Valutazione della combinazione Atezolizumab-Venetoclax-Obinutuzumab nei linfomi recidivanti/refrattari

Criterio di inclusione:

• Pazienti con linfoma follicolare positivo per CD20 documentato istologicamente (grado 1, 2 o 3a dell'OMS) per la coorte 1
• Pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule CD20 positivo documentato istologicamente (comprese le trasformazioni del linfoma di basso grado in DLBCL) o linfoma follicolare CD20+ di grado 3b, o tipo di gamba DLBCL cutaneo primario o linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (timico), o linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6, o linfoma a cellule B non classificabile con caratteristiche intermedie tra DLBCL e Hodgkin (classificazione OMS) per la coorte 2
• Pazienti con linfoma indolente recidivato/refrattario (zona marginale (MZL) o linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa misurabile (MALT)) per la coorte 3
• NHL recidivato/refrattario dopo ≥1 precedente regime contenente R senza opzione curativa
• Di età pari o superiore a 18 anni senza limite massimo di età
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
• Malattia misurabile bidimensionalmente definita da almeno un singolo linfonodo o lesione tumorale > 1,5 cm valutata mediante TAC o PET senza mezzo di contrasto EV alla diagnosi con almeno una lesione ipermetabolica
• Consenso informato scritto firmato
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione o di praticare l'astinenza completa dal contatto eterosessuale durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco in studio; 2) durante la partecipazione allo studio; 3) interruzioni della dose; e 4) per almeno 18 mesi dopo l'interruzione di tutti i trattamenti in studio
• I pazienti di sesso maschile e il loro partner (FCBP) devono accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione (preservativo per i maschi e metodo ormonale per i partner) durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco in studio; 2) durante la partecipazione allo studio; 3) interruzioni della dose; e 4) per almeno 18 mesi dopo l'interruzione di tutti i trattamenti in studio
• Paziente coperto da qualsiasi regime previdenziale

Criteri di esclusione:

• Linfoma linfocitico (LL), macroglobulinemia di Waldenström, linfoma MALT non misurabile, linfoma mantellare (MCL) e linfoma follicolare per la coorte 3
• Stato CD20 negativo noto all'ultima biopsia eseguita (la biopsia alla recidiva/progressione è obbligatoria)
• Sistema nervoso centrale o coinvolgimento meningeo da linfoma
• Storia precedente di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
• Infezione documentata da HIV
• Epatite B attiva (HB) (antigene di superficie dell'epatite B positivo (Ag-HBs) OPPURE sierologia positiva per l'epatite B (Ag-HBs positivo o anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) o reazione a catena di polimerizzazione (PCR) per il DNA virale dell'HBV ) Infezione attiva da epatite C (HC) (i pazienti con sierologia HCV positiva (anti-HCV) sono idonei solo se la PCR è negativa per HCV RNA noto)
• Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) prima dell'inclusione o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda trattamento con antibiotici EV o ricovero in ospedale (relativo al completamento del ciclo di antibiotici) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• Criteri di malattia immuno-correlata attiva
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% come determinato dall'ecocardiografia o dalla scansione MUGA (Multiple Uptake Gate Acquisition)
• Qualsiasi malattia attiva grave o condizione medica co-morbosa (come malattia cardiaca di Classe III o IV secondo la New York Heart Association, aritmia grave, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili o angina instabile) o malattia polmonare (inclusa malattia polmonare ostruttiva incontrollata malattia e anamnesi di broncospasmo o altro secondo la decisione dello sperimentatore)
• Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:
• Emoglobina < 9 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000 cellule/mm3 (1,0 G/L) a meno che non sia dovuta a linfoma
• Conta piastrinica < 75.000/mm3 (75 x 109/L) a meno che non sia dovuta a linfoma
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/aspartato transaminasi (AST) o sierica glutammico-piruvato transferasi (SGPT)/alanina transaminasi (ALT) 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia coinvolta la malattia
• Bilirubina totale sierica > 2,0 mg/dL (34 μmol/L), tranne se correlata alla malattia o in caso di sindrome di Gilbert
• Clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault o MDRD) < 50 ml/min
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) o PTT attivato (aPTT) > 1,5 x ULN
• - Storia precedente di tumori maligni diversi dal linfoma a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni. Saranno consentite eccezioni per i pazienti con tumori cutanei diversi dal melanoma (carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle) o qualsiasi carcinoma in stadio 0 (in situ) rimosso chirurgicamente
• Qualsiasi condizione medica grave, anomalie di laboratorio (diverse da quelle sopra menzionate) o malattie psichiatriche che impedirebbero al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
• Controindicazione a qualsiasi farmaco contenuto nel regime di trattamento in studio
• Precedente trattamento con obinutuzumab, atezolizumab o venetoclax
• Uso di qualsiasi terapia farmacologica antitumorale standard o sperimentale entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Uso di warfarin prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante tutto il periodo di trattamento (a causa di potenziali interazioni farmacologiche che potrebbero potenzialmente aumentare l'esposizione al warfarin)
• - Pazienti che assumono corticosteroidi nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, a meno che non siano stati somministrati a una dose cumulativa equivalente a ≤ 3,5 mg/kg (entro queste 4 settimane).
• Uso dei seguenti agenti prima della prima somministrazione del farmaco in studio: inibitori forti e moderati del CYP3A (incluso il succo di pompelmo); Induttori forti e moderati del CYP3A
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Persona privata della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
• Persona maggiorenne sotto protezione giuridica
• Persona ricoverata senza consenso
• Persona adulta incapace di fornire il consenso informato a causa di disabilità intellettiva, qualsiasi condizione medica grave, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica