Evaluering av Atezolizumab-Venetoclax-Obinutuzumab-kombinasjon ved tilbakefall/refraktære lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentert CD20-positivt follikulært lymfom (WHO grad 1, 2 eller 3a) pasienter for kohort 1
• Pasienter med enten histologisk dokumentert CD20-positivt diffust storcellet lymfom (inkludert transformasjoner av lavgradig lymfom til DLBCL) eller follikulært lymfom CD20+ grad 3b, eller primær kutan DLBCL-bentype, eller primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom, eller høygradig B-cellelymfom med MYC- og BCL2- og/eller BCL6-omorganiseringer, eller uklassifiserbart B-cellelymfom med egenskaper mellom DLBCL og Hodgkin (WHO-klassifisering) for kohort 2
• Pasienter med residiverende/refraktært indolent lymfom (marginal sone (MZL) eller målbart slimhinneassosiert lymfoidvev (MALT) lymfom) for kohort 3
• Tilbakefall/refraktær NHL etter ≥1 tidligere R-holdig kur uten kurativ mulighet
• 18 år eller eldre uten øvre aldersgrense
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• Bi-dimensjonalt målbar sykdom definert av minst én enkelt node eller tumorlesjon > 1,5 cm vurdert ved CT-skanning, eller Positron Emission Tomography (PET)-skanning uten IV-kontrast ved diagnose med minst én hypermetabolsk lesjon
• Signert skriftlig informert samtykke
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å bruke én pålitelig prevensjonsform eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) i minst 28 dager før oppstart av studiemedikamentet; 2) mens du deltar i studien; 3) doseavbrudd; og 4) i minst 18 måneder etter seponering av alle studiebehandlinger
• Mannlige pasienter og deres partner (FCBP) må godta å bruke to pålitelige former for prevensjon (kondom for menn og hormonmetode for partnere) i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) i minst 28 dager før oppstart av studiemedikamentet; 2) mens du deltar i studien; 3) doseavbrudd; og 4) i minst 18 måneder etter seponering av alle studiebehandlinger
• Pasient dekket av ethvert trygdesystem

Ekskluderingskriterier:

• Lymfocytisk lymfom (LL), waldenström makroglobulinemi, umålelig MALT-lymfom, mantelcellelymfom (MCL) og follikulært lymfom for kohort 3
• Kjent CD20 negativ status ved siste biopsi utført (biopsi ved tilbakefall/progresjon er obligatorisk)
• Sentralnervesystemet eller meningeal involvering av lymfom
• Tidligere historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Dokumentert smitte med HIV
• Aktiv hepatitt B (HB) (positiv hepatitt B overflateantigen (Ag-HBs) ELLER positiv serologi til hepatitt B (positiv Ag-HBs eller hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) eller polymeriseringskjedereaksjon (PCR) for viralt DNA av HBV ) Aktiv hepatitt C (HC)-infeksjon (pasienter med positiv HCV-serologi (anti-HCV) er kun kvalifisert hvis PCR er negativ fra kjent HCV-RNA)
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) før inkludering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren) innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet
• Aktive immunrelaterte sykdomskriterier
• Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % som bestemt ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning (multiple uptake gated acquisition)
• Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid medisinsk tilstand (som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, alvorlig arytmi, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina) eller lungesykdom (inkludert ukontrollert obstruktiv lunge sykdom og historie med bronkospasme eller annet i henhold til etterforskerens avgjørelse)
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
• Noen av følgende laboratorieavvik:
• Hemoglobin < 9 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000 celler/mm3 (1,0 G/L) med mindre det skyldes lymfom
• Blodplateantall < 75 000/mm3 (75 x 109/L) med mindre det skyldes lymfom
• Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) / aspartattransaminase (AST) eller serumglutamin-pyruvattransferase (SGPT) / alanintransaminase (ALT) 3,0 x øvre normalgrense (ULN) med mindre sykdomsinvolvering
• Totalt serumbilirubin > 2,0 mg/dL (34 μmol/L), bortsett fra hvis sykdomsrelatert eller i tilfelle av Gilbert syndrom
• Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel eller MDRD) på < 50 ml/min.
• International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon
• Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert PTT (aPTT) > 1,5 x ULN
• Tidligere anamnes på andre maligniteter enn lymfom med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år. Unntak vil bli tillatt for pasienter med ikke-melanom hudsvulster (basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden) eller ethvert kirurgisk fjernet stadium 0 (in situ) karsinom
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik (annet enn nevnt ovenfor) eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å signere skjemaet for informert samtykke
• Kontraindikasjon til ethvert medikament i studiebehandlingsregimet
• Tidligere behandling med obinutuzumab, atezolizumab eller venetoclax
• Bruk av standard eller eksperimentell kreftbehandling innen 28 dager før første administrasjon av studiemedisin
• Bruk av warfarin før første administrasjon av studiemedikamentet og gjennom hele behandlingsperioden (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner som potensielt kan øke eksponeringen av warfarin)
• Pasienter som tar kortikosteroider innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, med mindre det administreres i en kumulert dose tilsvarende ≤ 3,5 mg/kg (innen disse 4 ukene).
• Bruk av følgende midler før første administrasjon av studiemedisin: Sterke og moderate CYP3A-hemmere (inkludert grapefruktjuice); Sterke og moderate CYP3A-induktorer
• Drektige eller ammende kvinner
• Person som er berøvet sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse
• Voksen person under juridisk beskyttelse
• Person innlagt på sykehus uten samtykke
• Voksen person som ikke kan gi informert samtykke på grunn av intellektuell svekkelse, alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom