måneder ca. og fase 2: maksimalt opptil 26 måneder ca.)
AE: enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. SAE: AE som resulterer i noen av følgende utfall/ansett som betydningsfulle av en annen grunn: død; innledende/langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE: hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 30 dager etter siste dose eller før start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først. TEAE gradert etter CTCAE grad 4.03: Grad 3: alvorlig/medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse indisert, invalidiserende, begrensende egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet (ADL); Grad 4: livstruende konsekvens, akutt intervensjon indikert. I dette utfallsmålet ble det rapportert antall deltakere med 'alle karakterer' og 'Klasse 3/4'.
Fra behandlingsstart opptil 30 dager etter siste dose eller start av ny kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først (fase 1b: maksimalt opptil 9 måneder ca. og fase 2: maksimalt opptil 26 måneder ca.)
Antall deltakere med skift fra baseline i laboratorieparameterverdier basert på vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.03: Hematologi og koagulasjon
Tidsramme: Fase 1b: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 26 måneder ca.)
Hematologiske parametere inkluderte: Hemoglobin gradert høyt, Hemoglobin gradert lavt, Blodplatetall gradert lavt, White Blood Cell (WBC) gradert høy, WBC gradert lav, Neutrofiler gradert lav, Lymfocytter gradert høy, Lymfocytter gradert lav. Koagulasjonsparametere inkludert: International Normalized Ratio (INR) gradert høy, Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) gradert høy. Testavvik ble gradert av CTCAE v4.03 som grad 1 = mild; Karakter 2=moderat; Grad 3/Grad 4=alvorlig/livstruende. En karakter 0 ble tildelt for alle ikke-manglende verdier som ikke ble gradert som 1 eller høyere. Hvis verdien ble gradert >=1, men faller innenfor normalområdet, ble karakteren tilbakestilt til 0. Kategorier med minst 1 dataverdier som ikke er null, rapporteres.
Fase 1b: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 26 måneder ca.)
Antall deltakere med skift fra baseline i laboratorieparameterverdier basert på normalområde: hematologi og koagulasjon
Tidsramme: Fase 1b: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 26 måneder ca.)
Hematologiske parametere: basofiler, eosinofiler, hematokrit, monocytter, røde blodlegemer (RBC). Koagulasjonsparametere: Protrombintid. Laboratorieverdiene var i henhold til laboratoriets normalområder. Verdier over området ble rapportert som høye og verdier under området som lave. Laboratorieparametre ble gradert basert på laboratorienormalområder ettersom lav, normal, høy og manglende er rapportert i dette utfallsmålet. Kategorier med minst én dataverdi som ikke er null, rapporteres.
Fase 1b: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 26 måneder ca.)
Antall deltakere med skift fra baseline i laboratorieparameterverdier basert på CTCAE v4.03: Kjemi
Tidsramme: Fase 1b: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 26 måneder ca.)
Abnormiteter: Albumin gradert lav, alkalisk fosfatase (ALP) gradert høy, Alanin aminotransferase (ALT) gradert høy, Aspartat aminotransferase (AST) gradert høy, Bilirubin gradert høy, Amylase gradert høy, Kreatinin gradert høy, Korrigert kalsium gradert høy, Kreatinkinase ( CK) gradert høy, Glukose gradert høy, Glukose gradert lav, Lipase gradert høy, Magnesium gradert høy, Magnesium gradert lav, Kalium gradert høy, Kalium gradert lav, Natrium gradert høy og Natrium gradert lav. Testavvik ble gradert av CTCAE v4.03 som grad 1 = mild; Karakter 2=moderat; Grad 3/Grad 4=alvorlig/livstruende. En karakter 0 ble tildelt for alle ikke-manglende verdier som ikke ble gradert som 1 eller høyere. Hvis verdien ble gradert >=1, men faller innenfor normalområdet, ble karakteren tilbakestilt til 0. Kategorier med minst 1 dataverdier som ikke er null, rapporteres.
Fase 1b: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 26 måneder ca.)
Antall deltakere med skift fra baseline i laboratorieparameterverdier basert på normalområde: kjemi og skjoldbruskfunksjon
Tidsramme: Fase 1b: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 26 måneder ca.)
Kjemi laboratorieparametere: Blodurea nitrogen (BUN), totalt protein, klorid, kreftantigen 19-9 (CA 19-9), hjernenatriuretisk peptid (BNP), bikarbonat, direkte bilirubin, karsinoembryonalt antigen (CEA), laktatdehydrogenase (LDH). ), Urinsyre, Troponin I. Laboratorieparametre for skjoldbruskkjertelpanelet: Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH), fritt trijodtyronin (T3), fritt tyroksin (T4). Laboratorieverdiene var i henhold til laboratoriets normalområder. Verdier over området ble rapportert som høye og verdier under området som lave. Skift i kjemi- og skjoldbruskkjertelpanelets alvorlighetsgrad fra baseline grad lav, normal, høy og manglende til post baseline karakterer som lav, normal, høy og manglende er rapportert i dette utfallsmålet. Kategorier med minst én dataverdi som ikke er null, rapporteres.
Fase 1b: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 26 måneder ca.)
Antall deltakere med unormale leverlaboratorieverdier
Tidsramme: Fase 1b: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 26 måneder ca.)
Kriterier for unormale leverlaboratorieparametere: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): >3* øvre normalgrense (ULN), >5*ULN, >8*ULN, >10*ULN, >20*ULN; Totalt bilirubin (TBL) >1,5*ULN, >2*ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) >2*ULN, >3*ULN. Kategorier med minst én dataverdi som ikke er null, rapporteres.
Fase 1b: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 9 måneder ca.), Fase 2: Baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimalt opptil 26 måneder ca.)
Konsentrasjon versus tid Sammendrag av plasmakonsentrasjon av binimetinib
Tidsramme: 1,5 time etter dose av binimetinib på dag 1, 15 i syklus 1; førdose av binimetinib på dag 15 av syklus 1, 2, 3, 4, 5
1,5 time etter dose av binimetinib på dag 1, 15 i syklus 1; førdose av binimetinib på dag 15 av syklus 1, 2, 3, 4, 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

13. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

25. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

1. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARRAY-162-202
  • C4211004 (Annen identifikator: Alias Study Number)
  • 2017-003464-12 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på MSS

Kliniske studier på binimetinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere