Ocena połączenia atezolizumabu, wenetoklaksu i obinutuzumabu w chłoniakach nawrotowych/opornych na leczenie

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowani pacjenci z chłoniakiem grudkowym CD20-dodatnim (stopień 1, 2 lub 3a według WHO) w kohorcie 1
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie CD20-dodatnim chłoniakiem rozlanym z dużych komórek (w tym transformacją chłoniaka o niskim stopniu złośliwości do DLBCL) lub chłoniakiem grudkowym CD20+ stopnia 3b lub pierwotnym skórnym chłoniakiem DLBCL typu kończyn dolnych lub pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek śródpiersia (grasicy), lub chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 lub niesklasyfikowany chłoniak z komórek B o cechach pośrednich między DLBCL a Hodgkinem (klasyfikacja WHO) dla kohorty 2
• Pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem indolentnym (chłoniak strefy brzeżnej (MZL) lub mierzalny chłoniak z tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową (MALT)) dla kohorty 3
• Nawracający/oporny NHL po ≥1 wcześniejszym schemacie zawierającym R bez możliwości wyleczenia
• Wiek 18 lat lub więcej bez górnej granicy wieku
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Choroba mierzalna dwuwymiarowo zdefiniowana jako co najmniej jeden pojedynczy węzeł lub zmiana nowotworowa > 1,5 cm oceniona za pomocą tomografii komputerowej lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) bez kontrastu dożylnego w chwili rozpoznania z co najmniej jedną zmianą hipermetaboliczną
• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej niezawodnej metody antykoncepcji lub na całkowitą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych w następujących okresach związanych z tym badaniem: 1) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania leku; 2) podczas udziału w badaniu; 3) przerwy w dawkowaniu; oraz 4) przez co najmniej 18 miesięcy po przerwaniu wszystkich badanych terapii
• Pacjenci płci męskiej i ich partner (FCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji (prezerwatywa dla mężczyzn i metoda hormonalna dla partnerów) w następujących okresach związanych z tym badaniem: 1) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania leku; 2) podczas udziału w badaniu; 3) przerwy w dawkowaniu; oraz 4) przez co najmniej 18 miesięcy po przerwaniu wszystkich badanych terapii
• Pacjent objęty dowolnym systemem ubezpieczeń społecznych

Kryteria wyłączenia:

• Chłoniak limfocytowy (LL), makroglobulinemia Waldenströma, niezmierzony chłoniak MALT, chłoniak z komórek płaszcza (MCL) i chłoniak grudkowy dla kohorty 3
• Znany negatywny status CD20 przy ostatniej wykonanej biopsji (Biopsja przy nawrocie/progresji jest obowiązkowa)
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowych przez chłoniaka
• Wcześniejsza historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML)
• Udokumentowane zakażenie wirusem HIV
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HB) (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (Ag-HBs) LUB dodatni wynik serologiczny na wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni Ag-HBs lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) lub reakcja łańcuchowa polimeryzacji (PCR) na obecność wirusowego DNA HBV ) Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HC) (pacjenci z pozytywnym wynikiem serologicznym HCV (anty-HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik PCR ze znanego RNA HCV jest ujemny)
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyjątkiem zakażeń grzybiczych łożyska paznokcia) przed włączeniem lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem antybiotykoterapii) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
• Aktywne kryteria choroby o podłożu immunologicznym
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45%, jak określono za pomocą echokardiografii lub skanu z akwizycją bramkowaną wielokrotnym wychwytem (MUGA)
• Jakakolwiek poważna czynna choroba lub współistniejąca choroba (taka jak choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, ciężka arytmia, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa) lub choroba płuc (w tym niekontrolowana obturacyjna choroba płuc) choroba i przebyty skurcz oskrzeli lub inny według decyzji badacza)
• Klinicznie istotna historia chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, aktualnego nadużywania alkoholu lub marskości wątroby
• Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:
• Hemoglobina < 9 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000 komórek/mm3 (1,0 G/l), chyba że jest to spowodowane chłoniakiem
• Liczba płytek krwi < 75 000/mm3 (75 x 109/l), chyba że jest to spowodowane chłoniakiem
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) / aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transferaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy (SGPT) / transaminaza alaninowa (ALT) 3,0 x górna granica normy (GGN), chyba że dotyczy choroby
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,0 mg/dl (34 μmol/l), z wyjątkiem przypadków związanych z chorobą lub w przypadku zespołu Gilberta
• Obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta lub MDRD) < 50 ml/min
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x GGN u pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub PTT po aktywacji (aPTT) > 1,5 x GGN
• Wcześniejsza historia nowotworów innych niż chłoniak, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata. Wyjątki będą dozwolone dla pacjentów z nieczerniakowymi nowotworami skóry (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry) lub jakimkolwiek chirurgicznie usuniętym rakiem w stadium 0 (in situ)
• Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne (inne niż wymienione powyżej) lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody
• Przeciwwskazanie do jakiegokolwiek leku zawartego w schemacie leczenia w ramach badania
• Wcześniejsze leczenie obinutuzumabem, atezolizumabem lub wenetoklaksem
• Stosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
• Stosowanie warfaryny przed pierwszym podaniem badanego leku i przez cały okres leczenia (ze względu na potencjalne interakcje lekowe, które mogą potencjalnie zwiększać ekspozycję na warfarynę)
• Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, chyba że podano im skumulowaną dawkę odpowiadającą ≤ 3,5 mg/kg (w ciągu tych 4 tygodni).
• Stosowanie następujących środków przed pierwszym podaniem badanego leku: Silne i umiarkowane inhibitory CYP3A (w tym sok grejpfrutowy); Silne i umiarkowane induktory CYP3A
• Samice w ciąży lub karmiące
• Osoba pozbawiona wolności decyzją sądową lub administracyjną
• Osoba pełnoletnia objęta ochroną prawną
• Osoba hospitalizowana bez zgody
• Osoba dorosła niezdolna do wyrażenia świadomej zgody z powodu upośledzenia umysłowego, poważnego stanu zdrowia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychicznej