Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van binimetinib + nivolumab plus of min ipilimumab bij patiënten met eerder behandelde microsatellietstabiele (MSS) gemetastaseerde colorectale kanker met RAS-mutatie

8 december 2021 bijgewerkt door: Pfizer

Een open-label fase 1b/2-onderzoek van binimetinib toegediend in combinatie met nivolumab of nivolumab plus ipilimumab bij patiënten met eerder behandelde microsatellietstabiele (MSS) gemetastaseerde colorectale kanker met RAS-mutatie

Dit is een multicenter, open-label, fase 1B/2-onderzoek om de veiligheid te evalueren en de voorlopige antitumoractiviteit te beoordelen van binimetinib toegediend in combinatie met nivolumab of nivolumab + ipilimumab bij volwassen patiënten met gevorderde gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) met microsatelliet stabiele (MSS) ziekte en aanwezigheid van een RAS-mutatie die ten minste één eerdere behandelingslijn en niet meer dan 2 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen. De studie omvat een fase 1b-periode om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en het schema van binimetinib te bepalen, gevolgd door een gerandomiseerde fase 2-periode om de werkzaamheid van de combinaties te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven - Dermatology
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven - Ophthalmology
  • Nederland
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-holland, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center (AMC)
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • MAdrid, Spanje, 28010
        • Clínica Rementería
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital HM Universitario Sanchinarro, CIOCC
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW36JJ
        • Royal Marsden Hospital -Fulham Road
    • London, CITY OF
      • London, London, CITY OF, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Sutton
      • Surrey, Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
        • Christiana Care Health Services, Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center Pharmacy, Suite 3200
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Christiana Care Oncology Hematology, Helen F Graham Cancer Center, Suite 2400
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Verenigde Staten, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Sidney &Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana CTSI Clinical Research Center (ICRC)
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Verenigde Staten, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108
        • Center for Outpatient Health (Dermatology Clinic)
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108
        • Center for Outpatient Health (Ophthalmology Clinic)
      • Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
        • Siteman Cancer Center - Barnes St. Peters
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Investigational Drug Service of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, Verenigde Staten, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute.
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria

  • Meetbare, histologisch/cytologisch bevestigde gemetastaseerde darmkanker (mCRC).

  • In staat om een ​​voldoende hoeveelheid representatief tumorspecimen te leveren voor centraal laboratoriumtesten van RAS-mutatiestatus en microsatellietstabiel (MSS).

    • Als een vers weefselmonster wordt verstrekt, is een bloedmonster vereist.
  • Gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) gecategoriseerd als microsatellietstabiel (MSS) door polymerasekettingreactie (PCR) per lokale assay op enig moment voorafgaand aan de screening of door het centrale laboratorium.
  • RAS-mutatie per lokale assay op enig moment voorafgaand aan de screening of door het centrale laboratorium.

  • Minstens 1 eerdere therapielijn hebben gekregen en aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

    • het eerdere eerstelijnsregime niet konden verdragen
    • ervaren ziekteprogressie tijdens of na eerdere eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte
    • vorderde tijdens of binnen 3 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie. Opmerking: Over het algemeen worden behandelingen die worden gescheiden door een gebeurtenis van progressie beschouwd als verschillende regimes.
  • Niet meer dan 2 eerdere therapielijnen hebben gekregen (onderhoudstherapie gegeven in de gemetastaseerde setting zal niet als een afzonderlijk regime worden beschouwd). Over het algemeen worden behandelingen die worden gescheiden door een gebeurtenis van progressie beschouwd als verschillende regimes.
  • Adequate beenmerg-, hart-, nier- en leverfunctie
  • In staat om orale medicatie in te nemen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
  • Vrouwelijke patiënten zijn ofwel postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, zijn chirurgisch steriel gedurende ten minste 6 weken, of moeten overeenkomen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen vanaf screening tot en met follow-up als ze zwanger kunnen worden
  • Niet-steriele mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het volgen van instructies voor aanvaardbare of zeer effectieve anticonceptiemethode(n) voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling met nivolumab

Belangrijkste uitsluitingscriteria

  • Voorafgaande behandeling met een MEK-remmer, een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel co -stimulatie- of checkpointpaden.
  • Elke onbehandelde laesie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
  • Bekende geschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO).
  • Bekende geschiedenis van het syndroom van Gilbert.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [anti-TNF]) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dag van de onderzoeksbehandeling:
  • Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen ≤ 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, cerebrovasculaire accidenten, diepe veneuze trombose of longembolie.
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg ondanks huidige therapie.
  • Gelijktijdige neuromusculaire aandoening die geassocieerd is met het potentieel van verhoogde creatinekinase (CK) (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie).
  • Voorgeschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen).
  • Bekende geschiedenis van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). OPMERKING: Testen op HIV moeten worden uitgevoerd op locaties waar dit lokaal verplicht is.
  • Elke positieve test op het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus wijst op een acute of chronische infectie en/of detecteerbaar virus.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1b / Inschakeling 1A
binimetinib + nivolumab
Geneesmiddel: binimetinib
Oraal, tweemaal daags.
Geneesmiddel: nivolumab
Intraveneus (IV) elke 4 weken (Q4W)
Experimenteel: Fase 1b / Inschakeling 1B
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Geneesmiddel: binimetinib
Oraal, tweemaal daags.
Geneesmiddel: nivolumab
Intraveneus (IV) elke 4 weken (Q4W)
Geneesmiddel: ipilimumab
intraveneus (IV) elke 8 weken (Q8W)
Experimenteel: Fase 2 / Arm 2A
binimetinib + nivolumab
Geneesmiddel: binimetinib
Oraal, tweemaal daags.
Geneesmiddel: nivolumab
Intraveneus (IV) elke 4 weken (Q4W)
Experimenteel: Fase 2 / Inschakeling 2B
binimetinib + nivolumab + ipilimumab
Geneesmiddel: binimetinib
Oraal, tweemaal daags.
Geneesmiddel: nivolumab
Intraveneus (IV) elke 4 weken (Q4W)
Geneesmiddel: ipilimumab
intraveneus (IV) elke 8 weken (Q8W)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1 tot Dag 28
DLT: Bijwerking(AE)/abnormaal laboratorium beoordeelde niet-gerelateerde ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte/gelijktijdige medicatie/therapieën resulterend in onvermogen tolereren 75% dosisintensiteit in Cyclus 1.Totaal bilirubine(TBL)graad(G)>=3 (> 3,0*bovengrens van normaal[ULN)]);AST/ALAT>5-8*ULN>5 dagen,>8*ULN,>3*ULN gelijktijdige TBL>2*ULN;G>=3 serumcreatinine, CK-verhoging ,ECG QTcF verlengd,G3 troponine,elektrolyt>72 uur,G3/4 amylase/lipase.G4 ANC,aantal bloedplaatjes>7 dagen;G3/4 aantal bloedplaatjes,andere AE behalve lymfopenie.G>=3 retinopathie,andere aandoening>21 dagen;G2 uveïtis/oogpijn/wazig zicht/verminderde gezichtsscherpte;G4 andere stoornis. Daling LVEF>10% G>=3 hartaandoeningen.G3/4 hypertensie.G3 vermoeidheid>=7 dagen,overgevoeligheid,infusiereactie,koorts> =72 uur/hemodynamisch compromis, endocrinopathie.G>=2 interstitiële longziekte/pneumonitis;G3 bronchospasmen.G3/4 huiduitslag, hand-voet huidreactie, lichtgevoeligheid.G3 colitis;G3/4 diarree,misselijkheid/braken.Neurologisch G3.Overige hematologische/niet-hematische G>=3 AE.
Cyclus 1: Dag 1 tot Dag 28
Fase 2: Objective Response Rate (ORR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Versie (v) 1.1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of start van een nieuwe behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (Fase 2: maximaal tot ongeveer 26 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste algehele respons (BOR) of complete respons (CR) of partiële respons (PR) behaalde, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. Volgens RECIST v1.1 werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkers. Pathologische lymfeklieren moeten korte-asafmetingen hebben van minder dan (<) 10 millimeter (mm). PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van metingen (langste diameter voor tumorlaesies en korte-asmeting voor knooppunten) van doellaesies, met als referentie basislijnsom van diameters. Niet-doellaesies moeten niet-progressieve ziekte (PD) zijn. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen. Naast een relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd als progressie beschouwd.
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of start van een nieuwe behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (Fase 2: maximaal tot ongeveer 26 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: Objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of start van een nieuwe behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (Fase 1b: maximaal tot ongeveer 9 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een BOR van CR of PR behaalde zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. Volgens RECIST v1.1 werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkers. Pathologische lymfeklieren moeten korte-asafmetingen <10 mm hebben. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van metingen (langste diameter voor tumorlaesies en korte-asmeting voor knooppunten) van doellaesies, waarbij de basissom van diameters als referentie werd genomen. Niet-doellaesies moeten niet-PD zijn. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als progressie beschouwd.
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of start van een nieuwe behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (Fase 1b: maximaal tot ongeveer 9 maanden)
Duur van respons (DOR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR/PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD, overlijden of starten van een nieuwe behandeling tegen kanker, wat zich het eerst voordeed (Fase 1b: maximaal tot ongeveer 9 maanden, Fase 2: maximaal tot ongeveer 26 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste gedocumenteerde bevestigde respons (PR of CR) en de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Volgens RECIST v1.1: CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkers. Pathologische lymfeklieren korte as meet <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van metingen (tumorlaesies - langste diameter en knooppunten - korte as) van doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als referentiebasis werd genomen. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de gemeten laesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters werd geregistreerd tijdens het onderzoek (inclusief baseline) en een absolute toename van >=5 mm of het verschijnen van ten minste 1 nieuwe laesie. Ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR/PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD, overlijden of starten van een nieuwe behandeling tegen kanker, wat zich het eerst voordeed (Fase 1b: maximaal tot ongeveer 9 maanden, Fase 2: maximaal tot ongeveer 26 maanden)
Percentage deelnemers met volledige respons volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of start van een nieuwe behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (Fase 1b: maximaal tot ongeveer 9 maanden en Fase 2: maximaal tot ongeveer 26 maanden)
Volledige respons volgens RECIST v1.1 werd gedefinieerd als het verdwijnen van doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van tumormarkers. Pathologische lymfeklieren moeten korte-asafmetingen <10 mm hebben.
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of start van een nieuwe behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (Fase 1b: maximaal tot ongeveer 9 maanden en Fase 2: maximaal tot ongeveer 26 maanden)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe behandeling tegen kanker min 1 dag, wat zich het eerst voordeed (Fase 1b: maximaal tot ongeveer 9 maanden en Fase 2: maximaal tot ongeveer 26 maanden)
AE: elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. SAE: AE resulterend in een van de volgende uitkomsten/om enige andere reden significant geacht: overlijden; initiële/langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. TEAE's: gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 dagen na de laatste dosis of vóór de start van een nieuwe behandeling tegen kanker min 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. TEAE-classificatie volgens CTCAE-graad 4.03: Graad 3: ernstig/medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname geïndiceerd, invaliderend, beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven (ADL); Graad 4: levensbedreigend gevolg, dringende interventie geïndiceerd. In deze uitkomstmaat werd het aantal deelnemers met 'alle cijfers' en 'Graad 3/4' gerapporteerd.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis of het begin van een nieuwe behandeling tegen kanker min 1 dag, wat zich het eerst voordeed (Fase 1b: maximaal tot ongeveer 9 maanden en Fase 2: maximaal tot ongeveer 26 maanden)
Aantal deelnemers met verschuiving ten opzichte van baseline in laboratoriumparameterwaarden op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03: Hematologie en coagulatie
Tijdsspanne: Fase 1b: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 9 maanden), Fase 2: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 26 maanden)
Hematologische parameters omvatten: hemoglobine met een hoge beoordeling, hemoglobine met een lage beoordeling, het aantal bloedplaatjes met een lage beoordeling, witte bloedcellen (WBC) met een hoge beoordeling, WBC met een lage beoordeling, neutrofielen met een lage beoordeling, lymfocyten met een hoge beoordeling, lymfocyten met een lage beoordeling. Coagulatieparameters omvatten: International Normalized Ratio (INR) als hoog beoordeeld, Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) als hoog beoordeeld. Testafwijkingen werden door CTCAE v4.03 beoordeeld als Graad 1=mild; Graad 2=matig; Graad 3/Graad 4=ernstig/levensbedreigend. Een cijfer 0 werd toegekend voor alle niet-ontbrekende waarden die niet als 1 of hoger werden beoordeeld. Als de waarde werd beoordeeld >=1 maar binnen het normale bereik valt, werd het cijfer teruggezet op 0. Categorieën met ten minste 1 niet-nul gegevenswaarden worden gerapporteerd.
Fase 1b: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 9 maanden), Fase 2: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 26 maanden)
Aantal deelnemers met verschuiving van baseline in laboratoriumparameterwaarden op basis van normaal bereik: hematologie en coagulatie
Tijdsspanne: Fase 1b: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 9 maanden), Fase 2: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 26 maanden)
Hematologische parameters: basofielen, eosinofielen, hematocriet, monocyten, rode bloedcellen (RBC). Stollingsparameters: protrombinetijd. Laboratoriumwaarden waren volgens de normale laboratoriumwaarden. Waarden boven het bereik werden gerapporteerd als hoog en waarden onder het bereik als laag. Laboratoriumparameters werden beoordeeld op basis van de normale waarden van het laboratorium, aangezien laag, normaal, hoog en ontbrekend worden gerapporteerd in deze uitkomstmaat. Categorieën met ten minste 1 niet-nul gegevenswaarden worden gerapporteerd.
Fase 1b: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 9 maanden), Fase 2: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 26 maanden)
Aantal deelnemers met verschuiving van baseline in laboratoriumparameterwaarden op basis van CTCAE v4.03: Chemie
Tijdsspanne: Fase 1b: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 9 maanden), Fase 2: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 26 maanden)
Afwijkingen: laag gegradeerd albumine, hoog gegradeerd alkalische fosfatase (ALP), hoog gegradeerd alanineaminotransferase (ALT), hoog gegradeerd aspartaataminotransferase (AST), hoog gegradeerd bilirubine, hoog gegradeerd amylase, hoog gegradeerd creatinine, hoog gecorrigeerd calcium, creatinekinase ( CK) hoog beoordeeld, Glucose hoog beoordeeld, Glucose laag beoordeeld, Lipase hoog beoordeeld, Magnesium hoog beoordeeld, Magnesium laag beoordeeld, Kalium hoog beoordeeld, Kalium laag beoordeeld, Natrium hoog beoordeeld en Natrium laag beoordeeld. Testafwijkingen werden door CTCAE v4.03 beoordeeld als Graad 1=mild; Graad 2=matig; Graad 3/Graad 4=ernstig/levensbedreigend. Een cijfer 0 werd toegekend voor alle niet-ontbrekende waarden die niet als 1 of hoger werden beoordeeld. Als de waarde werd beoordeeld >=1 maar binnen het normale bereik valt, werd het cijfer teruggezet op 0. Categorieën met ten minste 1 niet-nul gegevenswaarden worden gerapporteerd.
Fase 1b: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 9 maanden), Fase 2: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 26 maanden)
Aantal deelnemers met verschuiving van baseline in laboratoriumparameterwaarden op basis van normaal bereik: chemie en schildklierfunctie
Tijdsspanne: Fase 1b: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 9 maanden), Fase 2: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 26 maanden)
Chemische laboratoriumparameters: bloedureumstikstof (BUN), totaal eiwit, chloride, kankerantigeen 19-9 (CA 19-9), hersennatriuretisch peptide (BNP), bicarbonaat, direct bilirubine, carcino-embryonaal antigeen (CEA), lactaatdehydrogenase (LDH ), urinezuur, troponine I. Laboratoriumparameters schildklierpanel: schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij triiodothyronine (T3), vrij thyroxine (T4). Laboratoriumwaarden waren volgens de normale laboratoriumwaarden. Waarden boven het bereik werden gerapporteerd als hoog en waarden onder het bereik als laag. Verschuiving in chemie en ernst van het schildklierpanel van basislijnniveau laag, normaal, hoog en ontbrekend naar de postbasislijnniveaus als laag, normaal, hoog en ontbrekend worden gerapporteerd in deze uitkomstmaat. Categorieën met ten minste 1 niet-nul gegevenswaarden worden gerapporteerd.
Fase 1b: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 9 maanden), Fase 2: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 26 maanden)
Aantal deelnemers met abnormale leverlaboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Fase 1b: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 9 maanden), Fase 2: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 26 maanden)
Criteria voor abnormale leverlaboratoriumparameters: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT): >3* bovengrens van normaal (ULN), >5*ULN, >8*ULN, >10*ULN, >20*ULN; Totaal bilirubine (TBL) >1,5*ULN, >2*ULN; Alkalische fosfatase (ALP) >2*ULN, >3*ULN. Categorieën met ten minste 1 niet-nul gegevenswaarden worden gerapporteerd.
Fase 1b: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 9 maanden), Fase 2: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis (maximaal tot ongeveer 26 maanden)
Concentratie versus tijd Samenvatting van de plasmaconcentratie van binimetinib
Tijdsspanne: 1,5 uur na dosis binimetinib op dag 1, 15 van cyclus 1; pre-dosis binimetinib op dag 15 van cyclus 1, 2, 3, 4, 5
1,5 uur na dosis binimetinib op dag 1, 15 van cyclus 1; pre-dosis binimetinib op dag 15 van cyclus 1, 2, 3, 4, 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARRAY-162-202
  • C4211004 (Andere identificatie: Alias Study Number)
  • 2017-003464-12 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mss

Klinische onderzoeken op binimetinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cyprus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren