Atetsolitsumabi-venetoklaksi-obinututsumabi-yhdistelmän arviointi uusiutuvissa/refraktorisissa lymfoomissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti dokumentoitu CD20-positiivinen follikulaarinen lymfooma (WHO:n luokka 1, 2 tai 3a) kohortissa 1
• Potilaat, joilla on joko histologisesti dokumentoitu CD20-positiivinen diffuusi suursolulymfooma (mukaan lukien matala-asteisen lymfooman transformaatio DLBCL:ksi) tai follikulaarinen lymfooma CD20+ asteen 3b tai primaarinen ihon DLBCL-jalkatyyppi tai primaarinen välikarsina (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma, tai korkea-asteinen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyjä, tai luokittelematon B-solulymfooma, jonka piirteet ovat DLBCL:n ja Hodgkinin välissä (WHO-luokitus) kohortissa 2
• Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktuurinen indolentti lymfooma (marginaalivyöhyke (MZL) tai mitattava limakalvoon liittyvä lymfoidikudos (MALT) -lymfooma) kohortissa 3
• Relapsoitunut/refraktaarinen NHL ≥ 1 aiemman R:tä sisältävän hoito-ohjelman jälkeen ilman parantavaa vaihtoehtoa
• Yli 18-vuotiaat ilman yläikärajaa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi yksittäinen solmu tai kasvainleesio > 1,5 cm arvioituna TT-skannauksella tai positroniemissiotomografialla (PET) ilman IV-kontrastia diagnoosin yhteydessä, jossa on vähintään yksi hypermetabolinen leesio
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on suostuttava käyttämään yhtä luotettavaa ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta kontaktista seuraavien tähän tutkimukseen liittyvien ajanjaksojen aikana: 1) vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; 2) osallistuessaan tutkimukseen; 3) annoksen keskeytykset; ja 4) vähintään 18 kuukauden ajan kaikkien tutkimushoitojen lopettamisen jälkeen
• Miespotilaiden ja heidän kumppaninsa (FCBP) on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää (miesten kondomi ja kumppaneille hormonaalinen menetelmä) seuraavien tähän tutkimukseen liittyvien ajanjaksojen aikana: 1) vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; 2) osallistuessaan tutkimukseen; 3) annoksen keskeytykset; ja 4) vähintään 18 kuukauden ajan kaikkien tutkimushoitojen lopettamisen jälkeen
• Potilas, joka kuuluu minkä tahansa sosiaaliturvajärjestelmän piiriin

Poissulkemiskriteerit:

• Lymfosyyttinen lymfooma (LL), Waldenströmin makroglobulinemia, mittaamaton MALT-lymfooma, vaippasolulymfooma (MCL) ja follikulaarinen lymfooma kohortissa 3
• Tunnettu CD20-negatiivinen tila viimeksi tehdyssä biopsiassa (biopsia uusiutumisen/etenemisen yhteydessä on pakollinen)
• Lymfooman aiheuttama keskushermoston tai aivokalvon osallistuminen
• Aikaisempi progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
• Dokumentoitu HIV-infektio
• Aktiivinen hepatiitti B (HB) (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (Ag-HBs) TAI positiivinen serologia hepatiitti B:lle (positiivinen Ag-HBs tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) tai polymerisaatioketjureaktio (PCR) HBV:n virus-DNA:lle ) Aktiivinen hepatiitti C (HC) -infektio (potilaat, joilla on positiivinen HCV-serologia (anti-HCV), ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen tunnetusta HCV-RNA:sta)
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsipetimien sieni-infektioita) ennen sisällyttämistä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (liittyy antibioottikuurin loppuunsaattamiseen) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
• Aktiiviseen immuunijärjestelmään liittyvän sairauden kriteerit
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % määritettynä kaikukardiografialla tai MUGA-skannauksella
• Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus tai samanaikainen sairaus (kuten New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, vaikea rytmihäiriö, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris) tai keuhkosairaus (mukaan lukien hallitsematon obstruktiivinen keuhkoahtauma sairaus ja aiemmin esiintynyt bronkospasmi tai muu tutkijan päätöksen mukaan)
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
• Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:
• Hemoglobiini < 9 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000 solua/mm3 (1,0 G/L), ellei se johdu lymfoomasta
• Verihiutalemäärä < 75 000/mm3 (75 x 109/l), ellei se johdu lymfoomasta
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / aspartaattitransaminaasi (AST) tai seerumin glutamiini-pyruvaattitransferaasi (SGPT) / alaniinitransaminaasi (ALT) 3,0 x normaalin yläraja (ULN), ellei sairauteen liity
• Seerumin kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl (34 μmol/L), paitsi jos kyseessä on sairaus tai Gilbertin oireyhtymä
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava tai MDRD) < 50 ml/min
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN potilailla, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu PTT (aPTT) > 1,5 x ULN
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin lymfoomaa, ellei potilaalla ole ollut sairautta ≥ 3 vuotta. Poikkeukset sallitaan potilaille, joilla on ei-melanooma-ihokasvain (ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä) tai mikä tahansa kirurgisesti poistettu vaiheen 0 (in situ) karsinooma
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus (muu kuin yllä mainittu) tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
• Vasta-aihe kaikille tutkimushoito-ohjelman sisältämille lääkkeille
• Aikaisempi hoito obinututsumabilla, atetsolitsumabilla tai venetoklaxilla
• Minkä tahansa tavanomaisen tai kokeellisen syövän vastaisen lääkehoidon käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
• Varfariinin käyttö ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ja koko hoitojakson ajan (mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi, jotka voivat mahdollisesti lisätä varfariinialtistusta)
• Potilaat, jotka ottavat kortikosteroideja 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ellei niitä anneta kumulatiivisena annoksena, joka vastaa ≤ 3,5 mg/kg (näiden 4 viikon aikana).
• Seuraavien aineiden käyttö ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa: Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät (mukaan lukien greippimehu); Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n indusoijat
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Henkilö, jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä
• Aikuinen henkilö oikeusturvassa
• Henkilö sairaalahoidossa ilman lupaa
• Aikuinen henkilö, joka ei pysty antamaan tietoista suostumusta älyllisen vamman, vakavan sairauden, laboratoriopoikkeavuuden tai psykiatrisen sairauden vuoksi