Evaluering af Atezolizumab-Venetoclax-Obinutuzumab-kombination ved tilbagefald/refraktære lymfomer

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenterede CD20-positive follikulært lymfom (WHO grad 1, 2 eller 3a) patienter for kohorte 1
• Patienter med enten histologisk dokumenteret CD20-positivt diffust storcellet lymfom (herunder transformationer af lavgradigt lymfom til DLBCL) eller follikulært lymfom CD20+ grad 3b eller primær kutan DLBCL-bentype eller primært mediastinalt (tymisk) stort B-cellet lymfom, eller højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer, eller uklassificerbart B-celle lymfom med træk mellem DLBCL og Hodgkin (WHO klassifikation) for kohorte 2
• Patienter med recidiverende/refraktært indolent lymfom (marginal zone (MZL) eller målbart slimhinde-associeret lymfoidt væv (MALT) lymfom) for kohorte 3
• Tilbagefaldende/refraktær NHL efter ≥1 tidligere R-holdigt regime uden kurativ mulighed
• I alderen 18 år eller derover uden øvre aldersgrænse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
• Bi-dimensionelt målbar sygdom defineret af mindst én enkelt knude eller tumorlæsion > 1,5 cm vurderet ved CT-scanning eller Positron Emission Tomography (PET)-scanning uden IV-kontrast ved diagnose med mindst én hypermetabolisk læsion
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge én pålidelig form for prævention eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før start af studielægemidlet; 2) mens du deltager i undersøgelsen; 3) dosisafbrydelser; og 4) i mindst 18 måneder efter seponering af alle undersøgelsesbehandlinger
• Mandlige patienter og deres partner (FCBP) skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention (kondom til mænd og hormonmetode til partnere) i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet; 2) mens du deltager i undersøgelsen; 3) dosisafbrydelser; og 4) i mindst 18 måneder efter seponering af alle undersøgelsesbehandlinger
• Patient omfattet af ethvert socialsikringssystem

Ekskluderingskriterier:

• Lymfocytisk lymfom (LL), waldenström makroglobulinæmi, umålelig MALT-lymfom, mantelcellelymfom (MCL) og follikulært lymfom for kohorte 3
• Kendt CD20 negativ status ved sidste biopsi udført (biopsi ved tilbagefald/progression er obligatorisk)
• Centralnervesystemet eller meningeal involvering af lymfom
• Tidligere historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Dokumenteret infektion med HIV
• Aktiv hepatitis B (HB) (positivt hepatitis B overfladeantigen (Ag-HBs) ELLER positiv serologi til hepatitis B (positivt Ag-HBs eller hepatitis B kerneantistof (anti-HBc) eller polymerisationskædereaktion (PCR) for viralt DNA fra HBV ) Aktiv hepatitis C (HC)-infektion (patienter med positiv HCV-serologi (anti-HCV) er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ fra kendt HCV-RNA)
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) før inklusion, eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet) inden for 4 uger før første administration af forsøgslægemidlet
• Aktive immunrelaterede sygdomskriterier
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning (multiple uptake gated acquisition)
• Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid medicinsk tilstand (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, svær arytmi, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller lungesygdom (inklusive ukontrolleret obstruktiv lungesygdom) sygdom og historie med bronkospasmer eller andet i henhold til efterforskerens beslutning)
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:
• Hæmoglobin < 9 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000 celler/mm3 (1,0 G/L), medmindre det skyldes lymfom
• Blodpladeantal < 75.000/mm3 (75 x 109/L), medmindre det skyldes lymfom
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/aspartattransaminase (AST) eller serumglutamin-pyruvattransferase (SGPT)/alanintransaminase (ALT) 3,0 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre sygdom er involveret
• Serum total bilirubin > 2,0 mg/dL (34 μmol/L), undtagen hvis sygdomsrelateret eller i tilfælde af Gilbert syndrom
• Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel eller MDRD) på < 50 ml/min.
• International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering
• Partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret PTT (aPTT) > 1,5 x ULN
• Tidligere maligniteter andre end lymfomer, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Undtagelser vil være tilladt for patienter med ikke-melanom hudtumorer (basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden) eller ethvert kirurgisk fjernet stadium 0 (in situ) karcinom
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet (andre end nævnt ovenfor) eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular
• Kontraindikation til ethvert lægemiddel indeholdt i undersøgelsens behandlingsregime
• Tidligere behandling med obinutuzumab, atezolizumab eller venetoclax
• Anvendelse af enhver standard eller eksperimentel anti-cancer lægemiddelbehandling inden for 28 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet
• Brug af warfarin før første administration af forsøgslægemidlet og gennem hele behandlingsperioden (på grund af potentielle lægemiddel-lægemiddelinteraktioner, der potentielt kan øge eksponeringen af ​​warfarin)
• Patienter, der tager kortikosteroider inden for 4 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet, medmindre det administreres i en kumuleret dosis svarende til ≤ 3,5 mg/kg (inden for disse 4 uger).
• Brug af følgende midler før første administration af forsøgslægemidlet: Stærke og moderate CYP3A-hæmmere (inklusive grapefrugtjuice); Stærke og moderate CYP3A-inducere
• Drægtige eller ammende hunner
• Person, der er berøvet sin frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse
• Voksen person under retsbeskyttelse
• Person indlagt uden samtykke
• Voksen person, der ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af intellektuel svækkelse, enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom