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Studio di Binimetinib + Nivolumab Plus o Minus Ipilimumab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico microsatellite-stabile (MSS) precedentemente trattato con mutazione RAS

8 dicembre 2021 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase 1b/2 in aperto su binimetinib somministrato in combinazione con nivolumab o nivolumab più ipilimumab in pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico microsatellite-stabile (MSS) precedentemente trattato con mutazione RAS

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di fase 1B/2 per valutare la sicurezza e valutare l'attività antitumorale preliminare di binimetinib somministrato in combinazione con nivolumab o nivolumab + ipilimumab in pazienti adulti con carcinoma colorettale metastatico avanzato (mCRC) con microsatellite malattia stabile (MSS) e presenza di una mutazione RAS che hanno ricevuto almeno una precedente linea di terapia e non più di 2 precedenti linee di terapia. Lo studio contiene un periodo di Fase 1b per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) e il programma di binimetinib seguito da un periodo di Fase 2 randomizzato per valutare l'efficacia delle combinazioni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

75

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven - Dermatology
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven - Ophthalmology
  • Olanda
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Olanda, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-holland, Olanda, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-holland, Olanda, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center (AMC)
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, SW36JJ
        • Royal Marsden Hospital -Fulham Road
    • London, CITY OF
      • London, London, CITY OF, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Sutton
      • Surrey, Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • MAdrid, Spagna, 28010
        • Clinica Rementeria
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital HM Universitario Sanchinarro, CIOCC
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19718
        • Christiana Care Health Services, Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center Pharmacy, Suite 3200
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Christiana Care Oncology Hematology, Helen F Graham Cancer Center, Suite 2400
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Stati Uniti, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Sidney &Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana CTSI Clinical Research Center (ICRC)
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Stati Uniti, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63108
        • Center for Outpatient Health (Dermatology Clinic)
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63108
        • Center for Outpatient Health (Ophthalmology Clinic)
      • Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center - Barnes St. Peters
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of The University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Investigational Drug Service of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, Stati Uniti, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute.
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione

  • Cancro colorettale metastatico (mCRC) misurabile, istologicamente/citologicamente confermato.

  • In grado di fornire una quantità sufficiente di campioni tumorali rappresentativi per i test del laboratorio centrale sullo stato della mutazione RAS e sulla stabilità dei microsatelliti (MSS).

    • Se viene fornito un campione di tessuto fresco, è necessario un campione di sangue.
  • Cancro del colon-retto metastatico (mCRC) classificato come microsatellite stabile (MSS) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) per analisi locale in qualsiasi momento prima dello screening o dal laboratorio centrale.
  • Mutazione RAS per analisi locale in qualsiasi momento prima dello screening o da parte del laboratorio centrale.

  • Avere ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia e soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

    • non erano in grado di tollerare il precedente regime di prima linea
    • sperimentato progressione della malattia durante o dopo un precedente regime di prima linea per la malattia metastatica
    • progredito durante o entro 3 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante. Nota: in genere, i trattamenti separati da un evento di progressione sono considerati regimi diversi.
  • Non hanno ricevuto più di 2 linee di terapia precedenti (la terapia di mantenimento somministrata nel contesto metastatico non sarà considerata un regime separato). In generale, i trattamenti separati da un evento di progressione sono considerati regimi diversi.
  • Adeguata funzionalità midollare, cardiaca, renale ed epatica
  • In grado di assumere farmaci per via orale
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
  • Le pazienti di sesso femminile sono in postmenopausa da almeno 1 anno, sono chirurgicamente sterili da almeno 6 settimane o devono accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza dallo screening al follow-up se potenzialmente fertili
  • I pazienti di sesso maschile non sterili che sono sessualmente attivi con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni per metodi contraccettivi accettabili o altamente efficaci per la durata del trattamento in studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio con nivolumab

