Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации биниметиниб + ниволумаб плюс или минус ипилимумаб у пациентов с ранее леченным микросателлитно-стабильным (МСС) метастатическим колоректальным раком с мутацией RAS

8 декабря 2021 г. обновлено: Pfizer

Открытое исследование фазы 1b/2 биниметиниба, вводимого в комбинации с ниволумабом или ниволумабом плюс ипилимумаб, у пациентов с ранее леченным микросателлитно-стабильным (МСС) метастатическим колоректальным раком с мутацией RAS

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1B/2 для оценки безопасности и оценки предварительной противоопухолевой активности биметиниба, вводимого в комбинации с ниволумабом или ниволумабом + ипилимумабом, у взрослых пациентов с распространенным метастатическим колоректальным раком (мКРР) с микросателлитом. стабильное (MSS) заболевание и наличие мутации RAS, которые получали по крайней мере одну предшествующую линию терапии и не более 2 предшествующих линий терапии. Исследование включает период фазы 1b для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) и схемы приема биниметиниба, за которым следует рандомизированный период фазы 2 для оценки эффективности комбинаций.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven - Dermatology
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven - Ophthalmology
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • MAdrid, Испания, 28010
        • Clinica Rementeria
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital HM Universitario Sanchinarro, CIOCC
  • Нидерланды
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Нидерланды, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-holland, Нидерланды, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-holland, Нидерланды, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center (AMC)
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, SW36JJ
        • Royal Marsden Hospital -Fulham Road
    • London, CITY OF
      • London, London, CITY OF, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Sutton
      • Surrey, Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health Services, Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center Pharmacy, Suite 3200
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Christiana Care Oncology Hematology, Helen F Graham Cancer Center, Suite 2400
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Sidney &Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana CTSI Clinical Research Center (ICRC)
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Соединенные Штаты, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Center for Outpatient Health (Dermatology Clinic)
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Center for Outpatient Health (Ophthalmology Clinic)
      • Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
        • Siteman Cancer Center - Barnes St. Peters
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of The University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Investigational Drug Service of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, Соединенные Штаты, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute.
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения

  • Измеримый, гистологически/цитологически подтвержденный метастатический колоректальный рак (мКРР).

  • Возможность предоставить достаточное количество репрезентативных образцов опухоли для центральной лабораторной проверки статуса мутации RAS и стабильности микросателлитов (MSS).

    • Если предоставляется образец свежей ткани, требуется образец крови.
  • Метастатический колоректальный рак (мКРР), классифицированный как микросателлитный стабильный (МСС) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в ходе локального анализа в любое время до скрининга или в центральной лаборатории.
  • Мутации RAS в ходе локального анализа в любое время до скрининга или в центральной лаборатории.

  • Получил по крайней мере 1 предшествующую линию терапии и соответствует хотя бы одному из следующих критериев:

    • были не в состоянии переносить предыдущую схему первого ряда
    • имело место прогрессирование заболевания во время или после предшествующей схемы лечения метастатическим заболеванием первой линии
    • прогрессировали во время или в течение 3 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии. Примечание. Как правило, лечение, разделенное событием прогрессирования, считается разными схемами.
  • Получили не более 2 предшествующих линий терапии (поддерживающая терапия, проводимая в условиях метастазирования, не будет считаться отдельной схемой). Как правило, лечение, разделенное событием прогрессирования, считается разными схемами.
  • Адекватная функция костного мозга, сердца, почек и печени
  • Возможность принимать пероральные препараты
  • Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Женщины-пациенты либо находятся в постменопаузе в течение не менее 1 года, хирургически бесплодны в течение не менее 6 недель или должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности от скрининга путем последующего наблюдения, если они имеют детородный потенциал.
  • Нестерильные пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершами детородного возраста, должны согласиться следовать инструкциям относительно приемлемого или высокоэффективного метода (методов) контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата ниволумаб.

Ключевые критерии исключения

  • Предшествующее лечение любым ингибитором MEK, антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4, или любым другим антителом или лекарственным средством, специфически нацеленным на Т-клеточную кооперацию. -стимуляционные или контрольные пути.
  • Любое нелеченное поражение центральной нервной системы (ЦНС).
  • Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются пациенты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
  • Известный анамнез окклюзии вен сетчатки (ОКВ).
  • Известная история синдрома Жильбера.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) в течение 2 недель до первого дня исследуемого лечения:
  • История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий ≤ 6 месяцев до начала исследуемого лечения, включая транзиторные ишемические атаки, нарушения мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как стойкое систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст., несмотря на текущую терапию.
  • Сопутствующее нервно-мышечное расстройство, связанное с потенциальным повышением уровня креатинкиназы (КК) (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, спинальная мышечная атрофия).
  • Наличие в анамнезе или текущих данных об окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или текущих факторах риска ОВС (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, наличие в анамнезе синдромов повышенной вязкости или гиперкоагуляции).
  • Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ должно проводиться в местах, где это предписано местным законодательством.
  • Любой положительный тест на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию и/или обнаруживаемый вирус.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1b / рука 1A
биметиниб + ниволумаб
Лекарство: биметиниб
Внутрь, два раза в день.
Лекарство: ниволумаб
Внутривенно (в/в) каждые 4 недели (Q4W)
Экспериментальный: Фаза 1b / рука 1B
биниметиниб + ниволумаб + ипилимумаб
Лекарство: биметиниб
Внутрь, два раза в день.
Лекарство: ниволумаб
Внутривенно (в/в) каждые 4 недели (Q4W)
Лекарство: ипилимумаб
внутривенно (в/в) каждые 8 ​​недель (Q8W)
Экспериментальный: Фаза 2 / Рука 2А
биметиниб + ниволумаб
Лекарство: биметиниб
Внутрь, два раза в день.
Лекарство: ниволумаб
Внутривенно (в/в) каждые 4 недели (Q4W)
Экспериментальный: Фаза 2 / Рука 2B
биниметиниб + ниволумаб + ипилимумаб
Лекарство: биметиниб
Внутрь, два раза в день.
Лекарство: ниволумаб
Внутривенно (в/в) каждые 4 недели (Q4W)
Лекарство: ипилимумаб
внутривенно (в/в) каждые 8 ​​недель (Q8W)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1: с 1 по 28 день
ДЛТ: Нежелательное явление (НЯ)/ненормальное лабораторно оцененное несвязанное заболевание, прогрессирование заболевания, интеркуррентное заболевание/сопутствующее лечение/терапия, приводящая к неспособности переносить 75% интенсивность дозы в цикле 1. Уровень общего билирубина (TBL) (G)>=3 (> 3,0*Верхняя граница нормы[ВГН)]); АСТ/АЛТ>5-8*ВГН>5 дней,>8*ВГН,>3*ВГН одновременный ТБЛ>2*ВГН;G>=3 креатинин сыворотки, повышение КК , ЭКГ QTcF продлен, G3 тропонин, электролит> 72 часов, G3/4 амилаза / липаза. G4 ANC, количество тромбоцитов> 7 дней; G3/4 количество тромбоцитов, другие НЯ, кроме лимфопении. G> = 3 ретинопатия, другое расстройство> 21 дней;G2 увеит/боль в глазах/затуманенное зрение/снижение остроты зрения;G4 другое расстройство.Снижение ФВ ЛЖ>10% G>=3 нарушения сердечной деятельности.G3/4 гипертония.G3 утомляемость>=7 дней, гиперчувствительность, инфузионная реакция, лихорадка> =72 часа/гемодинамические нарушения, эндокринопатия.G>=2 интерстициальное заболевание легких/пневмонит;G3 бронхоспазм.G3/4 сыпь, кожная реакция рук и ног, фотосенсибилизация.G3 колит;G3/4 диарея, тошнота/рвота.Неврологические G3.Другое гематологический/негематологический G>=3 НЯ.
Цикл 1: с 1 по 28 день
Фаза 2: Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (Фаза 2: максимум примерно до 26 месяцев)
ORR определяли как процент участников, достигших наилучшего общего ответа (BOR), полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1. Согласно RECIST v1.1, CR определяли как исчезновение целевых и нецелевых поражений и нормализацию онкомаркеров. Патологические лимфатические узлы должны иметь размеры по короткой оси менее (<)10 миллиметров (мм). PR определяли как по меньшей мере 30%-ное уменьшение суммы показателей (наибольшего диаметра для опухолевых поражений и измерения по короткой оси для узлов) целевых поражений, принимая за исходную сумму диаметров. Нецелевые поражения должны быть непрогрессирующим заболеванием (PD). PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений считалось прогрессированием.
От начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (Фаза 2: максимум примерно до 26 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Частота объективных ответов (ЧОО) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (Фаза 1b: максимум примерно до 9 месяцев)
