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Studie zu Binimetinib + Nivolumab plus oder minus Ipilimumab bei Patienten mit vorbehandeltem mikrosatellitenstabilem (MSS) metastasierendem Darmkrebs mit RAS-Mutation

8. Dezember 2021 aktualisiert von: Pfizer

Eine offene Phase-1b/2-Studie zu Binimetinib in Kombination mit Nivolumab oder Nivolumab plus Ipilimumab bei Patienten mit vorbehandeltem mikrosatellitenstabilem (MSS) metastasierendem Darmkrebs mit RAS-Mutation

Dies ist eine multizentrische, offene Phase-1B/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität von Binimetinib, das in Kombination mit Nivolumab oder Nivolumab + Ipilimumab bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem metastasiertem Darmkrebs (mCRC) mit Mikrosatelliten verabreicht wird stabile (MSS) Erkrankung und Vorhandensein einer RAS-Mutation, die mindestens eine vorherige Therapielinie und nicht mehr als 2 vorherige Therapielinien erhalten haben. Die Studie umfasst eine Phase-1b-Periode zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) und des Zeitplans für Binimetinib, gefolgt von einer randomisierten Phase-2-Periode zur Bewertung der Wirksamkeit der Kombinationen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

75

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven - Dermatology
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven - Ophthalmology
  • Niederlande
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Niederlande, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-holland, Niederlande, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-holland, Niederlande, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center (AMC)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • MAdrid, Spanien, 28010
        • Clinica Rementeria
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital HM Universitario Sanchinarro, CIOCC
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19718
        • Christiana Care Health Services, Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center Pharmacy, Suite 3200
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Christiana Care Oncology Hematology, Helen F Graham Cancer Center, Suite 2400
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Vereinigte Staaten, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Health Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Sidney &Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana CTSI Clinical Research Center (ICRC)
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Vereinigte Staaten, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63108
        • Center for Outpatient Health (Dermatology Clinic)
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63108
        • Center for Outpatient Health (Ophthalmology Clinic)
      • Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
        • Siteman Cancer Center - Barnes St. Peters
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hospital of The University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Investigational Drug Service of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute.
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, SW36JJ
        • Royal Marsden Hospital -Fulham Road
    • London, CITY OF
      • London, London, CITY OF, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Sutton
      • Surrey, Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien

  • Messbarer, histologisch/zytologisch bestätigter metastasierter Darmkrebs (mCRC).

  • Kann eine ausreichende Menge an repräsentativen Tumorproben für zentrale Labortests des RAS-Mutationsstatus und der stabilen Mikrosatelliten (MSS) bereitstellen.

    • Wenn eine frische Gewebeprobe zur Verfügung gestellt wird, ist eine Blutprobe erforderlich.
  • Metastasierter Darmkrebs (mCRC), kategorisiert als mikrosatellitenstabil (MSS) durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) per lokalem Assay zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening oder durch das Zentrallabor.
  • RAS-Mutation per lokalem Assay jederzeit vor dem Screening oder durch das Zentrallabor.

  • Sie haben mindestens 1 vorherige Therapielinie erhalten und erfüllen mindestens eines der folgenden Kriterien:

    • konnten die vorherige Erstlinientherapie nicht vertragen
    • Fortschreiten der Krankheit während oder nach einer vorherigen Erstlinientherapie bei metastasierter Erkrankung
    • Fortschreiten während oder innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie. Hinweis: Im Allgemeinen gelten Behandlungen, die durch ein Progressionsereignis getrennt sind, als unterschiedliche Behandlungsschemata.
  • Sie haben nicht mehr als 2 vorherige Therapielinien erhalten (Erhaltungstherapie in der metastasierten Umgebung wird nicht als separates Regime betrachtet). Im Allgemeinen werden Behandlungen, die durch ein Progressionsereignis getrennt sind, als unterschiedliche Behandlungsschemata betrachtet.
  • Ausreichende Knochenmark-, Herz-, Nieren- und Leberfunktion
  • Kann orale Medikamente einnehmen
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  • Weibliche Patientinnen sind entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal, sind seit mindestens 6 Wochen chirurgisch steril oder müssen sich bereit erklären, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft durch das Screening durch Nachuntersuchungen zu vermeiden, wenn sie gebärfähig sind
  • Nicht sterile männliche Patienten, die mit gebärfähigen Partnerinnen sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für akzeptable oder hochwirksame Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienbehandlung und für 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung mit Nivolumab zu befolgen

Wichtige Ausschlusskriterien

  • Vorherige Behandlung mit einem MEK-Inhibitor, einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Co -Stimulations- oder Checkpoint-Wege.
  • Jede unbehandelte Läsion des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist, dürfen aufgenommen werden.
  • Bekannter retinaler Venenverschluss (RVO) in der Vorgeschichte.
  • Bekannte Geschichte des Gilbert-Syndroms.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Tag der Studienbehandlung:
  • Vorgeschichte thromboembolischer oder zerebrovaskulärer Ereignisse ≤ 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich transitorischer ischämischer Attacken, zerebrovaskulärer Unfälle, tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie.
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg trotz aktueller Therapie.
  • Gleichzeitige neuromuskuläre Erkrankung, die mit dem Potenzial einer erhöhten Kreatinkinase (CK) einhergeht (z. B. entzündliche Myopathien, Muskeldystrophie, amyotrophe Lateralsklerose, spinale Muskelatrophie).
  • Vorgeschichte oder aktueller Nachweis eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO (z. B. unkontrolliertes Glaukom oder Augenhochdruck, Vorgeschichte von Hyperviskositäts- oder Hyperkoagulabilitätssyndromen).
  • Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS). HINWEIS: HIV-Tests müssen an Stellen durchgeführt werden, an denen dies vor Ort vorgeschrieben ist.
  • Jeder positive Test auf Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion und/oder einen nachweisbaren Virus hinweist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1b / Arm 1A
Binimetinib + Nivolumab
Arzneimittel: Binimetinib
Oral, zweimal täglich.
Arzneimittel: Nivolumab
Intravenös (IV) alle 4 Wochen (Q4W)
Experimental: Phase 1b / Arm 1B
Binimetinib + Nivolumab + Ipilimumab
Arzneimittel: Binimetinib
Oral, zweimal täglich.
Arzneimittel: Nivolumab
Intravenös (IV) alle 4 Wochen (Q4W)
Arzneimittel: Ipilimumab
intravenös (IV) alle 8 Wochen (Q8W)
Experimental: Phase 2 / Arm 2A
Binimetinib + Nivolumab
Arzneimittel: Binimetinib
Oral, zweimal täglich.
Arzneimittel: Nivolumab
Intravenös (IV) alle 4 Wochen (Q4W)
Experimental: Phase 2 / Arm 2B
Binimetinib + Nivolumab + Ipilimumab
Arzneimittel: Binimetinib
Oral, zweimal täglich.
Arzneimittel: Nivolumab
Intravenös (IV) alle 4 Wochen (Q4W)
Arzneimittel: Ipilimumab
intravenös (IV) alle 8 Wochen (Q8W)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Zyklus 1: Tag 1 bis Tag 28
DLT: Unerwünschtes Ereignis (AE)/abnorme, im Labor beurteilte, nicht verwandte Krankheit, Fortschreiten der Krankheit, interkurrente Krankheit/begleitende Medikation/Therapien, die zu einer Unfähigkeit führen, eine Dosisintensität von 75 % in Zyklus 1 zu tolerieren 3,0*Obergrenze des Normalwerts [ULN)]); AST/ALT>5-8*ULN>5 Tage,>8*ULN,>3*ULN gleichzeitiges TBL>2*ULN;G>=3 Serumkreatinin,CK-Erhöhung , EKG QTcF verlängert, G3 Troponin, Elektrolyt > 72 Stunden, G3/4 Amylase/Lipase. G4 ANC, Thrombozytenzahl > 7 Tage; G3/4 Thrombozytenzahl, andere UE außer Lymphopenie. G >= 3 Retinopathie, andere Erkrankung > 21 Tage;G2 Uveitis/Augenschmerzen/verschwommenes Sehen/verminderte Sehschärfe;G4 andere Störung.Senkung LVEF>10 % G>=3 Herzerkrankungen.G3/4 Bluthochdruck.G3 Müdigkeit>=7 Tage,Überempfindlichkeit,Infusionsreaktion,Fieber> =72 Stunden/hämodynamische Beeinträchtigung,Endokrinopathie.G>=2 interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis;G3 Bronchospasmus.G3/4 Hautausschlag,Hand-Fuß-Hautreaktion,Lichtempfindlichkeit.G3 Kolitis;G3/4Durchfall, Übelkeit/Erbrechen.Neurologische G3.Sonstige hämatologisch/nicht hämatologisch G>=3 AE.
Zyklus 1: Tag 1 bis Tag 28
Phase 2: Bewertungskriterien für die objektive Ansprechrate (ORR) pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) Version (v) 1.1
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (Phase 2: maximal bis zu ungefähr 26 Monaten)
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein bestes Gesamtansprechen (BOR) von vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) erreichten, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt. Gemäß RECIST v1.1 wurde CR als Verschwinden von Ziel- und Nicht-Zielläsionen und Normalisierung von Tumormarkern definiert. Pathologische Lymphknoten müssen kurze Achsenmaße von weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufweisen. PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Maße (längster Durchmesser für Tumorläsionen und Maß der kurzen Achse für Knoten) der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser als Bezugsgrundlinie genommen wurde. Nicht-Zielläsionen müssen eine nicht fortschreitende Erkrankung (PD) sein. PD wurde definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wurde. Neben einer relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde als Progression angesehen.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (Phase 2: maximal bis zu ungefähr 26 Monaten)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (Phase 1b: maximal bis zu ungefähr 9 Monaten)
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine BOR von CR oder PR erreichten, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt. Gemäß RECIST v1.1 wurde CR als Verschwinden von Ziel- und Nicht-Zielläsionen und Normalisierung von Tumormarkern definiert. Pathologische Lymphknoten müssen Kurzachsenmaße < 10 mm aufweisen. PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Maße (längster Durchmesser für Tumorläsionen und Maß der kurzen Achse für Knoten) der Zielläsionen, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wurde. Nicht-Zielläsionen müssen nicht-PD sein. PD wurde definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Studie als Referenz genommen wurde. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Progression angesehen.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (Phase 1b: maximal bis zu ungefähr 9 Monaten)
Dauer des Ansprechens (DOR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten dokumentierten CR/PR bis zum Datum der ersten dokumentierten PD, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (Phase 1b: maximal bis zu ungefähr 9 Monaten, Phase 2: maximal bis zu ungefähr 26 Monaten)
DOR wurde definiert als die Zeit zwischen dem Datum des ersten dokumentierten bestätigten Ansprechens (PR oder CR) und dem Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund. Gemäß RECIST v1.1: CR wurde als Verschwinden von Ziel- und Nicht-Zielläsionen und Normalisierung von Tumormarkern definiert. Pathologische Lymphknoten, kurze Achse misst <10 mm. PR wurde definiert als mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Messwerte (Tumorläsionen – längster Durchmesser und Knoten – kurze Achse) der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser als Bezugsgrundlinie genommen wurde. PD wurde definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der gemessenen Läsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der in der Studie aufgezeichneten Durchmesser (einschließlich Ausgangswert) und eine absolute Zunahme von >= 5 mm oder das Auftreten von mindestens 1 neuen Läsion verwendet wurden. Eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Vom Datum der ersten dokumentierten CR/PR bis zum Datum der ersten dokumentierten PD, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (Phase 1b: maximal bis zu ungefähr 9 Monaten, Phase 2: maximal bis zu ungefähr 26 Monaten)
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (Phase 1b: maximal bis zu ungefähr 9 Monaten und Phase 2: maximal bis zu ungefähr 26 Monaten)
Vollständiges Ansprechen gemäß RECIST v1.1 wurde als Verschwinden von Ziel- und Nicht-Zielläsionen und Normalisierung von Tumormarkern definiert. Pathologische Lymphknoten müssen Kurzachsenmaße < 10 mm aufweisen.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (Phase 1b: maximal bis zu ungefähr 9 Monaten und Phase 2: maximal bis zu ungefähr 26 Monaten)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE) Basierend auf Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (Phase 1b: maximal bis zu ungefähr 9 Monaten und Phase 2: maximal bis zu ungefähr 26 Monaten)
AE: jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhalten hat. SAE: AE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt/aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wird: Tod; anfänglicher/längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Todesgefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. TEAEs: Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder vor Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst auftrat. TEAE eingestuft nach CTCAE-Grad 4.03: Grad 3: schwer/medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts angezeigt, Behinderung, Einschränkung der Selbstpflegeaktivitäten des täglichen Lebens (ADL); Grad 4: lebensbedrohliche Konsequenz, dringende Intervention angezeigt. In dieser Ergebnismessung wurde die Anzahl der Teilnehmer mit „alle Noten“ und „Note 3/4“ angegeben.
Ab Behandlungsbeginn bis 30 Tage nach der letzten Dosis oder Beginn einer neuen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (Phase 1b: maximal bis zu ungefähr 9 Monaten und Phase 2: maximal bis zu ungefähr 26 Monaten)
Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebung der Laborparameterwerte gegenüber dem Ausgangswert basierend auf Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03: Hämatologie und Gerinnung
Zeitfenster: Phase 1b: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 9 Monate), Phase 2: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 26 Monate)
Hämatologische Parameter umfassten: Hämoglobin als hoch eingestuft, Hämoglobin als niedrig eingestuft, Blutplättchenzahl als niedrig eingestuft, weiße Blutkörperchen (WBC) als hoch eingestuft, WBC als niedrig eingestuft, Neutrophile als niedrig eingestuft, Lymphozyten als hoch eingestuft, Lymphozyten als niedrig eingestuft. Zu den Gerinnungsparametern gehörten: International Normalized Ratio (INR) als hoch eingestuft, Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) als hoch eingestuft. Testanomalien wurden von CTCAE v4.03 als Grad 1 = leicht; Note 2 = mäßig; Grad 3/Grad 4 = schwer/lebensbedrohlich. Für alle nicht fehlenden Werte, die nicht mit 1 oder höher bewertet wurden, wurde die Note 0 vergeben. Wenn der Wert >=1 bewertet wurde, aber in den normalen Bereich fällt, wurde die Bewertung auf 0 zurückgesetzt. Kategorien mit mindestens 1 Datenwert ungleich Null werden gemeldet.
Phase 1b: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 9 Monate), Phase 2: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 26 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebung der Laborparameterwerte gegenüber dem Ausgangswert basierend auf dem Normalbereich: Hämatologie und Gerinnung
Zeitfenster: Phase 1b: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 9 Monate), Phase 2: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 26 Monate)
Hämatologische Parameter: Basophile, Eosinophile, Hämatokrit, Monozyten, rote Blutkörperchen (RBC). Gerinnungsparameter: Prothrombinzeit. Die Laborwerte entsprachen den normalen Laborwerten. Werte oberhalb des Bereichs wurden als hoch und Werte unterhalb des Bereichs als niedrig gemeldet. Die Laborparameter wurden basierend auf den normalen Laborbereichen als niedrig, normal, hoch und fehlend eingestuft und in dieser Ergebnismessung angegeben. Kategorien mit mindestens 1 Datenwert ungleich Null werden gemeldet.
Phase 1b: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 9 Monate), Phase 2: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 26 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit Abweichung vom Ausgangswert in den Laborparameterwerten basierend auf CTCAE v4.03: Chemie
Zeitfenster: Phase 1b: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 9 Monate), Phase 2: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 26 Monate)
Anomalien: Albumin als niedrig eingestuft, Alkalische Phosphatase (ALP) als hoch eingestuft, Alaninaminotransferase (ALT) als hoch eingestuft, Aspartataminotransferase (AST) als hoch eingestuft, Bilirubin als hoch eingestuft, Amylase als hoch eingestuft, Kreatinin als hoch eingestuft, Korrigiertes Calcium als hoch eingestuft, Kreatinkinase ( CK) hoch, Glukose hoch, Glukose niedrig, Lipase hoch, Magnesium hoch, Magnesium niedrig, Kalium hoch, Kalium niedrig, Natrium hoch und Natrium niedrig bewertet. Testanomalien wurden von CTCAE v4.03 als Grad 1 = leicht; Note 2 = mäßig; Grad 3/Grad 4 = schwer/lebensbedrohlich. Für alle nicht fehlenden Werte, die nicht mit 1 oder höher bewertet wurden, wurde die Note 0 vergeben. Wenn der Wert >=1 bewertet wurde, aber in den normalen Bereich fällt, wurde die Bewertung auf 0 zurückgesetzt. Kategorien mit mindestens 1 Datenwert ungleich Null werden gemeldet.
Phase 1b: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 9 Monate), Phase 2: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 26 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit Abweichung vom Ausgangswert in den Laborparameterwerten basierend auf dem Normalbereich: Chemie und Schilddrüsenfunktion
Zeitfenster: Phase 1b: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 9 Monate), Phase 2: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 26 Monate)
Chemische Laborparameter: Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Gesamtprotein, Chlorid, Krebsantigen 19-9 (CA 19-9), Natriuretisches Peptid des Gehirns (BNP), Bikarbonat, direktes Bilirubin, karzinoembryonales Antigen (CEA), Laktatdehydrogenase (LDH ), Harnsäure, Troponin I. Schilddrüsen-Panel-Laborparameter: Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), freies Triiodthyronin (T3), freies Thyroxin (T4). Die Laborwerte entsprachen den normalen Laborwerten. Werte oberhalb des Bereichs wurden als hoch und Werte unterhalb des Bereichs als niedrig gemeldet. Die Verschiebung der Chemie und des Schilddrüsen-Panel-Schweregrads vom Baseline-Grad „niedrig“, „normal“, „hoch“ und „fehlend“ zu den Post-Baseline-Graden als „niedrig“, „normal“, „hoch“ und „fehlend“ wird in diesem Ergebnismaß angegeben. Kategorien mit mindestens 1 Datenwert ungleich Null werden gemeldet.
Phase 1b: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 9 Monate), Phase 2: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 26 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen hepatischen Laborwerten
Zeitfenster: Phase 1b: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 9 Monate), Phase 2: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 26 Monate)
Kriterien für anormale hepatische Laborparameter: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT): >3* obere Normgrenze (ULN), >5*ULN, >8*ULN, >10*ULN, >20*ULN; Gesamtbilirubin (TBL) >1,5*ULN, >2*ULN; Alkalische Phosphatase (ALP) >2*ULN, >3*ULN. Kategorien mit mindestens 1 Datenwert ungleich Null werden gemeldet.
Phase 1b: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 9 Monate), Phase 2: Baseline bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximal bis zu etwa 26 Monate)
Konzentration versus Zeit Zusammenfassung der Plasmakonzentration von Binimetinib
Zeitfenster: 1,5 Stunden nach Gabe von Binimetinib an Tag 1, 15 von Zyklus 1; Vordosis von Binimetinib an Tag 15 von Zyklus 1, 2, 3, 4, 5
1,5 Stunden nach Gabe von Binimetinib an Tag 1, 15 von Zyklus 1; Vordosis von Binimetinib an Tag 15 von Zyklus 1, 2, 3, 4, 5

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Oktober 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARRAY-162-202
  • C4211004 (Andere Kennung: Alias Study Number)
  • 2017-003464-12 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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