Criteri chiave di esclusione

  • Precedente trattamento con qualsiasi inibitore di MEK, un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-cellula T -stimolazione o percorsi checkpoint.
  • Qualsiasi lesione del sistema nervoso centrale (SNC) non trattata.
  • Pazienti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I pazienti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiedono solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno sono autorizzati a iscriversi.
  • Storia nota di occlusione venosa retinica (RVO).
  • Storia nota della sindrome di Gilbert.
  • Donne incinte o che allattano.
  • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale [anti-TNF]) entro 2 settimane prima del primo giorno del trattamento in studio:
  • Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari ≤ 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, inclusi attacchi ischemici transitori, accidenti cerebrovascolari, trombosi venosa profonda o emboli polmonari.
  • Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica persistente ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg nonostante la terapia in corso.
  • Disturbo neuromuscolare concomitante associato al potenziale di creatina chinasi (CK) elevata (ad es. miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica, atrofia muscolare spinale).
  • Anamnesi o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO) o fattori di rischio attuali per RVO (ad esempio, glaucoma non controllato o ipertensione oculare, storia di iperviscosità o sindromi da ipercoagulabilità).
  • Storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS). NOTA: il test per l'HIV deve essere eseguito nei siti in cui è obbligatorio a livello locale.
  • Qualsiasi test positivo per virus dell'epatite B o virus dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica e/o virus rilevabile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1b / Braccio 1A
binimetinib + nivolumab
Droga: binimetinib
Per via orale, due volte al giorno.
Droga: nivolumab
Per via endovenosa (IV) ogni 4 settimane (Q4W)
Sperimentale: Fase 1b / Braccio 1B
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Droga: binimetinib
Per via orale, due volte al giorno.
Droga: nivolumab
Per via endovenosa (IV) ogni 4 settimane (Q4W)
Droga: ipilimumab
per via endovenosa (IV) ogni 8 settimane (Q8W)
Sperimentale: Fase 2 / Braccio 2A
binimetinib + nivolumab
Droga: binimetinib
Per via orale, due volte al giorno.
Droga: nivolumab
Per via endovenosa (IV) ogni 4 settimane (Q4W)
Sperimentale: Fase 2 / Braccio 2B
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Droga: binimetinib
Per via orale, due volte al giorno.
Droga: nivolumab
Per via endovenosa (IV) ogni 4 settimane (Q4W)
Droga: ipilimumab
per via endovenosa (IV) ogni 8 settimane (Q8W)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1: dal giorno 1 al giorno 28
DLT: Evento avverso (AE)/malattia non correlata valutata dal laboratorio anormale, progressione della malattia, malattia intercorrente/farmaci/terapie concomitanti con conseguente incapacità di tollerare l'intensità della dose del 75% nel Ciclo 1. Grado di bilirubina totale (TBL) (G) >=3 (> 3.0*limite superiore della norma[ULN)]);AST/ALT>5-8*ULN>5 giorni,>8*ULN,>3*ULN TBL concomitante>2*ULN;G>=3 aumento della creatinina sierica,CK ,ECG QTcF prolungato,G3 troponina,elettrolita>72 ore,G3/4 amilasi/lipasi.G4 ANC,conta piastrinica>7 giorni;G3/4 conta piastrinica,altro AE eccetto linfopenia.G>=3 retinopatia,altro disturbo>21 giorni;G2 uveite/dolore oculare/visione offuscata/diminuzione dell'acuità visiva;G4 altro disturbo.Diminuzione LVEF>10% G>=3 disturbi cardiaci.G3/4 ipertensione.G3 affaticamento>=7 giorni, ipersensibilità, reazione all'infusione, febbre> =72 ore/compromissione emodinamica, endocrinopatia.G>=2 malattia polmonare interstiziale/polmonite; broncospasmo G3. rash cutaneo G3/4, reazione cutanea mano-piede, fotosensibilità. colite G3; diarrea G3/4, nausea/vomito. neurologico G3. altro ematologico/non ematolico G>=3 AE.
Ciclo 1: dal giorno 1 al giorno 28
Fase 2: tasso di risposta obiettiva (ORR) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (Fase 2: massimo fino a 26 mesi circa)
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come determinato dallo sperimentatore per RECIST v1.1. Secondo RECIST v1.1, la CR è stata definita come la scomparsa delle lesioni bersaglio e non bersaglio e la normalizzazione dei marcatori tumorali. I linfonodi patologici devono avere misure dell'asse corto inferiori a (<) 10 millimetri (mm). La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma delle misure (diametro più lungo per le lesioni tumorali e misura dell'asse corto per i linfonodi) delle lesioni bersaglio, prendendo come base di riferimento la somma dei diametri. Le lesioni non bersaglio devono essere una malattia non progressiva (PD). La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. La comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (Fase 2: massimo fino a 26 mesi circa)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (Fase 1b: massimo fino a 9 mesi circa)
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un BOR di CR o PR come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. Secondo RECIST v1.1, la CR è stata definita come la scomparsa delle lesioni bersaglio e non bersaglio e la normalizzazione dei marcatori tumorali. I linfonodi patologici devono avere misure in asse corto <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma delle misure (diametro più lungo per le lesioni tumorali e misura dell'asse corto per i linfonodi) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. Le lesioni non bersaglio devono essere non PD. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, morte o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (Fase 1b: massimo fino a 9 mesi circa)
Durata della risposta (DOR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima CR/PR documentata alla data della prima malattia di Parkinson documentata, decesso o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (Fase 1b: massimo fino a 9 mesi circa, Fase 2: massimo fino a 26 mesi circa)
Il DOR è stato definito come il tempo tra la data della prima risposta confermata documentata (PR o CR) e la data della prima progressione documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa. Secondo RECIST v1.1: la CR è stata definita come la scomparsa delle lesioni bersaglio e non bersaglio e la normalizzazione dei marcatori tumorali. I linfonodi patologici misurano l'asse corto <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma delle misure (lesioni tumorali-diametro e linfonodi più lunghi-asse corto) delle lesioni target, prendendo come baseline la somma dei diametri. La PD è stata definita come aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni misurate prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri registrati nello studio (compreso il basale) e un aumento assoluto >=5 mm o la comparsa di almeno 1 nuova lesione. Progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio.
Dalla data della prima CR/PR documentata alla data della prima malattia di Parkinson documentata, decesso o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (Fase 1b: massimo fino a 9 mesi circa, Fase 2: massimo fino a 26 mesi circa)
Percentuale di partecipanti con risposta completa secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, al decesso o all'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (Fase 1b: massimo fino a 9 mesi circa e Fase 2: massimo fino a 26 mesi circa)
La risposta completa secondo RECIST v1.1 è stata definita come la scomparsa delle lesioni bersaglio e non bersaglio e la normalizzazione dei marcatori tumorali. I linfonodi patologici devono avere misure in asse corto <10 mm.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, al decesso o all'inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (Fase 1b: massimo fino a 9 mesi circa e Fase 2: massimo fino a 26 mesi circa)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) v4.03
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o dall'inizio della nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (Fase 1b: massimo fino a 9 mesi circa e Fase 2: massimo fino a 26 mesi circa)
AE: qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. SAE: EA che determina uno dei seguenti esiti/ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: decesso; ricovero ospedaliero iniziale/prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. TEAE: eventi tra la prima dose del farmaco oggetto dello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o prima dell'inizio della nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. TEAE classificato da CTCAE grado 4.03: Grado 3: grave/significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita, ricovero in ospedale o prolungamento del ricovero esistente indicato, invalidante, limitazione delle attività di auto-cura della vita quotidiana (ADL); Grado 4: conseguenza pericolosa per la vita, indicato intervento urgente. In questa misura di esito, è stato riportato il numero di partecipanti con "tutti i gradi" e "Grado 3/4".
Dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose o dall'inizio della nuova terapia antitumorale meno 1 giorno, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (Fase 1b: massimo fino a 9 mesi circa e Fase 2: massimo fino a 26 mesi circa)
Numero di partecipanti con spostamento dal basale nei valori dei parametri di laboratorio basati sui criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) v4.03: ematologia e coagulazione
Lasso di tempo: Fase 1b: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 9 mesi circa), Fase 2: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 26 mesi circa)
I parametri ematologici includevano: emoglobina classificata alta, emoglobina classificata bassa, conta piastrinica classificata bassa, globuli bianchi (globuli bianchi) classificata alta, globuli bianchi classificata bassa, neutrofili classificata bassa, linfociti classificata alta, linfociti classificata bassa. I parametri di coagulazione includevano: rapporto internazionale normalizzato (INR) classificato alto, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) classificato alto. Le anomalie del test sono state classificate da CTCAE v4.03 come Grado 1=lieve; Grado 2=moderato; Grado 3/Grado 4=grave/pericoloso per la vita. È stato assegnato un voto 0 a tutti i valori non mancanti non classificati come 1 o superiore. Se il valore è stato valutato >=1 ma rientra nell'intervallo normale, il voto è stato reimpostato su 0. Vengono riportate le categorie con almeno 1 valore di dati diverso da zero.
Fase 1b: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 9 mesi circa), Fase 2: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 26 mesi circa)