ORR определяли как процент участников, достигших BOR CR или PR, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1. Согласно RECIST v1.1, CR определяли как исчезновение целевых и нецелевых поражений и нормализацию онкомаркеров. Патологические лимфатические узлы должны иметь размеры по короткой оси <10 мм. PR определяли как по меньшей мере 30-процентное уменьшение суммы показателей (наибольшего диаметра для опухолевых поражений и измерения по короткой оси для узлов) целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров. Нецелевые поражения не должны быть PD. PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось прогрессированием.
От начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (Фаза 1b: максимум примерно до 9 месяцев)
Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты первого документированного CR/PR до даты первого документированного PD, смерти или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (Фаза 1b: максимум примерно до 9 месяцев, Фаза 2: максимум примерно до 26 месяцев)
DOR определяли как время между датой первого задокументированного подтвержденного ответа (PR или CR) и датой первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине. В соответствии с RECIST v1.1: CR определяли как исчезновение целевых и нецелевых поражений и нормализацию онкомаркеров. Размеры патологических лимфатических узлов по короткой оси <10 мм. PR определяли как уменьшение по меньшей мере на 30 % суммы показателей (опухолевые поражения — самый длинный диаметр и узлы — короткая ось) целевых поражений, принимая за исходную сумму диаметров. БП определяли как увеличение суммы диаметров измеренных поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров, зарегистрированных в ходе исследования (включая исходный уровень), и абсолютное увеличение >=5 мм или появление как минимум 1 нового поражения. Недвусмысленное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
С даты первого документированного CR/PR до даты первого документированного PD, смерти или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (Фаза 1b: максимум примерно до 9 месяцев, Фаза 2: максимум примерно до 26 месяцев)
Процент участников с полным ответом согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (Фаза 1b: максимум примерно до 9 месяцев и Фаза 2: максимум примерно до 26 месяцев)
Полный ответ согласно RECIST v1.1 определяли как исчезновение целевых и нецелевых поражений и нормализацию онкомаркеров. Патологические лимфатические узлы должны иметь размеры по короткой оси <10 мм.
От начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше (Фаза 1b: максимум примерно до 9 месяцев и Фаза 2: максимум примерно до 26 месяцев)
Количество участников с нежелательными явлениями, вызванными лечением (TEAE), на основе общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) v4.03
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противоопухолевой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (Фаза 1b: максимум приблизительно до 9 месяцев и Фаза 2: максимум приблизительно до 26 месяцев)
НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ: НЯ, приводящее к любому из следующих исходов/считающееся значимым по любой другой причине: смерть; первичная/длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. TEAE: события между первой дозой исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы или до начала новой противоопухолевой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что произошло раньше. TEAE, классифицированный по шкале CTCAE 4.03: Степень 3: тяжелая/значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, показана госпитализация или продление существующей госпитализации, инвалидность, ограничение деятельности по самообслуживанию в повседневной жизни (ADL); 4 степень: опасные для жизни последствия, показано срочное вмешательство. В этом показателе результатов сообщалось о количестве участников с «всеми оценками» и «оценкой 3/4».
От начала лечения до 30 дней после последней дозы или начала новой противоопухолевой терапии минус 1 день, в зависимости от того, что наступило раньше (Фаза 1b: максимум приблизительно до 9 месяцев и Фаза 2: максимум приблизительно до 26 месяцев)
Количество участников со сдвигом от исходного уровня в значениях лабораторных параметров на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) v4.03: гематология и коагуляция
Временное ограничение: Фаза 1b: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 9 месяцев), Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 26 месяцев)
Гематологические параметры включали: высокий уровень гемоглобина, низкий уровень гемоглобина, низкий уровень количества тромбоцитов, высокий уровень лейкоцитов, низкий уровень лейкоцитов, низкий уровень нейтрофилов, высокий уровень лимфоцитов, низкий уровень лимфоцитов. Параметры коагуляции включали: международное нормализованное отношение (МНО) с высокой степенью, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) с высокой степенью. Аномалии теста были классифицированы CTCAE v4.03 как степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; Степень 3/Степень 4 = тяжелая/опасная для жизни. Оценка 0 присваивалась всем неотсутствующим значениям, не оцененным как 1 или выше. Если значение было оценено >=1, но попадает в нормальный диапазон, оценка сбрасывалась на 0. Сообщается о категориях, по крайней мере, с 1 ненулевым значением данных.
Фаза 1b: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 9 месяцев), Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 26 месяцев)
Количество участников со сдвигом от исходного уровня в значениях лабораторных параметров на основе нормального диапазона: гематология и коагуляция
Временное ограничение: Фаза 1b: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 9 месяцев), Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 26 месяцев)
Гематологические показатели: базофилы, эозинофилы, гематокрит, моноциты, эритроциты. Показатели свертывания крови: протромбиновое время. Лабораторные показатели соответствовали лабораторным нормам. Значения выше диапазона считались высокими, а значения ниже диапазона — низкими. Лабораторные параметры были классифицированы на основе лабораторных нормальных диапазонов, как низкие, нормальные, высокие и отсутствующие в этом показателе исхода. Сообщается о категориях, по крайней мере, с одним ненулевым значением данных.
Фаза 1b: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 9 месяцев), Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 26 месяцев)
Количество участников со сдвигом от исходного уровня в значениях лабораторных параметров на основе CTCAE v4.03: Химия
Временное ограничение: Фаза 1b: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 9 месяцев), Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 26 месяцев)
Аномалии: низкий уровень альбумина, высокий уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), высокий уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), высокий уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), высокий уровень билирубина, высокий уровень амилазы, высокий уровень креатинина, высокий уровень скорректированного кальция, креатинкиназа ( CK) имеют высокую степень, глюкозу - высокую степень, глюкозу - низкую степень, липазу - высокую степень, магний - высокую степень, магний - низкую степень, калий - высокую степень, калий - низкую степень, натрий - высокую степень и натрий - низкую степень. Аномалии теста были классифицированы CTCAE v4.03 как степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; Степень 3/Степень 4 = тяжелая/опасная для жизни. Оценка 0 присваивалась всем неотсутствующим значениям, не оцененным как 1 или выше. Если значение было оценено >=1, но попадает в нормальный диапазон, оценка сбрасывалась на 0. Сообщается о категориях, по крайней мере, с 1 ненулевым значением данных.
Фаза 1b: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 9 месяцев), Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 26 месяцев)
Количество участников со сдвигом от исходного уровня в значениях лабораторных параметров на основе нормального диапазона: химический состав и функция щитовидной железы
Временное ограничение: Фаза 1b: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 9 месяцев), Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 26 месяцев)
Химические лабораторные параметры: азот мочевины крови (BUN), общий белок, хлориды, раковый антиген 19-9 (CA 19-9), мозговой натрийуретический пептид (BNP), бикарбонат, прямой билирубин, раково-эмбриональный антиген (CEA), лактатдегидрогеназа (LDH). ), мочевая кислота, тропонин I. Лабораторные показатели панели щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ), свободный трийодтиронин (Т3), свободный тироксин (Т4). Лабораторные показатели соответствовали лабораторным нормам. Значения выше диапазона считались высокими, а значения ниже диапазона — низкими. В этом показателе исхода сообщается о смещении в биохимическом анализе и серьезности панели щитовидной железы от исходной оценки «низкая», «нормальная», «высокая» и «отсутствует» к пост-базовым оценкам «низкая», «нормальная», «высокая» и «отсутствует». Сообщается о категориях, по крайней мере, с одним ненулевым значением данных.
Фаза 1b: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 9 месяцев), Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 26 месяцев)
Количество участников с аномальными лабораторными показателями печени
Временное ограничение: Фаза 1b: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 9 месяцев), Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 26 месяцев)
Критерии патологических лабораторных показателей печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ): >3* верхняя граница нормы (ВГН), >5*ВГН, >8*ВГН, >10*ВГН, >20*ВГН; Общий билирубин (ОБЛ) >1,5*ВГН, >2*ВГН; Щелочная фосфатаза (ЩФ) >2*ВГН, >3*ВГН. Сообщается о категориях, по крайней мере, с одним ненулевым значением данных.
Фаза 1b: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 9 месяцев), Фаза 2: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы (максимум примерно до 26 месяцев)
Сводная информация о концентрации биниметиниба в плазме крови в зависимости от времени
Временное ограничение: Через 1,5 часа после введения биметиниба в 1-й, 15-й день цикла 1; предварительная доза биниметиниба на 15-й день цикла 1, 2, 3, 4, 5
Через 1,5 часа после введения биметиниба в 1-й, 15-й день цикла 1; предварительная доза биниметиниба на 15-й день цикла 1, 2, 3, 4, 5

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARRAY-162-202
  • C4211004 (Другой идентификатор: Alias Study Number)
  • 2017-003464-12 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МСС

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться