Bewertung der Atezolizumab-Venetoclax-Obinutuzumab-Kombination bei rezidivierenden/refraktären Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentierte Patienten mit CD20-positivem follikulärem Lymphom (WHO-Grad 1, 2 oder 3a) für Kohorte 1
• Patienten mit entweder histologisch dokumentiertem CD20-positivem diffusem großzelligem Lymphom (einschließlich Transformationen von niedriggradigem Lymphom in DLBCL) oder follikulärem Lymphom CD20+ Grad 3b oder primär kutanem DLBCL-Beintyp oder primär mediastinalem (thymischem) großzelligem B-Zell-Lymphom, oder hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen oder nicht klassifizierbares B-Zell-Lymphom mit Merkmalen zwischen DLBCL und Hodgkin (WHO-Klassifikation) für Kohorte 2
• Patienten mit rezidiviertem/refraktärem indolentem Lymphom (Marginalzonen-(MZL)- oder messbares Schleimhaut-assoziiertes Lymphgewebe-(MALT)-Lymphom) für Kohorte 3
• Rezidivierendes/refraktäres NHL nach ≥1 vorheriger R-haltiger Therapie ohne kurative Option
• Ab 18 Jahren ohne Altersobergrenze
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Zweidimensional messbare Erkrankung, definiert durch mindestens einen einzelnen Knoten oder eine Tumorläsion > 1,5 cm, beurteilt durch CT-Scan oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan ohne IV-Kontrast bei Diagnose mit mindestens einer hypermetabolischen Läsion
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen, während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung zu verwenden oder völlige Abstinenz von heterosexuellen Kontakten zu praktizieren: 1) für mindestens 28 Tage vor Beginn des Studienmedikaments; 2) während der Teilnahme an der Studie; 3) Dosisunterbrechungen; und 4) für mindestens 18 Monate nach Absetzen aller Studienbehandlungen
• Männliche Patienten und ihr Partner (FCBP) müssen zustimmen, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung (Kondom für Männer und hormonelle Methode für Partner) während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie zu verwenden: 1) für mindestens 28 Tage vor Beginn des Studienmedikaments; 2) während der Teilnahme an der Studie; 3) Dosisunterbrechungen; und 4) für mindestens 18 Monate nach Absetzen aller Studienbehandlungen
• Patient, der von irgendeinem Sozialversicherungssystem abgedeckt ist

Ausschlusskriterien:

• Lymphozytisches Lymphom (LL), Waldenström-Makroglobulinämie, nicht messbares MALT-Lymphom, Mantelzell-Lymphom (MCL) und follikuläres Lymphom für Kohorte 3
• Bekannter negativer CD20-Status bei der letzten durchgeführten Biopsie (Biopsie bei Rückfall/Progression ist obligatorisch)
• Beteiligung des zentralen Nervensystems oder der Meningen durch ein Lymphom
• Vorgeschichte von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML)
• Dokumentierte Infektion mit HIV
• Aktive Hepatitis B (HB) (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (Ag-HBs) ODER positive Serologie auf Hepatitis B (positives Ag-HBs oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) oder Polymerisationskettenreaktion (PCR) für virale DNA von HBV ) Aktive Hepatitis C (HC)-Infektion (Patienten mit positiver HCV-Serologie (Anti-HCV) kommen nur infrage, wenn die PCR bei bekannter HCV-RNA negativ ist)
• Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) vor der Aufnahme oder jede größere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit IV-Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert (im Zusammenhang mit dem Abschluss der Antibiotika-Kur) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Aktive immunbezogene Krankheitskriterien
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestimmt durch Echokardiographie oder Multiple Uptake Gated Acquisition (MUGA)-Scan
• Jede schwere aktive Erkrankung oder komorbide Erkrankung (wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV, schwere Arrhythmie, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris) oder Lungenerkrankung (einschließlich unkontrollierter obstruktiver Lungenerkrankung). Krankheit und Bronchospasmus in der Vorgeschichte oder andere gemäß der Entscheidung des Prüfarztes)
• Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
• Jede der folgenden Laboranomalien:
• Hämoglobin < 9 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000 Zellen/mm3 (1,0 G/L), sofern nicht durch Lymphom bedingt
• Thrombozytenzahl < 75.000/mm3 (75 x 109/l), sofern nicht auf ein Lymphom zurückzuführen
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) / Aspartat-Transaminase (AST) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) / Alanin-Transaminase (ALT) 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern keine Krankheitsbeteiligung vorliegt
• Serum-Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl (34 μmol/l), außer bei krankheitsbedingtem oder Gilbert-Syndrom
• Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel oder MDRD) von < 50 ml/min
• International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte PTT (aPTT) > 1,5 x ULN
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Lymphome, es sei denn, das Subjekt war ≥ 3 Jahre frei von der Krankheit. Ausnahmen werden für Patienten mit Nicht-Melanom-Hauttumoren (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut) oder jedem chirurgisch entfernten Karzinom im Stadium 0 (in situ) zugelassen
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalien (außer den oben genannten) oder psychiatrischen Erkrankungen, die den Probanden daran hindern würden, die Einverständniserklärung zu unterschreiben
• Kontraindikation für alle im Studienbehandlungsschema enthaltenen Arzneimittel
• Vorherige Behandlung mit Obinutuzumab, Atezolizumab oder Venetoclax
• Verwendung einer Standard- oder experimentellen Krebsmedikamententherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Verwendung von Warfarin vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während des gesamten Behandlungszeitraums (aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen, die möglicherweise die Warfarin-Exposition erhöhen können)
• Patienten, die Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einnehmen, es sei denn, es wurde eine kumulierte Dosis von ≤ 3,5 mg/kg (innerhalb dieser 4 Wochen) verabreicht.
• Verwendung der folgenden Mittel vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments: Starke und mäßige CYP3A-Inhibitoren (einschließlich Grapefruitsaft); Starke und moderate CYP3A-Induktoren
• Schwangere oder stillende Frauen
• Person, der durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde
• Volljährige Person unter Rechtsschutz
• Person ohne Zustimmung ins Krankenhaus eingeliefert
• Erwachsene Person, die aufgrund einer geistigen Beeinträchtigung, einer ernsthaften Erkrankung, einer Laboranomalie oder einer psychiatrischen Erkrankung nicht in der Lage ist, ihre Einverständniserklärung abzugeben