Numero di partecipanti con spostamento dal basale nei valori dei parametri di laboratorio basati sull'intervallo normale: ematologia e coagulazione
Lasso di tempo: Fase 1b: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 9 mesi circa), Fase 2: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 26 mesi circa)
Parametri ematologici: Basofili, Eosinofili, Ematocrito, Monociti, Globuli rossi (RBC). Parametri della coagulazione: Tempo di protrombina. I valori di laboratorio erano come da intervalli normali di laboratorio. I valori al di sopra dell'intervallo sono stati segnalati come alti e i valori al di sotto dell'intervallo come bassi. I parametri di laboratorio sono stati classificati in base agli intervalli normali di laboratorio come bassi, normali, alti e mancanti riportati in questa misura di esito. Vengono riportate le categorie con almeno 1 valore di dati diverso da zero.
Fase 1b: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 9 mesi circa), Fase 2: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 26 mesi circa)
Numero di partecipanti con spostamento dal basale nei valori dei parametri di laboratorio basati su CTCAE v4.03: Chimica
Lasso di tempo: Fase 1b: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 9 mesi circa), Fase 2: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 26 mesi circa)
Anomalie: albumina classificata bassa, fosfatasi alcalina (ALP) classificata alta, alanina aminotransferasi (ALT) classificata alta, aspartato aminotransferasi (AST) classificata alta, bilirubina classificata alta, amilasi classificata alta, creatinina classificata alta, calcio corretto classificato alta, creatina chinasi ( CK) di grado alto, glucosio di grado alto, glucosio di grado basso, lipasi di grado alto, magnesio di grado alto, magnesio di grado basso, potassio di grado alto, potassio di grado basso, sodio di grado alto e sodio di grado basso. Le anomalie del test sono state classificate da CTCAE v4.03 come Grado 1=lieve; Grado 2=moderato; Grado 3/Grado 4=grave/pericoloso per la vita. È stato assegnato un voto 0 a tutti i valori non mancanti non classificati come 1 o superiore. Se il valore è stato valutato >=1 ma rientra nell'intervallo normale, il voto è stato reimpostato su 0. Vengono riportate le categorie con almeno 1 valore di dati diverso da zero.
Fase 1b: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 9 mesi circa), Fase 2: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 26 mesi circa)
Numero di partecipanti con spostamento dal basale nei valori dei parametri di laboratorio basati sull'intervallo normale: chimica e funzione tiroidea
Lasso di tempo: Fase 1b: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 9 mesi circa), Fase 2: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 26 mesi circa)
Parametri di laboratorio chimico: azoto ureico nel sangue (BUN), proteine ​​totali, cloruro, antigene cancerogeno 19-9 (CA 19-9), peptide natriuretico cerebrale (BNP), bicarbonato, bilirubina diretta, antigene carcinoembrionale (CEA), lattato deidrogenasi (LDH) ), Acido urico, Troponina I. Parametri di laboratorio del pannello tiroideo: Ormone stimolante la tiroide (TSH), Triiodotironina libera (T3), Tiroxina libera (T4). I valori di laboratorio erano come da intervalli normali di laboratorio. I valori al di sopra dell'intervallo sono stati segnalati come alti e i valori al di sotto dell'intervallo come bassi. In questa misura di esito viene riportato lo spostamento della gravità del pannello chimico e tiroideo dal grado basale basso, normale, alto e mancante ai gradi post-basale come basso, normale, alto e mancante. Vengono riportate le categorie con almeno 1 valore di dati diverso da zero.
Fase 1b: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 9 mesi circa), Fase 2: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 26 mesi circa)
Numero di partecipanti con valori di laboratorio epatici anomali
Lasso di tempo: Fase 1b: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 9 mesi circa), Fase 2: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 26 mesi circa)
Criteri per parametri di laboratorio epatici anomali: Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT): >3* limite superiore della norma (ULN), >5*ULN, >8*ULN, >10*ULN, >20*ULN; Bilirubina totale (TBL) >1,5*ULN, >2*ULN; Fosfatasi alcalina (ALP) >2*ULN, >3*ULN. Vengono riportate le categorie con almeno 1 valore di dati diverso da zero.
Fase 1b: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 9 mesi circa), Fase 2: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (massimo fino a 26 mesi circa)
Concentrazione in funzione del tempo Riepilogo della concentrazione plasmatica di binimetinib
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la dose di binimetinib il Giorno 1, 15 del Ciclo 1; pre-dose di binimetinib al giorno 15 del ciclo 1, 2, 3, 4, 5
1,5 ore dopo la dose di binimetinib il Giorno 1, 15 del Ciclo 1; pre-dose di binimetinib al giorno 15 del ciclo 1, 2, 3, 4, 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

13 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

25 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

1 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ARRAY-162-202
  • C4211004 (Altro identificatore: Alias Study Number)
  • 2017-003464-12 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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