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Étude du binimetinib + nivolumab plus ou moins ipilimumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique microsatellite stable (MSS) avec mutation RAS

8 décembre 2021 mis à jour par: Pfizer

Une étude ouverte de phase 1b/2 sur le binimetinib administré en association avec le nivolumab ou le nivolumab plus ipilimumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique microsatellite stable (MSS) avec mutation RAS déjà traité

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, de phase 1B/2 visant à évaluer la sécurité et à évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire du binimetinib administré en association avec nivolumab ou nivolumab + ipilimumab chez des patients adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique avancé (mCRC) avec microsatellite maladie stable (MSS) et présence d'une mutation RAS ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure et pas plus de 2 lignes de traitement antérieures. L'étude contient une période de phase 1b pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et le calendrier de binimetinib, suivie d'une période de phase 2 randomisée pour évaluer l'efficacité des combinaisons.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven - Dermatology
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven - Ophthalmology
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • MAdrid, Espagne, 28010
        • Clinica Rementeria
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital HM Universitario Sanchinarro, CIOCC
  • Pays-Bas
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Pays-Bas, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-holland, Pays-Bas, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-holland, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center (AMC)
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, SW36JJ
        • Royal Marsden Hospital -Fulham Road
    • London, CITY OF
      • London, London, CITY OF, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Sutton
      • Surrey, Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19718
        • Christiana Care Health Services, Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center Pharmacy, Suite 3200
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Christiana Care Oncology Hematology, Helen F Graham Cancer Center, Suite 2400
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, États-Unis, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health Hospital
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Sidney &Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana CTSI Clinical Research Center (ICRC)
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, États-Unis, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63108
        • Center for Outpatient Health (Dermatology Clinic)
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63108
        • Center for Outpatient Health (Ophthalmology Clinic)
      • Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
        • Siteman Cancer Center - Barnes St. Peters
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of The University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Investigational Drug Service of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, États-Unis, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute.
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés

  • Cancer colorectal métastatique (mCRC) mesurable et histologiquement/cytologiquement confirmé.

  • Capable de fournir une quantité suffisante d'échantillons de tumeurs représentatifs pour les tests en laboratoire central du statut de mutation RAS et de la stabilité des microsatellites (MSS).

    • Si un échantillon de tissu frais est fourni, un échantillon de sang est requis.
  • Cancer colorectal métastatique (mCRC) classé comme microsatellite stable (MSS) par réaction en chaîne par polymérase (PCR) par test local à tout moment avant le dépistage ou par le laboratoire central.
  • Mutation RAS par test local à tout moment avant le dépistage ou par le laboratoire central.

  • Avoir reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure et répondre à au moins un des critères suivants :

    • étaient incapables de tolérer le traitement de première ligne antérieur
    • a connu une progression de la maladie pendant ou après un traitement de première intention antérieur pour une maladie métastatique
    • a progressé pendant ou dans les 3 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante. Remarque : Généralement, les traitements séparés par un événement de progression sont considérés comme des régimes différents.
  • N'ont pas reçu plus de 2 lignes de traitement antérieures (le traitement d'entretien administré dans le cadre métastatique ne sera pas considéré comme un régime distinct). Généralement, les traitements séparés par un événement de progression sont considérés comme des régimes différents.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du cœur, des reins et du foie
  • Capable de prendre des médicaments par voie orale
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Les patientes sont soit ménopausées depuis au moins 1 an, soient chirurgicalement stériles pendant au moins 6 semaines, ou doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse du dépistage au suivi si elles sont en âge de procréer
  • Les patients de sexe masculin non stériles qui sont sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions pour une ou des méthodes de contraception acceptables ou hautement efficaces pendant la durée du traitement de l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose du traitement de l'étude avec nivolumab

Principaux critères d'exclusion

  • Traitement antérieur avec tout inhibiteur de MEK, un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la cellule T co -voies de stimulation ou de point de contrôle.
  • Toute lésion du système nerveux central (SNC) non traitée.
  • Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les patients atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
  • Antécédents connus d'occlusion veineuse rétinienne (OVR).
  • Antécédents connus de syndrome de Gilbert.
  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant le premier jour du traitement à l'étude :
  • Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude, y compris les accidents ischémiques transitoires, les accidents vasculaires cérébraux, la thrombose veineuse profonde ou les embolies pulmonaires.
  • Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique persistante ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg malgré le traitement actuel.
  • Trouble neuromusculaire concomitant associé au potentiel d'élévation de la créatine kinase (CK) (par exemple, myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale).
  • Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR (par exemple, glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité).
  • Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu. REMARQUE : Le test de dépistage du VIH doit être effectué sur les sites où cela est obligatoire localement.
  • Tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique et/ou un virus détectable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1b / Bras 1A
binimetinib + nivolumab
Médicament: binimetinib
Par voie orale, deux fois par jour.
Médicament: nivolumab
Par voie intraveineuse (IV) toutes les 4 semaines (Q4W)
Expérimental: Phase 1b / Bras 1B
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Médicament: binimetinib
Par voie orale, deux fois par jour.
Médicament: nivolumab
Par voie intraveineuse (IV) toutes les 4 semaines (Q4W)
Médicament: ipilimumab
par voie intraveineuse (IV) toutes les 8 semaines (Q8W)
Expérimental: Phase 2 / Bras 2A
binimetinib + nivolumab
Médicament: binimetinib
Par voie orale, deux fois par jour.
Médicament: nivolumab
Par voie intraveineuse (IV) toutes les 4 semaines (Q4W)
Expérimental: Phase 2 / Bras 2B
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Médicament: binimetinib
Par voie orale, deux fois par jour.
Médicament: nivolumab
Par voie intraveineuse (IV) toutes les 4 semaines (Q4W)
Médicament: ipilimumab
par voie intraveineuse (IV) toutes les 8 semaines (Q8W)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 : Jour 1 jusqu'au Jour 28
DLT :Événement indésirable (EI)/anomalie en laboratoire évaluée sans rapport avec la maladie, progression de la maladie, maladie intercurrente/médicaments/thérapies concomitants entraînant une incapacité à tolérer une intensité de dose de 75 % au cycle 1. Grade de bilirubine totale (TBL) (G) > = 3 (> 3,0 * limite supérieure de la normale [LSN] ); AST/ALT > 5-8 * LSN > 5 jours, > 8 * LSN, > 3 * LSN TBL concomitante > 2 * LSN ; G > = 3 créatinine sérique, élévation de la CK , ECG QTcF prolongé, G3 troponine, électrolyte > 72 heures, G3/4 amylase/lipase. G4 ANC, numération plaquettaire > 7 jours ; numération plaquettaire G3/4, autre EI sauf lymphopénie. jours ;G2 uvéite/douleur oculaire/vision floue/diminution de l'acuité visuelle ;G4 autre trouble. Diminution de la FEVG>10 % G>=3 troubles cardiaques.G3/4 hypertension.G3 fatigue>=7 jours,hypersensibilité,réaction à la perfusion,fièvre> =72 heures/compromis hémodynamique, endocrinopathie.G>=2 pneumopathie interstitielle/pneumopathie ;G3 bronchospasme.G3/4 éruption cutanée,réaction cutanée main-pied,photosensibilité.G3 colite ;G3/4 diarrhée,nausées/vomissements.Neurologique G3.Autre hématologique/non hématologique G>=3 AE.
Cycle 1 : Jour 1 jusqu'au Jour 28
Phase 2 : Taux de réponse objectif (ORR) par critère d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version (v) 1.1
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité (Phase 2 : maximum jusqu'à 26 mois environ)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1. Selon RECIST v1.1, la RC a été définie comme la disparition des lésions cibles et non cibles et la normalisation des marqueurs tumoraux. Les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir des mesures d'axe court inférieures à (<) 10 millimètres (mm). La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des mesures (diamètre le plus long pour les lésions tumorales et mesure de l'axe court pour les ganglions) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Les lésions non ciblées doivent être des maladies non évolutives (MP). La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. En plus d'une augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était considérée comme une progression.
Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité (Phase 2 : maximum jusqu'à 26 mois environ)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST v1.1
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité (Phase 1b : maximum jusqu'à 9 mois environ)
ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant atteint un BOR de CR ou PR tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1. Selon RECIST v1.1, la RC a été définie comme la disparition des lésions cibles et non cibles et la normalisation des marqueurs tumoraux. Les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir des mesures d'axe court <10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des mesures (diamètre le plus long pour les lésions tumorales et mesure de l'axe court pour les ganglions) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Les lésions non cibles doivent être non PD. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une progression.
Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité (Phase 1b : maximum jusqu'à 9 mois environ)
Durée de la réponse (DOR) selon RECIST v1.1
Délai: De la date de la première RC/RP documentée à la date de la première MP documentée, du décès ou de l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité (Phase 1b : maximum jusqu'à 9 mois environ, Phase 2 : maximum jusqu'à 26 mois environ)
Le DOR a été défini comme le temps entre la date de la première réponse confirmée documentée (RP ou CR) et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. Selon RECIST v1.1 : la RC a été définie comme la disparition des lésions cibles et non cibles et la normalisation des marqueurs tumoraux. Le petit axe des ganglions lymphatiques pathologiques mesure <10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des mesures (lésions tumorales - diamètre le plus long et ganglions - axe court) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions mesurées en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrés lors de l'étude (y compris la ligne de base) et une augmentation absolue de > 5 mm ou l'apparition d'au moins 1 nouvelle lésion. Progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
De la date de la première RC/RP documentée à la date de la première MP documentée, du décès ou de l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité (Phase 1b : maximum jusqu'à 9 mois environ, Phase 2 : maximum jusqu'à 26 mois environ)
Pourcentage de participants avec une réponse complète selon RECIST v1.1
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité (Phase 1b : maximum jusqu'à 9 mois environ et Phase 2 : maximum jusqu'à 26 mois environ)
La réponse complète selon RECIST v1.1 a été définie comme la disparition des lésions cibles et non cibles et la normalisation des marqueurs tumoraux. Les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir des mesures d'axe court <10 mm.
Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité (Phase 1b : maximum jusqu'à 9 mois environ et Phase 2 : maximum jusqu'à 26 mois environ)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) sur la base des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03
Délai: Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (Phase 1b : maximum jusqu'à 9 mois environ et Phase 2 : maximum jusqu'à 26 mois environ)
EI : tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. EIG : EI entraînant l'un des résultats suivants/jugés significatifs pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale/prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. EIAT : événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité. TEAE classé par CTCAE grade 4.03 : Grade 3 : grave/médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement en jeu le pronostic vital, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante indiquée, invalidant, limitant les activités d'auto-soins de la vie quotidienne (AVQ) ; Grade 4 : conséquence potentiellement mortelle, intervention urgente indiquée. Dans cette mesure de résultat, le nombre de participants avec « tous les niveaux » et « niveau 3/4 » a été rapporté.
Du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux moins 1 jour, selon la première éventualité (Phase 1b : maximum jusqu'à 9 mois environ et Phase 2 : maximum jusqu'à 26 mois environ)
Nombre de participants avec décalage par rapport à la ligne de base dans les valeurs des paramètres de laboratoire basées sur les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03 : hématologie et coagulation
Délai: Phase 1b : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 9 mois environ), Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 26 mois environ)
Paramètres hématologiques inclus : hémoglobine de niveau élevé, hémoglobine de niveau bas, nombre de plaquettes de niveau bas, globules blancs (GB) de niveau élevé, globules blancs de niveau bas, neutrophiles de niveau bas, lymphocytes de niveau élevé, lymphocytes de niveau bas. Paramètres de coagulation inclus : rapport international normalisé (INR) de niveau élevé, temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) de niveau élevé. Les anomalies des tests ont été classées par CTCAE v4.03 comme Grade 1 = léger ; Grade 2=modéré ; Grade 3/Grade 4=grave/menaçant le pronostic vital. Une note 0 a été attribuée à toutes les valeurs non manquantes non notées 1 ou plus. Si la valeur a été notée >=1 mais se situe dans la plage normale, la note a été réinitialisée à 0. Les catégories avec au moins 1 valeur de données différente de zéro sont signalées.
Phase 1b : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 9 mois environ), Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 26 mois environ)
Nombre de participants avec décalage par rapport à la ligne de base dans les valeurs des paramètres de laboratoire basées sur la plage normale : hématologie et coagulation
Délai: Phase 1b : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 9 mois environ), Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 26 mois environ)
Paramètres hématologiques : Basophiles, Éosinophiles, Hématocrite, Monocytes, Globules rouges (RBC). Paramètres de coagulation : Temps de prothrombine. Les valeurs de laboratoire étaient conformes aux plages normales de laboratoire. Les valeurs supérieures à la plage ont été signalées comme élevées et les valeurs inférieures à la plage comme faibles. Les paramètres de laboratoire ont été classés sur la base des plages normales de laboratoire, comme faible, normal, élevé et manquant sont rapportés dans cette mesure de résultat. Les catégories avec au moins 1 valeur de données différente de zéro sont signalées.
Phase 1b : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 9 mois environ), Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 26 mois environ)
Nombre de participants avec décalage par rapport à la ligne de base dans les valeurs des paramètres de laboratoire basées sur CTCAE v4.03 : chimie
Délai: Phase 1b : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 9 mois environ), Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 26 mois environ)
Anomalies : albumine de niveau bas, phosphatase alcaline (ALP) de niveau élevé, alanine aminotransférase (ALT) de niveau élevé, aspartate aminotransférase (AST) de niveau élevé, bilirubine de niveau élevé, amylase de niveau élevé, créatinine de niveau élevé, calcium corrigé de niveau élevé, créatine kinase ( CK) élevé, Glucose élevé, Glucose bas, Lipase élevé, Magnésium élevé, Magnésium faible, Potassium élevé, Potassium faible, Sodium élevé et Sodium faible. Les anomalies des tests ont été classées par CTCAE v4.03 comme Grade 1 = léger ; Grade 2=modéré ; Grade 3/Grade 4=grave/menaçant le pronostic vital. Une note 0 a été attribuée à toutes les valeurs non manquantes non notées 1 ou plus. Si la valeur a été notée >=1 mais se situe dans la plage normale, la note a été réinitialisée à 0. Les catégories avec au moins 1 valeur de données différente de zéro sont signalées.
Phase 1b : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 9 mois environ), Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 26 mois environ)
Nombre de participants avec décalage par rapport à la ligne de base dans les valeurs des paramètres de laboratoire basées sur la plage normale : chimie et fonction thyroïdienne
Délai: Phase 1b : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 9 mois environ), Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 26 mois environ)
Paramètres de laboratoire de chimie : azote uréique sanguin (BUN), protéines totales, chlorure, antigène du cancer 19-9 (CA 19-9), peptide natriurétique cérébral (BNP), bicarbonate, bilirubine directe, antigène carcinoembryonnaire (CEA), lactate déshydrogénase (LDH ), Acide urique, Troponine I. Paramètres de laboratoire du panel thyroïdien : Hormone stimulant la thyroïde (TSH), Triiodothyronine libre (T3), Thyroxine libre (T4). Les valeurs de laboratoire étaient conformes aux plages normales de laboratoire. Les valeurs supérieures à la plage ont été signalées comme élevées et les valeurs inférieures à la plage comme faibles. Le changement de la gravité de la chimie et du panel thyroïdien du niveau de base bas, normal, élevé et manquant aux niveaux post-base tels que bas, normal, élevé et manquant est rapporté dans cette mesure de résultat. Les catégories avec au moins 1 valeur de données différente de zéro sont signalées.
Phase 1b : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 9 mois environ), Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 26 mois environ)
Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire hépatiques anormales
Délai: Phase 1b : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 9 mois environ), Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 26 mois environ)
Critères pour les paramètres de laboratoire hépatiques anormaux : Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) : >3* limite supérieure de la normale (LSN), >5*LSN, >8*LSN, >10*LSN, >20*LSN ; Bilirubine totale (TBL) > 1,5 * LSN, > 2 * LSN ; Phosphatase alcaline (ALP)> 2 * LSN,> 3 * LSN. Les catégories avec au moins 1 valeur de données différente de zéro sont signalées.
Phase 1b : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 9 mois environ), Phase 2 : ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (maximum jusqu'à 26 mois environ)
Concentration en fonction du temps Résumé de la concentration plasmatique du binimetinib
Délai: 1,5 heure après l'administration de binimetinib au jour 1, 15 du cycle 1 ; pré-dose de binimetinib au jour 15 des cycles 1, 2, 3, 4, 5
1,5 heure après l'administration de binimetinib au jour 1, 15 du cycle 1 ; pré-dose de binimetinib au jour 15 des cycles 1, 2, 3, 4, 5

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

13 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

25 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2017

Première publication (Réel)

1 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ARRAY-162-202
  • C4211004 (Autre identifiant: Alias Study Number)
  • 2017-003464-12 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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