Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de binimetinib + nivolumab más o menos ipilimumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico estable en microsatélites (MSS) previamente tratado con mutación RAS

8 de diciembre de 2021 actualizado por: Pfizer

Un estudio abierto de fase 1b/2 de binimetinib administrado en combinación con nivolumab o nivolumab más ipilimumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico microsatélite estable (MSS) previamente tratado con mutación RAS

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de Fase 1B/2 para evaluar la seguridad y evaluar la actividad antitumoral preliminar de binimetinib administrado en combinación con nivolumab o nivolumab + ipilimumab en pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico avanzado (mCRC) con microsatélite enfermedad estable (MSS) y presencia de una mutación RAS que hayan recibido al menos una línea de terapia previa y no más de 2 líneas de terapia previas. El estudio contiene un período de Fase 1b para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) y el programa de binimetinib seguido de un período de Fase 2 aleatorizado para evaluar la eficacia de las combinaciones.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

75

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven - Dermatology
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven - Ophthalmology
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • MAdrid, España, 28010
        • Clinica Rementeria
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Madrid, España, 28050
        • Hospital HM Universitario Sanchinarro, CIOCC
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health Services, Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center Pharmacy, Suite 3200
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Oncology Hematology, Helen F Graham Cancer Center, Suite 2400
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Sidney &Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana CTSI Clinical Research Center (ICRC)
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Estados Unidos, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Center for Outpatient Health (Dermatology Clinic)
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Center for Outpatient Health (Ophthalmology Clinic)
      • Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center - Barnes St. Peters
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of The University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Investigational Drug Service of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, Estados Unidos, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute.
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Países Bajos
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Países Bajos, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-holland, Países Bajos, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-holland, Países Bajos, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center (AMC)
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, SW36JJ
        • Royal Marsden Hospital -Fulham Road
    • London, CITY OF
      • London, London, CITY OF, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Sutton
      • Surrey, Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión

  • Cáncer colorrectal metastásico (mCRC) medible, confirmado histológicamente o citológicamente.

  • Capaz de proporcionar una cantidad suficiente de muestras tumorales representativas para las pruebas de laboratorio central del estado de mutación RAS y la estabilidad de microsatélites (MSS).

    • Si se proporciona una muestra de tejido fresco, se requiere una muestra de sangre.
  • Cáncer colorrectal metastásico (mCRC) categorizado como microsatélite estable (MSS) por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) por ensayo local en cualquier momento antes de la selección o por el laboratorio central.
  • Mutación RAS por ensayo local en cualquier momento antes de la Selección o por el laboratorio central.

  • Haber recibido al menos 1 línea de terapia previa y cumplir con al menos uno de los siguientes criterios:

    • no pudieron tolerar el régimen anterior de primera línea
    • experimentado progresión de la enfermedad durante o después del régimen anterior de primera línea para la enfermedad metastásica
    • progresó durante o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante. Nota: Generalmente, los tratamientos que están separados por un evento de progresión se consideran regímenes diferentes.
  • Haber recibido no más de 2 líneas previas de terapia (la terapia de mantenimiento administrada en el entorno metastásico no se considerará un régimen separado). Generalmente, los tratamientos que están separados por un evento de progresión se consideran regímenes diferentes.
  • Función adecuada de la médula ósea, el corazón, los riñones y el hígado
  • Capaz de tomar medicamentos orales.
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
  • Las pacientes mujeres son posmenopáusicas durante al menos 1 año, son estériles quirúrgicamente durante al menos 6 semanas o deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo de la detección a través del seguimiento si están en edad fértil.
  • Los pacientes masculinos no estériles que son sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones sobre métodos anticonceptivos aceptables o altamente efectivos durante la duración del tratamiento del estudio y durante los 7 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio con nivolumab.

Criterios clave de exclusión

  • Tratamiento previo con cualquier inhibidor de MEK, un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a las células T co -vías de estimulación o punto de control.
  • Cualquier lesión del sistema nervioso central (SNC) no tratada.
  • Pacientes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de pacientes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
  • Antecedentes conocidos de oclusión de la vena retiniana (OVR).
  • Antecedentes conocidos del síndrome de Gilbert.
  • Hembras gestantes o lactantes.
  • Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [anti-TNF]) dentro de las 2 semanas previas al primer día de tratamiento del estudio:
  • Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares ≤ 6 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio, incluidos ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
  • Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica persistente ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg a pesar del tratamiento actual.
  • Trastorno neuromuscular concurrente que está asociado con el potencial de creatina quinasa elevada (CK) (p. ej., miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal).
  • Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR (p. ej., glaucoma no controlado o hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad).
  • Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido. NOTA: Las pruebas de detección del VIH se deben realizar en sitios donde se exija localmente.
  • Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique infección aguda o crónica y/o virus detectable.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1b / Brazo 1A
binimetinib + nivolumab
Droga: binimetinib
Por vía oral, dos veces al día.
Droga: nivolumab
Por vía intravenosa (IV) cada 4 semanas (Q4W)
Experimental: Fase 1b / Brazo 1B
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Droga: binimetinib
Por vía oral, dos veces al día.
Droga: nivolumab
Por vía intravenosa (IV) cada 4 semanas (Q4W)
Droga: ipilimumab
por vía intravenosa (IV) cada 8 semanas (Q8W)
Experimental: Fase 2 / Armar 2A
binimetinib + nivolumab
Droga: binimetinib
Por vía oral, dos veces al día.
Droga: nivolumab
Por vía intravenosa (IV) cada 4 semanas (Q4W)
Experimental: Fase 2 / Armar 2B
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Droga: binimetinib
Por vía oral, dos veces al día.
Droga: nivolumab
Por vía intravenosa (IV) cada 4 semanas (Q4W)
Droga: ipilimumab
por vía intravenosa (IV) cada 8 semanas (Q8W)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 hasta Día 28
DLT: Evento adverso (AE)/análisis anormal evaluado no relacionado: enfermedad, progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente/medicación concomitante/terapias que resulten en la incapacidad de tolerar una intensidad de dosis del 75 % en el ciclo 1. Grado total de bilirrubina (TBL) (G) >= 3 (> 3.0*límite superior de lo normal[LSN]);AST/ALT>5-8*LSN>5 días,>8*LSN,>3*LSN concurrente TBL>2*LSN;G>=3 creatinina sérica, elevación de CK ,QTcF de ECG prolongado, troponina G3, electrolitos> 72 horas, amilasa/lipasa G3/4. ANC G4, recuento de plaquetas> 7 días; recuento de plaquetas G3/4, otros EA excepto linfopenia. G> = 3 retinopatía, otro trastorno> 21 días;G2 uveítis/dolor ocular/visión borrosa/disminución de la agudeza visual;G4 otro trastorno. Disminución de la FEVI>10 % G>=3 trastornos cardíacos.G3/4 hipertensión.G3 fatiga>=7 días, hipersensibilidad, reacción a la infusión, fiebre> =72 horas/compromiso hemodinámico, endocrinopatía.G>=2 enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis;G3 broncoespasmo.G3/4 erupción cutánea, reacción cutánea en manos y pies, fotosensibilidad.G3 colitis;G3/4 diarrea, náuseas/vómitos.G3 neurológico.Otro hematológico/no hematológico G>=3 AE.
Ciclo 1: Día 1 hasta Día 28
Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR) por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión (v) 1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (Fase 2: máximo hasta 26 meses aproximadamente)
ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1. Según RECIST v1.1, la RC se definió como la desaparición de las lesiones diana y no diana y la normalización de los marcadores tumorales. Los ganglios linfáticos patológicos deben tener medidas de eje corto menores de (<) 10 milímetros (mm). La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de las medidas (diámetro más largo para las lesiones tumorales y medida del eje corto para los ganglios) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia. Las lesiones no diana deben ser enfermedad no progresiva (EP). La PD se definió como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Se consideró progresión la aparición de una o más lesiones nuevas.
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (Fase 2: máximo hasta 26 meses aproximadamente)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (Fase 1b: máximo hasta 9 meses aproximadamente)
ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron un BOR de CR o PR según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1. Según RECIST v1.1, la RC se definió como la desaparición de las lesiones diana y no diana y la normalización de los marcadores tumorales. Los ganglios linfáticos patológicos deben tener medidas de eje corto <10 mm. La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de las medidas (diámetro mayor para las lesiones tumorales y medida del eje corto para los ganglios) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. Las lesiones no diana no deben ser EP. La DP se definió como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También se consideró progresión la aparición de una o más lesiones nuevas.
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (Fase 1b: máximo hasta 9 meses aproximadamente)
Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera RC/RP documentada hasta la fecha de la primera EP documentada, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (Fase 1b: máximo hasta 9 meses aproximadamente, Fase 2: máximo hasta 26 meses aproximadamente)
DOR se definió como el tiempo entre la fecha de la primera respuesta confirmada documentada (PR o CR) y la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. Según RECIST v1.1: RC se definió como la desaparición de las lesiones diana y no diana y la normalización de los marcadores tumorales. Los ganglios linfáticos patológicos miden el eje corto <10 mm. La RP se definió como una disminución de al menos el 30 % en la suma de medidas (lesiones tumorales - diámetro más largo y nódulos - eje corto) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros inicial. La DP se definió como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones medidas tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros registrados en el estudio (incluido el valor inicial) y un aumento absoluto de >= 5 mm o la aparición de al menos 1 nueva lesión. Progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes.
Desde la fecha de la primera RC/RP documentada hasta la fecha de la primera EP documentada, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (Fase 1b: máximo hasta 9 meses aproximadamente, Fase 2: máximo hasta 26 meses aproximadamente)
Porcentaje de participantes con respuesta completa según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, muerte o inicio de nueva terapia anticancerígena, lo que ocurra primero (Fase 1b: máximo hasta 9 meses aproximadamente y Fase 2: máximo hasta 26 meses aproximadamente)
La respuesta completa según RECIST v1.1 se definió como la desaparición de las lesiones diana y no diana y la normalización de los marcadores tumorales. Los ganglios linfáticos patológicos deben tener medidas de eje corto <10 mm.
Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, muerte o inicio de nueva terapia anticancerígena, lo que ocurra primero (Fase 1b: máximo hasta 9 meses aproximadamente y Fase 2: máximo hasta 26 meses aproximadamente)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v4.03
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (Fase 1b: máximo hasta 9 meses aproximadamente y Fase 2: máximo hasta 26 meses aproximadamente)
EA: cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. SAE: EA que resulta en cualquiera de los siguientes resultados/considerado significativo por cualquier otra razón: muerte; hospitalización inicial/prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. TEAE: eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer menos 1 día, lo que ocurra primero. TEAE clasificado por CTCAE grado 4.03: Grado 3: grave/médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente indicada, incapacitante, que limita las actividades de la vida diaria (AVD) de cuidado personal; Grado 4: consecuencia que pone en peligro la vida, se indica intervención urgente. En esta medida de resultado, se informó el número de participantes con "todos los grados" y "Grado 3/4".
Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis o inicio de nueva terapia anticancerígena menos 1 día, lo que ocurra primero (Fase 1b: máximo hasta 9 meses aproximadamente y Fase 2: máximo hasta 26 meses aproximadamente)
Número de participantes con cambio desde el inicio en los valores de parámetros de laboratorio según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v4.03: hematología y coagulación
Periodo de tiempo: Fase 1b: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 9 meses aproximadamente), Fase 2: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 26 meses aproximadamente)
Los parámetros hematológicos incluyeron: Hemoglobina calificada como alta, Hemoglobina calificada como baja, Recuento de plaquetas calificada como baja, Glóbulos blancos (WBC) calificada como alta, WBC calificada como baja, Neutrófilos calificada como baja, Linfocitos calificada como alta, Linfocitos calificada como baja. Los parámetros de coagulación incluyeron: índice internacional normalizado (INR) calificado como alto, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) calificado como alto. Las anormalidades de la prueba fueron clasificadas por CTCAE v4.03 como Grado 1 = leve; Grado 2=moderado; Grado 3/Grado 4=grave/potencialmente mortal. Se asignó una calificación de 0 a todos los valores no faltantes que no se calificaron como 1 o superior. Si el valor se calificó >=1 pero se encuentra dentro del rango normal, la calificación se restableció a 0. Se informan las categorías con al menos 1 valor de datos distinto de cero.
Fase 1b: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 9 meses aproximadamente), Fase 2: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 26 meses aproximadamente)
Número de participantes con cambio desde el inicio en los valores de los parámetros de laboratorio basados ​​en el rango normal: hematología y coagulación
Periodo de tiempo: Fase 1b: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 9 meses aproximadamente), Fase 2: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 26 meses aproximadamente)
Parámetros hematológicos: basófilos, eosinófilos, hematocrito, monocitos, glóbulos rojos (RBC). Parámetros de coagulación: Tiempo de Protrombina. Los valores de laboratorio estaban dentro de los rangos normales de laboratorio. Los valores por encima del rango se informaron como altos y los valores por debajo del rango como bajos. Los parámetros de laboratorio se calificaron en función de los rangos normales de laboratorio como bajo, normal, alto y ausente en esta medida de resultado. Se informan las categorías con al menos 1 valor de datos distinto de cero.
Fase 1b: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 9 meses aproximadamente), Fase 2: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 26 meses aproximadamente)
Número de participantes con cambio desde el inicio en los valores de los parámetros de laboratorio según CTCAE v4.03: Química
Periodo de tiempo: Fase 1b: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 9 meses aproximadamente), Fase 2: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 26 meses aproximadamente)
Anomalías: albúmina calificada como baja, fosfatasa alcalina (ALP) calificada como alta, alanina aminotransferasa (ALT) calificada como alta, aspartato aminotransferasa (AST) calificada como alta, bilirrubina calificada como alta, amilasa calificada como alta, creatinina calificada como alta, calcio corregido calificada como alta, creatina quinasa ( CK) de grado alto, Glucosa de grado alto, Glucosa de grado bajo, Lipasa de grado alto, Magnesio de grado alto, Magnesio de grado bajo, Potasio de grado alto, Potasio de grado bajo, Sodio de grado alto y Sodio de grado bajo. Las anormalidades de la prueba fueron clasificadas por CTCAE v4.03 como Grado 1 = leve; Grado 2=moderado; Grado 3/Grado 4=grave/potencialmente mortal. Se asignó una calificación de 0 a todos los valores no faltantes que no se calificaron como 1 o superior. Si el valor se calificó >=1 pero se encuentra dentro del rango normal, la calificación se restableció a 0. Se informan las categorías con al menos 1 valor de datos distinto de cero.
Fase 1b: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 9 meses aproximadamente), Fase 2: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 26 meses aproximadamente)
Número de participantes con cambio desde el inicio en los valores de los parámetros de laboratorio basados ​​en el rango normal: química y función tiroidea
Periodo de tiempo: Fase 1b: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 9 meses aproximadamente), Fase 2: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 26 meses aproximadamente)
Parámetros de laboratorio de química: Nitrógeno ureico en sangre (BUN), Proteína total, Cloruro, Antígeno del cáncer 19-9 (CA 19-9), Péptido natriurético cerebral (BNP), Bicarbonato, Bilirrubina directa, Antígeno carcinoembrionario (CEA), Lactato deshidrogenasa (LDH) ), ácido úrico, troponina I. Parámetros de laboratorio del panel de tiroides: hormona estimulante de la tiroides (TSH), triyodotironina libre (T3), tiroxina libre (T4). Los valores de laboratorio estaban dentro de los rangos normales de laboratorio. Los valores por encima del rango se informaron como altos y los valores por debajo del rango como bajos. En esta medida de resultado se informa el cambio en la química y la gravedad del panel tiroideo desde el grado inicial bajo, normal, alto y ausente hasta los grados posteriores al inicio como bajo, normal, alto y ausente. Se informan las categorías con al menos 1 valor de datos distinto de cero.
Fase 1b: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 9 meses aproximadamente), Fase 2: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 26 meses aproximadamente)
Número de participantes con valores de laboratorio hepáticos anormales
Periodo de tiempo: Fase 1b: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 9 meses aproximadamente), Fase 2: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 26 meses aproximadamente)
Criterios para parámetros de laboratorio hepáticos anormales: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT): >3* límite superior normal (LSN), >5*LSN, >8*LSN, >10*LSN, >20*LSN; Bilirrubina total (TBL) >1,5*LSN, >2*LSN; Fosfatasa alcalina (ALP) >2*LSN, >3*LSN. Se informan las categorías con al menos 1 valor de datos distinto de cero.
Fase 1b: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 9 meses aproximadamente), Fase 2: Basal hasta 30 días después de la última dosis (máximo hasta 26 meses aproximadamente)
Resumen de la concentración frente al tiempo de la concentración plasmática de binimetinib
Periodo de tiempo: 1,5 horas después de la dosis de binimetinib en el Día 1, 15 del Ciclo 1; dosis previa de binimetinib el día 15 del ciclo 1, 2, 3, 4, 5
1,5 horas después de la dosis de binimetinib en el Día 1, 15 del Ciclo 1; dosis previa de binimetinib el día 15 del ciclo 1, 2, 3, 4, 5

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

13 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

25 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

1 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ARRAY-162-202
  • C4211004 (Otro identificador: Alias Study Number)
  • 2017-003464-12 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre SMS

Ensayos clínicos sobre binimetinib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Liberia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir