Atezolizumab-Venetoklax-Obinutuzumab kombináció értékelése relapszusban/refrakter limfómában

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag dokumentált CD20-pozitív follikuláris limfómás (WHO 1., 2. vagy 3a. fokozat) betegek az 1. kohorszban
• Szövettanilag dokumentált CD20-pozitív diffúz nagysejtes limfómában (beleértve az alacsony fokú limfóma DLBCL-be való átalakulását) vagy 3b fokozatú CD20+ follikuláris limfómában, vagy primer bőr DLBCL lábtípusban, vagy primer mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek, vagy magas fokú B-sejtes limfóma MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel, vagy besorolhatatlan B-sejtes limfóma DLBCL és Hodgkin között (WHO-osztályozás) a 2. kohorszban
• Kiújult/refrakter indolens limfómában (marginális zóna (MZL) vagy mérhető nyálkahártya-asszociált limfoid szövet (MALT) limfóma) szenvedő betegek a 3. kohorszban
• Relapszusos/refrakter NHL ≥1 korábbi R-tartalmú kezelés után, gyógyító lehetőség nélkül
• 18 éves vagy idősebb, felső korhatár nélkül
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• Kétdimenziósan mérhető betegség, amelyet legalább egy csomópont vagy 1,5 cm-nél nagyobb tumorlézió határoz meg CT-vizsgálattal, vagy pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat IV kontraszt nélkül a diagnóziskor legalább egy hipermetabolikus lézióval
• Aláírt írásos beleegyezés
• Várható élettartam ≥ 3 hónap
• A fogamzóképes korú nőknek (FCBP) bele kell állapodniuk abba, hogy egy megbízható fogamzásgátlási módot alkalmaznak, vagy a heteroszexuális érintkezéstől való teljes tartózkodást gyakorolják a tanulmányhoz kapcsolódó alábbi időszakokban: 1) legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt; 2) a vizsgálatban való részvétel során; 3) az adagolás megszakításai; és 4) az összes vizsgálati kezelés abbahagyása után legalább 18 hónapig
• A férfi betegeknek és partnerüknek (FCBP) meg kell állapodniuk abban, hogy két megbízható fogamzásgátlási formát (férfiak számára óvszert és partnerek számára hormonális módszert) alkalmaznak a vizsgálattal kapcsolatos alábbi időszakokban: 1) legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt; 2) a vizsgálatban való részvétel során; 3) az adagolás megszakításai; és 4) az összes vizsgálati kezelés abbahagyása után legalább 18 hónapig
• Bármely társadalombiztosítási rendszer alá tartozó beteg

Kizárási kritériumok:

• Limfocitás limfóma (LL), waldenström makroglobulinémia, mérhetetlen MALT limfóma, köpenysejtes limfóma (MCL) és follikuláris limfóma a 3. kohorszban
• Ismert CD20 negatív státusz az utolsó biopszia során (a biopszia a relapszusnál/progressziónál kötelező)
• Központi idegrendszer vagy agyhártya érintettsége limfóma által
• Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) korábbi története
• Dokumentált HIV-fertőzés
• Aktív hepatitis B (HB) (pozitív Hepatitis B felületi antigén (Ag-HBs) VAGY hepatitis B pozitív szerológiája (pozitív Ag-HB vagy Hepatitis B magantitest (anti-HBc) vagy polimerizációs láncreakció (PCR) a HBV vírus DNS-ére ) Aktív hepatitis C (HC) fertőzés (pozitív HCV szerológiai (anti-HCV) betegek csak akkor jogosultak, ha a PCR az ismert HCV RNS-ből negatív)
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a felvétel előtt, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely IV antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel (az antibiotikum kúra befejezésével kapcsolatban) a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül
• Az aktív immunrendszerrel kapcsolatos betegségek kritériumai
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% echokardiográfiával vagy többszörös felvétellel kapuzott felvétel (MUGA) vizsgálattal meghatározva
• Bármilyen súlyos aktív betegség vagy társbetegség (például a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegsége, súlyos aritmia, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil szívritmuszavar vagy instabil angina) vagy tüdőbetegség (beleértve a kontrollálatlan obstruktív tüdőbetegséget is) betegség és a kórelőzményben szereplő bronchospasmus vagy a vizsgáló döntése szerint egyéb)
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy más hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist
• Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:
• Hemoglobin < 9 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000 sejt/mm3 (1,0 G/L), hacsak nem limfóma okozza
• Thrombocytaszám < 75 000/mm3 (75 x 109/L), kivéve ha limfóma okozza
• A szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) / aszpartát transzamináz (AST) vagy szérum glutamin-piruvát transzferáz (SGPT) / alanin transzamináz (ALT) 3,0-szorosa a normál felső határának (ULN), kivéve, ha betegség érintett
• A szérum összbilirubin > 2,0 mg/dl (34 μmol/L), kivéve, ha betegséggel kapcsolatos vagy Gilbert-szindróma esetén
• Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault formula vagy MDRD) < 50 ml/perc
• Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN olyan betegeknél, akik nem részesülnek terápiás véralvadásgátló kezelésben
• Részleges tromboplasztin idő (PTT) vagy aktivált PTT (aPTT) > 1,5 x ULN
• A limfómától eltérő rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve, ha az alany 3 éve mentes a betegségtől. Kivételek megengedettek a nem melanómás bőrdaganatban (bőr bazalsejtes vagy laphámsejtes karcinómában) vagy bármely sebészileg eltávolított 0. stádiumú (in situ) karcinómában szenvedő betegek esetében.
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés (a fent említetteken kívül) vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot
• A vizsgálati kezelési rendben szereplő bármely gyógyszer ellenjavallata
• Korábbi kezelés obinutuzumabbal, atezolizumabbal vagy venetoklaxszal
• Bármilyen standard vagy kísérleti rákellenes gyógyszeres terápia alkalmazása a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 28 napon belül
• Warfarin alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt és a kezelés teljes időtartama alatt (a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt, amelyek potenciálisan növelhetik a warfarin expozícióját)
• Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül kortikoszteroidokat szedtek, kivéve, ha ≤ 3,5 mg/kg-nak megfelelő kumulált dózisban adták be (ebben a 4 héten belül).
• A következő szerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt: Erős és mérsékelt CYP3A-gátlók (beleértve a grapefruitlevet is); Erős és mérsékelt CYP3A induktorok
• Terhes vagy szoptató nőstények
• A szabadságától bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott személy
• Jogi védelem alatt álló felnőtt személy
• A személy beleegyezés nélkül került kórházba
• Felnőtt személy, aki értelmi károsodás, bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség miatt nem tud tájékozott beleegyezését adni