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Estudo de binimetinibe + nivolumabe mais ou menos ipilimumabe em pacientes com câncer colorretal metastático com microssatélites estáveis ​​previamente tratados (MSS) com mutação RAS

8 de dezembro de 2021 atualizado por: Pfizer

Um estudo aberto de fase 1b/2 de binimetinibe administrado em combinação com nivolumabe ou nivolumabe mais ipilimumabe em pacientes com câncer colorretal metastático microssatélite estável previamente tratado (MSS) com mutação RAS

Este é um estudo multicêntrico, aberto, de Fase 1B/2 para avaliar a segurança e avaliar a atividade antitumoral preliminar de binimetinibe administrado em combinação com nivolumabe ou nivolumabe + ipilimumabe em pacientes adultos com câncer colorretal metastático avançado (mCRC) com microssatélite doença estável (MSS) e presença de uma mutação RAS que receberam pelo menos uma linha anterior de terapia e não mais do que 2 linhas anteriores de terapia. O estudo contém um período de Fase 1b para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) e cronograma de binimetinibe seguido por um período randomizado de Fase 2 para avaliar a eficácia das combinações.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

75

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven - Dermatology
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven - Ophthalmology
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • MAdrid, Espanha, 28010
        • Clinica Rementeria
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Hospital HM Universitario Sanchinarro, CIOCC
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health Services, Christiana Hospital
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center Pharmacy, Suite 3200
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Health Services, Helen F. Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Christiana Care Oncology Hematology, Helen F Graham Cancer Center, Suite 2400
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants, PA, Helen F. Graham Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center Department of Pharmacy, Research
    • Florida
      • Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Sidney &Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana CTSI Clinical Research Center (ICRC)
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Estados Unidos, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Center for Outpatient Health (Dermatology Clinic)
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
        • Center for Outpatient Health (Ophthalmology Clinic)
      • Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center - Barnes St. Peters
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of The University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Investigational Drug Service of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Scri Tennessee Oncology Chattanooga
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Cleveland, Tennessee, Estados Unidos, 37311
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology NASH - SCRI - PPDS
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute.
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Holanda
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Holanda, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoek
      • Amsterdam, Noord-holland, Holanda, 1091 AC
        • OLVG locatie Oost
      • Amsterdam, Noord-holland, Holanda, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center (AMC)
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, SW36JJ
        • Royal Marsden Hospital -Fulham Road
    • London, CITY OF
      • London, London, CITY OF, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Sutton
      • Surrey, Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão

  • Câncer colorretal metastático (mCRC) mensurável, confirmado histologicamente/citologicamente.

  • Capaz de fornecer uma quantidade suficiente de amostra representativa do tumor para testes de laboratório central do status de mutação RAS e microssatélite estável (MSS).

    • Se for fornecida uma amostra de tecido fresco, é necessária uma amostra de sangue.
  • Câncer colorretal metastático (mCRC) categorizado como microssatélite estável (MSS) por reação em cadeia da polimerase (PCR) por ensaio local a qualquer momento antes da triagem ou pelo laboratório central.
  • Mutação RAS por ensaio local a qualquer momento antes da triagem ou pelo laboratório central.

  • Ter recebido pelo menos 1 linha anterior de terapia e atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

    • foram incapazes de tolerar o regime de primeira linha anterior
    • progressão da doença experimentada durante ou após regime de primeira linha anterior para doença metastática
    • progrediu durante ou dentro de 3 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante. Nota: Geralmente, os tratamentos separados por um evento de progressão são considerados regimes diferentes.
  • Não receberam mais de 2 linhas anteriores de terapia (a terapia de manutenção administrada no cenário metastático não será considerada um regime separado). Geralmente, os tratamentos separados por um evento de progressão são considerados regimes diferentes.
  • Função adequada da medula óssea, cardíaca, renal e hepática
  • Capaz de tomar medicamentos orais
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Pacientes do sexo feminino estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, são cirurgicamente estéreis por pelo menos 6 semanas ou devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez desde a triagem até o acompanhamento se houver potencial para engravidar
  • Pacientes masculinos não estéreis que são sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em seguir as instruções para métodos contraceptivos aceitáveis ​​ou altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por 7 meses após a última dose do tratamento do estudo com nivolumabe

Critérios de Exclusão de Chave

  • Tratamento prévio com qualquer inibidor de MEK, um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para co de células T - vias de estimulação ou ponto de verificação.
  • Qualquer lesão não tratada do sistema nervoso central (SNC).
  • Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições que não se espera que repitam na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
  • História conhecida de oclusão da veia retiniana (RVO).
  • História conhecida da síndrome de Gilbert.
  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) dentro de 2 semanas antes do primeiro dia de tratamento do estudo:
  • Histórico de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares ≤ 6 meses antes do início do tratamento do estudo, incluindo ataques isquêmicos transitórios, acidentes cerebrovasculares, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
  • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica persistente ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg apesar da terapia atual.
  • Distúrbio neuromuscular concomitante que está associado ao potencial de elevação da creatina quinase (CK) (por exemplo, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal).
  • História ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO (por exemplo, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade).
  • História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). NOTA: O teste de HIV deve ser realizado em locais obrigatórios localmente.
  • Qualquer teste positivo para vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica e/ou vírus detectável.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1b / Braço 1A
binimetinibe + nivolumabe
Medicamento: binimetinibe
Via oral, duas vezes ao dia.
Medicamento: nivolumabe
Por via intravenosa (IV) a cada 4 semanas (Q4W)
Experimental: Fase 1b / Braço 1B
binimetinibe + nivolumabe + ipilimumabe
Medicamento: binimetinibe
Via oral, duas vezes ao dia.
Medicamento: nivolumabe
Por via intravenosa (IV) a cada 4 semanas (Q4W)
Medicamento: ipilimumabe
por via intravenosa (IV) a cada 8 semanas (Q8W)
Experimental: Fase 2 / Braço 2A
binimetinibe + nivolumabe
Medicamento: binimetinibe
Via oral, duas vezes ao dia.
Medicamento: nivolumabe
Por via intravenosa (IV) a cada 4 semanas (Q4W)
Experimental: Fase 2 / Braço 2B
binimetinibe + nivolumabe + ipilimumabe
Medicamento: binimetinibe
Via oral, duas vezes ao dia.
Medicamento: nivolumabe
Por via intravenosa (IV) a cada 4 semanas (Q4W)
Medicamento: ipilimumabe
por via intravenosa (IV) a cada 8 semanas (Q8W)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1: Dia 1 até o Dia 28
DLT:Evento adverso (EA)/avaliação laboratorial anormal - doença não relacionada, progressão da doença, doença intercorrente/medicação concomitante/terapias resultando em incapacidade de tolerar 75% da intensidade da dose no Ciclo 1. Bilirrubina total (TBL) grau (G)>=3 (> 3,0*limite superior do normal[ULN)]);AST/ALT>5-8*LSN>5 dias,>8*LSN,>3*LSN TBL concomitante>2*LSN;G>=3 creatinina sérica, elevação de CK , ECG QTcF prolongado, G3 troponina, eletrólito >72 horas, G3/4 amilase/lipase. G4 ANC, contagem de plaquetas >7 dias; G3/4 contagem de plaquetas, outro EA exceto linfopenia. G >=3 retinopatia, outro distúrbio >21 dias; G2 uveíte/dor ocular/visão turva/diminuição da acuidade visual; G4 outro distúrbio. Redução da FEVE>10% G>=3 distúrbios cardíacos. G3/4 hipertensão. G3 fadiga>=7 dias, hipersensibilidade, reação à infusão, febre> =72 horas/comprometimento hemodinâmico, endocrinopatia.G>=2 doença pulmonar intersticial/pneumonite;G3 broncoespasmo.G3/4 erupção cutânea, reação cutânea mão-pé, fotossensibilidade.G3 colite;G3/4 diarreia, náuseas/vômitos. Neurológico G3.Outros hematológico/não hematológico G>=3 AE.
Ciclo 1: Dia 1 até o Dia 28
Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão (v) 1.1
Prazo: Do início do tratamento até a progressão da doença, morte ou início de nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (Fase 2: máximo até 26 meses aproximadamente)
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que obtiveram a melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1. De acordo com RECIST v1.1, CR foi definido como desaparecimento de lesões alvo e não-alvo e normalização de marcadores tumorais. Os gânglios linfáticos patológicos devem ter medidas de eixo curto menores que (<)10 milímetros (mm). PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma das medidas (diâmetro maior para lesões tumorais e medida de eixo curto para nódulos) de lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Lesões não-alvo devem ser doença não progressiva (DP). A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões foi considerado progressão.
Do início do tratamento até a progressão da doença, morte ou início de nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (Fase 2: máximo até 26 meses aproximadamente)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por RECIST v1.1
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou início de nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (Fase 1b: máximo até 9 meses aproximadamente)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que atingiram um BOR de CR ou PR conforme determinado pelo investigador por RECIST v1.1. De acordo com RECIST v1.1, CR foi definido como desaparecimento de lesões alvo e não-alvo e normalização de marcadores tumorais. Os gânglios linfáticos patológicos devem ter medidas de eixo curto <10 mm. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma das medidas (diâmetro maior para lesões tumorais e medida de eixo curto para nódulos) de lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Lesões não-alvo devem ser não-DP. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado progressão.
Desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou início de nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (Fase 1b: máximo até 9 meses aproximadamente)
Duração da resposta (DOR) conforme RECIST v1.1
Prazo: Da data da primeira CR/PR documentada até a data da primeira DP documentada, morte ou início de nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (Fase 1b: máximo até 9 meses aproximadamente, Fase 2: máximo até 26 meses aproximadamente)
DOR foi definido como o tempo entre a data da primeira resposta confirmada documentada (PR ou CR) e a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. Conforme RECIST v1.1: CR foi definido como desaparecimento de lesões alvo e não-alvo e normalização de marcadores tumorais. Linfonodos patológicos de eixo curto medem <10 mm. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma das medidas (lesões tumorais - maior diâmetro e nódulos - eixo curto) das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões medidas, tomando como referência a menor soma dos diâmetros registrados no estudo (incluindo a linha de base) e um aumento absoluto de >= 5 mm ou aparecimento de pelo menos 1 nova lesão. Progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Da data da primeira CR/PR documentada até a data da primeira DP documentada, morte ou início de nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (Fase 1b: máximo até 9 meses aproximadamente, Fase 2: máximo até 26 meses aproximadamente)
Porcentagem de participantes com resposta completa conforme RECIST v1.1
Prazo: Do início do tratamento até a progressão da doença, morte ou início de nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (Fase 1b: máximo até 9 meses aproximadamente e Fase 2: máximo até 26 meses aproximadamente)
A resposta completa de acordo com RECIST v1.1 foi definida como o desaparecimento das lesões alvo e não alvo e a normalização dos marcadores tumorais. Os gânglios linfáticos patológicos devem ter medidas de eixo curto <10 mm.
Do início do tratamento até a progressão da doença, morte ou início de nova terapia anticancerígena, o que ocorrer primeiro (Fase 1b: máximo até 9 meses aproximadamente e Fase 2: máximo até 26 meses aproximadamente)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) com base em critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v4.03
Prazo: Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapia anticancerígena menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (Fase 1b: máximo até 9 meses aproximadamente e Fase 2: máximo até 26 meses aproximadamente)
EA: qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. SAE: EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos/considerados significativos por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial/prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. TEAEs: eventos entre a primeira dose do medicamento em estudo e até 30 dias após a última dose ou antes do início da nova terapia anticancerígena menos 1 dia, o que ocorrer primeiro. TEAE classificado pela CTCAE grau 4.03: Grau 3: grave/medicamentosamente significativo, mas não com risco de vida imediato, hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente indicada, incapacitante, limitando as atividades de autocuidado da vida diária (AVD); Grau 4: consequência com risco de vida, intervenção urgente indicada. Nesta medida de resultado, foi relatado o número de participantes com 'todas as notas' e 'Grau 3/4'.
Desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose ou início de nova terapia anticancerígena menos 1 dia, o que ocorrer primeiro (Fase 1b: máximo até 9 meses aproximadamente e Fase 2: máximo até 26 meses aproximadamente)
Número de participantes com mudança da linha de base em valores de parâmetros laboratoriais com base em critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v4.03: Hematologia e coagulação
Prazo: Fase 1b: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 9 meses aproximadamente), Fase 2: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 26 meses aproximadamente)
Os parâmetros hematológicos incluíram: Hemoglobina classificada como alta, Hemoglobina classificada como baixa, Contagem de plaquetas classificada como baixa, Glóbulos Brancos (WBC) classificada como alta, WBC classificada como baixa, Neutrófilos classificada como baixa, Linfócitos classificada como alta, Linfócitos classificada como baixa. Parâmetros de coagulação incluídos: Índice Normalizado Internacional (INR) classificado como alto, Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) classificado como alto. As anormalidades do teste foram classificadas por CTCAE v4.03 como Grau 1=leve; Grau 2=moderado; Grau 3/Grau 4=grave/risco de vida. Uma nota 0 foi atribuída para todos os valores não omissos não classificados como 1 ou superior. Se o valor foi classificado >=1, mas está dentro do intervalo normal, a classificação foi redefinida para 0. Categorias com pelo menos 1 valores de dados diferentes de zero são relatadas.
Fase 1b: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 9 meses aproximadamente), Fase 2: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 26 meses aproximadamente)
Número de participantes com mudança da linha de base em valores de parâmetros de laboratório com base na faixa normal: hematologia e coagulação
Prazo: Fase 1b: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 9 meses aproximadamente), Fase 2: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 26 meses aproximadamente)
Parâmetros hematológicos: Basófilos, Eosinófilos, Hematócrito, Monócitos, Glóbulos vermelhos (RBC). Parâmetros de coagulação: Tempo de Protrombina. Os valores laboratoriais estavam de acordo com os intervalos normais de laboratório. Valores acima da faixa foram relatados como altos e valores abaixo da faixa como baixos. Os parâmetros laboratoriais foram classificados com base nos intervalos normais de laboratório como baixo, normal, alto e ausente são relatados nesta medida de resultado. As categorias com pelo menos 1 valor de dados diferente de zero são relatadas.
Fase 1b: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 9 meses aproximadamente), Fase 2: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 26 meses aproximadamente)
Número de participantes com mudança da linha de base em valores de parâmetros de laboratório com base em CTCAE v4.03: Química
Prazo: Fase 1b: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 9 meses aproximadamente), Fase 2: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 26 meses aproximadamente)
Anormalidades: Albumina classificada como baixa, Fosfatase alcalina (ALP) classificada como alta, Alanina aminotransferase (ALT) classificada como alta, Aspartato aminotransferase (AST) classificada como alta, Bilirrubina classificada como alta, Amilase classificada como alta, Creatinina classificada como alta, Cálcio corrigido como alta, Creatina Quinase ( CK) alto, Glicose alto, Glicose baixo, Lipase alto, Magnésio alto, Magnésio baixo, Potássio alto, Potássio baixo, Sódio alto e Sódio baixo. As anormalidades do teste foram classificadas por CTCAE v4.03 como Grau 1=leve; Grau 2=moderado; Grau 3/Grau 4=grave/risco de vida. Uma nota 0 foi atribuída para todos os valores não omissos não classificados como 1 ou superior. Se o valor foi classificado >=1, mas está dentro do intervalo normal, a classificação foi redefinida para 0. Categorias com pelo menos 1 valores de dados diferentes de zero são relatadas.
Fase 1b: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 9 meses aproximadamente), Fase 2: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 26 meses aproximadamente)
Número de participantes com desvio da linha de base em valores de parâmetros de laboratório com base na faixa normal: química e função da tireoide
Prazo: Fase 1b: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 9 meses aproximadamente), Fase 2: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 26 meses aproximadamente)
Parâmetros laboratoriais de química: Nitrogênio ureico no sangue (BUN), Proteína total, Cloreto, Antígeno de câncer 19-9 (CA 19-9), Peptídeo natriurético cerebral (BNP), Bicarbonato, Bilirrubina direta, Antígeno carcinoembrionário (CEA), Lactato desidrogenase (LDH ), Ácido úrico, Troponina I. Parâmetros laboratoriais do painel da tiróide: Hormona estimulante da tiróide (TSH), Triiodotironina livre (T3), Tiroxina livre (T4). Os valores laboratoriais estavam de acordo com os intervalos normais de laboratório. Valores acima da faixa foram relatados como altos e valores abaixo da faixa como baixos. A mudança na química e na gravidade do painel da tireoide do grau inicial baixo, normal, alto e ausente para os graus pós-basais como baixo, normal, alto e ausente são relatados nesta medida de resultado. As categorias com pelo menos 1 valor de dados diferente de zero são relatadas.
Fase 1b: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 9 meses aproximadamente), Fase 2: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 26 meses aproximadamente)
Número de participantes com valores laboratoriais hepáticos anormais
Prazo: Fase 1b: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 9 meses aproximadamente), Fase 2: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 26 meses aproximadamente)
Critérios para parâmetros laboratoriais hepáticos anormais: Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT): >3* limite superior do normal (LSN), >5*LSN, >8*LSN, >10*LSN, >20*LSN; Bilirrubina total (TBL) >1,5*LSN, >2*LSN; Fosfatase alcalina (ALP) >2*ULN, >3*ULN. As categorias com pelo menos 1 valor de dados diferente de zero são relatadas.
Fase 1b: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 9 meses aproximadamente), Fase 2: Linha de base até 30 dias após a última dose (máximo até 26 meses aproximadamente)
Resumo da concentração versus tempo da concentração plasmática de binimetinibe
Prazo: 1,5 horas após a dose de binimetinibe no Dia 1, 15 do Ciclo 1; pré-dose de binimetinibe no Dia 15 do Ciclo 1, 2, 3, 4, 5
1,5 horas após a dose de binimetinibe no Dia 1, 15 do Ciclo 1; pré-dose de binimetinibe no Dia 15 do Ciclo 1, 2, 3, 4, 5

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

13 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

25 de fevereiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

1 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ARRAY-162-202
  • C4211004 (Outro identificador: Alias Study Number)
  • 2017-003464-12 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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