Оценка комбинации атезолизумаб-венетоклакс-обинутузумаб при рецидивирующих/рефрактерных лимфомах

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная CD20-положительная фолликулярная лимфома (степень 1, 2 или 3а по ВОЗ) пациенты из когорты 1
• Пациенты с гистологически подтвержденной CD20-положительной диффузной крупноклеточной лимфомой (включая трансформацию низкозлокачественной лимфомы в DLBCL) или фолликулярной лимфомой CD20+ степени 3b, или первичной кожной DLBCL ножного типа, или первичной медиастинальной (тимусной) крупноклеточной B-клеточной лимфомой, или B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6, или неклассифицируемая B-клеточная лимфома с признаками, промежуточными между DLBCL и Hodgkin (классификация ВОЗ) для когорты 2
• Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной индолентной лимфомой (лимфома маргинальной зоны (MZL) или измеримая лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой (MALT)) для когорты 3
• Рецидивирующая/рефрактерная НХЛ после ≥1 предшествующей схемы, содержащей R, без возможности лечения
• Возраст от 18 лет и старше без верхнего возрастного ограничения
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Двумерное измеримое заболевание, определяемое по крайней мере одним одиночным узлом или опухолевым поражением > 1,5 см, оцененным с помощью компьютерной томографии или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) без внутривенного контрастирования при диагностике как минимум одного гиперметаболического поражения
• Подписанное письменное информированное согласие
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны дать согласие на использование одной надежной формы контрацепции или полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с данным исследованием: 1) не менее чем за 28 дней до начала приема исследуемого препарата; 2) при участии в исследовании; 3) перерывы в дозах; и 4) в течение не менее 18 месяцев после прекращения всех исследуемых препаратов.
• Пациенты мужского пола и их партнер (FCBP) должны согласиться на использование двух надежных форм контрацепции (презерватив для мужчин и гормональный метод для партнеров) в течение следующих периодов времени, связанных с данным исследованием: 1) не менее чем за 28 дней до начала приема исследуемого препарата; 2) при участии в исследовании; 3) перерывы в дозах; и 4) в течение не менее 18 месяцев после прекращения всех исследуемых препаратов.
• Пациент, охваченный любой системой социального обеспечения

Критерий исключения:

• Лимфоцитарная лимфома (LL), макроглобулинемия Вальденстрема, не поддающаяся измерению лимфома MALT, лимфома из мантийных клеток (MCL) и фолликулярная лимфома для когорты 3
• Известный отрицательный статус CD20 при последней биопсии (биопсия при рецидиве/прогрессировании обязательна)
• Поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек лимфомой
• Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
• Документально подтвержденное заражение ВИЧ
• Активный гепатит B (HB) (положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (Ag-HBs) ИЛИ положительная серология на гепатит B (положительный результат на Ag-HBs или ядерное антитело против гепатита B (анти-HBc) или полимеризационная цепная реакция (ПЦР) на вирусную ДНК HBV) ) Инфекция активного гепатита С (HC) (пациенты с положительной серологической реакцией на ВГС (анти-ВГС) имеют право на участие, только если ПЦР дает отрицательный результат на основании известной РНК ВГС)
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых поражений ногтевого ложа) до включения или любой серьезный эпизод инфекции, требующий лечения внутривенными антибиотиками или госпитализации (в связи с завершением курса антибиотиков) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата
• Критерии активного иммуноопосредованного заболевания
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45%, как определено с помощью эхокардиографии или сканирования с множественным поглощением (MUGA)
• Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание (например, порок сердца III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, тяжелая аритмия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия) или заболевание легких (включая неконтролируемую обструктивную легочную недостаточность). заболевание и бронхоспазм в анамнезе или другое по решению следователя)
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
• Любая из следующих лабораторных аномалий:
• Гемоглобин < 9 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000 клеток/мм3 (1,0 г/л), если только это не связано с лимфомой
• Количество тромбоцитов < 75 000/мм3 (75 x 109/л), если только это не связано с лимфомой
• Сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) / аспартатаминотрансфераза (AST) или сывороточная глутамин-пируваттрансфераза (SGPT) / аланинтрансаминаза (ALT) 3,0 x верхний предел нормы (ULN), если не вовлечено заболевание
• Общий билирубин в сыворотке > 2,0 мг/дл (34 мкмоль/л), за исключением случаев, связанных с заболеванием, или в случае синдрома Жильбера.
• Расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта или MDRD) < 50 мл/мин.
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН для пациентов, не получающих терапевтических антикоагулянтов
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное ЧТВ (аЧТВ) > 1,5 x ВГН
• Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от лимфомы, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 3 лет. Исключения будут допущены для пациентов с немеланомными опухолями кожи (базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи) или любой карциномой 0 стадии, удаленной хирургическим путем (in situ).
• Любое серьезное заболевание, отклонение лабораторных показателей (кроме упомянутых выше) или психическое заболевание, которое может помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
• Противопоказания к любому лекарственному средству, содержащемуся в исследуемой схеме лечения.
• Предшествующее лечение обинутузумабом, атезолизумабом или венетоклаксом
• Использование любой стандартной или экспериментальной противораковой лекарственной терапии в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Использование варфарина до первого введения исследуемого препарата и на протяжении всего периода лечения (из-за потенциальных взаимодействий между лекарственными средствами, которые потенциально могут увеличить экспозицию варфарина)
• Пациенты, принимающие кортикостероиды в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, за исключением случаев, когда кумулятивная доза препарата не превышает ≤ 3,5 мг/кг (в течение этих 4 недель).
• Использование следующих препаратов до первого введения исследуемого препарата: сильные и умеренные ингибиторы CYP3A (включая грейпфрутовый сок); Сильные и умеренные индукторы CYP3A
• Беременные или кормящие самки
• Лицо, лишенное свободы по судебному или административному решению
• Совершеннолетнее лицо, находящееся под защитой закона
• Человек госпитализирован без согласия
• Взрослый человек, который не может дать информированное согласие из-за умственной отсталости, какого-либо серьезного заболевания, лабораторных отклонений или психического заболевания.