Atezolizumab-Venetoclax-Obinutuzumab 联合治疗复发/难治性淋巴瘤的评价
2023年1月9日 更新者：The Lymphoma Academic Research Organisation
评估 Atezolizumab、Venetoclax 和 Obinutuzumab 联合治疗复发/难治性淋巴瘤的 II 期试验
本研究是一项多中心 II 期试验，其主要目的是在三个独立的队列中评估与 BCL-2 抑制剂（GDC-199，venetoclax）和抗 CD20 单克隆抗体（obinutuzumab）相关的 atezolizumab 的抗淋巴瘤活性：
- 复发/难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者
- 复发/难治性侵袭性 (DLBCL) 淋巴瘤患者
- 复发/难治性其他惰性 (iNHL) 淋巴瘤患者（MZL 和 MALT）
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
136
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Angers、法国、49933
- CHU d'Angers
-
Caen、法国、14000
- CHU de Caen
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Clermont-Ferrand、法国、63000
- CHU de Clermont Ferrand - Estaing
-
Créteil、法国、94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon、法国、21000
- CHU de DIJON
-
Epagny、法国、74370
- CH Annecy Gennevois
-
La Roche-sur-Yon、法国、85925
- CHD de Vendée
-
La Tronche、法国、38700
- Chu de Grenoble
-
Lille、法国、59037
- Chru de Lille
-
Lyon、法国、69373
- Centre léon bérard
-
Marseille、法国、13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier、法国、34295
- CHU de Montpellier
-
Nancy、法国、54511
- CHU de Nancy - Brabois
-
Nantes、法国、44093
- Chu de Nantes
-
Nice、法国、62000
- CHU de Nice
-
Paris、法国、75010
- Hopital saint Louis
-
Paris、法国、75015
- Hopital Necker
-
Pierre Bénite、法国、69495
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers、法国、86021
- Chu de Poitiers
-
Rennes、法国、35003
- CHU de Rennes - Hôpital de Pontchaillou
-
Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Cloud、法国、92210
- Institut Curie - Hôpital René Huguenin
-
Strasbourg、法国、67100
- CHRU de Strasbourg
-
Toulouse、法国、31100
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
-
Tours、法国、37044
- Chru De Tours
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 队列 1 的组织学记录的 CD20 阳性滤泡性淋巴瘤（WHO 1、2 或 3a 级）患者
- 患有组织学记录的 CD20 阳性弥漫性大细胞淋巴瘤（包括低度恶性淋巴瘤向 DLBCL 的转化）或滤泡性淋巴瘤 CD20+ 3b 级、原发性皮肤 DLBCL 腿型或原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤的患者，或具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级 B 细胞淋巴瘤，或队列 2 具有介于 DLBCL 和霍奇金（WHO 分类）之间的特征的无法分类的 B 细胞淋巴瘤
- 队列 3 的复发/难治性惰性淋巴瘤（边缘区 (MZL) 或可测量的粘膜相关淋巴组织 (MALT) 淋巴瘤）患者
- 既往≥1 次含 R 方案且无治愈选择的复发/难治性 NHL
- 年满 18 岁或以上，无年龄上限
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2
- 二维可测量疾病定义为至少一个单个淋巴结或肿瘤病灶 > 1.5 cm，通过 CT 扫描评估，或在诊断时没有 IV 造影剂的正电子发射断层扫描 (PET) 扫描至少有一个高代谢病灶
- 签署书面知情同意书
- 预期寿命≥3个月
- 育龄女性 (FCBP) 必须同意在与本研究相关的以下时间段内使用一种可靠的避孕方式或完全戒除异性接触：1) 开始研究药物前至少 28 天； 2) 在参加研究期间； 3) 剂量中断； 4) 停止所有研究治疗后至少 18 个月
- 男性患者及其伴侣 (FCBP) 必须同意在与本研究相关的以下时间段内使用两种可靠的避孕方式（男性避孕套和伴侣激素避孕法）： 1) 开始研究药物前至少 28 天； 2) 在参加研究期间； 3) 剂量中断； 4) 停止所有研究治疗后至少 18 个月
- 任何社会保障体系涵盖的患者
排除标准：
- 第 3 组的淋巴细胞淋巴瘤 (LL)、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、无法测量的 MALT 淋巴瘤、套细胞淋巴瘤 (MCL) 和滤泡性淋巴瘤
- 最后一次活检时的已知 CD20 阴性状态（复发/进展时的活检是强制性的）
- 淋巴瘤累及中枢神经系统或脑膜
- 进行性多灶性白质脑病 (PML) 的既往病史
- 有记录的 HIV 感染
- 活动性乙型肝炎 (HB)（乙型肝炎表面抗原 (Ag-HBs) 阳性或乙型肝炎血清学阳性（Ag-HBs 或乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性）或 HBV 病毒 DNA 的聚合链反应 (PCR) ) 活动性丙型肝炎 (HC) 感染（只有当已知 HCV RNA 的 PCR 呈阴性时，HCV 血清学（抗-HCV）呈阳性的患者才有资格）
- 纳入前已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院（与完成抗生素疗程相关）的重大感染发作研究药物首次给药前 4 周内
- 活动性免疫相关疾病标准
- 通过超声心动图或多摄取门控采集 (MUGA) 扫描确定的左心室射血分数 (LVEF) < 45%
- 任何严重的活动性疾病或合并症（如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、严重心律失常、过去 6 个月内的心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）或肺部疾病（包括不受控制的阻塞性肺疾病）疾病和支气管痉挛病史或其他根据研究者的决定）
- 具有临床意义的肝病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
- 任何以下实验室异常：
- 血红蛋白 < 9 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,000 个细胞/mm3 (1.0 G/L)，除非是淋巴瘤
- 血小板计数 < 75,000/mm3 (75 x 109/L)，除非是淋巴瘤
- 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) / 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或血清谷氨酸-丙酮酸转移酶 (SGPT) / 丙氨酸转氨酶 (ALT) 3.0 x 正常值上限 (ULN)，除非有疾病参与
- 血清总胆红素 > 2.0 mg/dL (34 μmol/L)，除非疾病相关或吉尔伯特综合征
- 计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式或 MDRD）< 50 mL /min
- 对于未接受抗凝治疗的患者，国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 x ULN
- 部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化 PTT (aPTT) > 1.5 x ULN
- 除淋巴瘤以外的恶性肿瘤的既往病史，除非受试者已无该病 ≥ 3 年。 非黑色素瘤皮肤肿瘤（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）或任何手术切除的 0 期（原位）癌患者将被允许例外
- 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常（上述除外）或精神疾病
- 研究治疗方案中包含的任何药物的禁忌症
- 既往接受过 obinutuzumab、atezolizumab 或 venetoclax 治疗
- 首次服用研究药物前 28 天内使用任何标准或实验性抗癌药物治疗
- 在首次服用研究药物之前和整个治疗期间使用华法林（因为潜在的药物相互作用可能会增加华法林的暴露）
- 首次服用研究药物前 4 周内服用皮质类固醇的患者，除非累积剂量等于 ≤ 3.5mg/kg（在这 4 周内）。
- 在首次服用研究药物之前使用以下药物：强效和中度 CYP3A 抑制剂（包括葡萄柚汁）；强而中等的 CYP3A 诱导剂
- 怀孕或哺乳期女性
- 因司法或行政决定被剥夺自由的人
- 受法律保护的成年人
- 未经同意住院的人
- 由于智力障碍、任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病而无法提供知情同意的成年人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：实验性的
Venetoclax、atezolizumab 和 obinutuzumab 的组合
|
在 18 个月（24 个周期）中，每个 21 天周期的第 2 天 1200 mg
其他名称：
第 1 周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天以及第 2 周期至第 8 周期的每一天 1000 mg
其他名称：
从第 1 周期的第 8 天开始，800 mg/d，18 个月内每天。
对于淋巴细胞>5 g/l 的 MZL 患者：50 毫克/天：第 1 周 100 毫克/天：第 2 周 200 毫克/天：第 3 周 400 毫克/天：第 4 周 800 毫克/天：从第 5 周开始
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
FL 和 DLBCL 队列：诱导结束时的总体代谢反应率 (OMRR)
大体时间：8个月（8个周期）
|
根据 Lugano 2014 评估疾病反应
|
8个月（8个周期）
|
|
对于 iNHL 队列：诱导结束时的总体反应率 (ORR)
大体时间：8个月（8个周期）
|
根据 Lugano 2014 评估疾病反应
|
8个月（8个周期）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：4年
|
从纳入到第一次观察到进展的时间
|
4年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：4年
|
从纳入到死亡的时间
|
4年
|
|
反应持续时间 (DR)
大体时间：4年
|
来自确认的完全代谢反应/完全放射学反应 (CMR/CRR) 或部分代谢反应/部分放射学反应 (PMR/PRR) 第一次观察到进展
|
4年
|
|
对于 FL 和 DLBCL 队列：OMRR
大体时间：4个月、18个月
|
根据卢加诺 2014
|
4个月、18个月
|
|
对于 iNHL 队列：ORR
大体时间：4个月、18个月
|
根据卢加诺 2014
|
4个月、18个月
|
|
最佳回应
大体时间：18个月
|
根据 2014 年卢加诺，每种回复类型的百分比
|
18个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Guillaume CARTRON, PhD、Lymphoma Study Association
- 首席研究员：Charles HERBAUX, MD、Lymphoma Study Association
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月12日
初级完成 (实际的)
2019年9月19日
研究完成 (实际的)
2022年8月24日
研究注册日期
首次提交
2017年9月7日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月7日
首次发布 (实际的)
2017年9月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月9日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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