Évaluation de l'association atezolizumab-venetoclax-obinutuzumab dans les lymphomes récidivants/réfractaires

Critère d'intégration:

• Patients atteints de lymphome folliculaire CD20 positif histologiquement documenté (grade 1, 2 ou 3a de l'OMS) pour la cohorte 1
• Patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules CD20 positif histologiquement documenté (y compris les transformations d'un lymphome de bas grade en DLBCL) ou d'un lymphome folliculaire CD20+ grade 3b, ou d'un lymphome cutané primitif DLBCL de type jambe, ou d'un lymphome primitif médiastinal (thymique) à grandes cellules B, ou lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6, ou lymphome à cellules B inclassable avec des caractéristiques intermédiaires entre DLBCL et Hodgkin (classification OMS) pour la cohorte 2
• Patients atteints d'un lymphome indolent récidivant/réfractaire (lymphome de la zone marginale (MZL) ou mesurable du tissu lymphoïde associé à la muqueuse (MALT)) pour la cohorte 3
• LNH en rechute/réfractaire après ≥ 1 traitement antérieur contenant R sans option curative
• Âgé de 18 ans ou plus sans limite d'âge supérieure
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Maladie bidimensionnelle mesurable définie par au moins un seul ganglion ou lésion tumorale > 1,5 cm évaluée par tomodensitométrie ou tomodensitométrie par émission de positrons (TEP) sans contraste IV au moment du diagnostic avec au moins une lésion hypermétabolique
• Consentement éclairé écrit signé
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception ou de pratiquer l'abstinence complète de tout contact hétérosexuel pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant au moins 28 jours avant de commencer le médicament à l'étude ; 2) tout en participant à l'étude ; 3) interruptions de dose ; et 4) pendant au moins 18 mois après l'arrêt de tous les traitements à l'étude
• Les patients de sexe masculin et leur partenaire (FCBP) doivent accepter d'utiliser deux formes fiables de contraception (préservatif pour les hommes et méthode hormonale pour les partenaires) pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant au moins 28 jours avant le début du médicament à l'étude ; 2) tout en participant à l'étude ; 3) interruptions de dose ; et 4) pendant au moins 18 mois après l'arrêt de tous les traitements à l'étude
• Patient couvert par tout système de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

• Lymphome lymphocytaire (LL), macroglobulinémie de Waldenström, lymphome MALT non mesurable, lymphome à cellules du manteau (MCL) et lymphome folliculaire pour la cohorte 3
• Statut CD20 négatif connu lors de la dernière biopsie effectuée (la biopsie lors de la rechute/progression est obligatoire)
• Atteinte du système nerveux central ou des méninges par un lymphome
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Infection documentée par le VIH
• Hépatite B active (HB) (antigène de surface de l'hépatite B positif (Ag-HBs) OU sérologie positive à l'hépatite B (Ag-HBs positif ou anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) ou réaction en chaîne de polymérisation (PCR) pour l'ADN viral du VHB ) Infection active par l'hépatite C (HC) (les patients avec une sérologie positive pour le VHC (anti-VHC) ne sont éligibles que si la PCR est négative à partir de l'ARN connu du VHC)
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre (hors mycoses du lit unguéal) active connue avant l'inclusion, ou tout épisode infectieux majeur nécessitant un traitement par antibiotique IV ou une hospitalisation (lié à la fin de la cure d'antibiotiques) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude
• Critères de maladies actives liées au système immunitaire
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %, déterminée par échocardiographie ou acquisition multiple à absorption contrôlée (MUGA)
• Toute maladie active grave ou affection médicale comorbide (telle qu'une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, une arythmie grave, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, des arythmies instables ou une angine de poitrine instable) ou une maladie pulmonaire (y compris une maladie pulmonaire obstructive non contrôlée maladie et antécédent de bronchospasme ou autre selon décision de l'investigateur)
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
• L'une des anomalies de laboratoire suivantes :
• Hémoglobine < 9 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000 cellules/mm3 (1,0 G/L) sauf en cas de lymphome
• Numération plaquettaire < 75 000/mm3 (75 x 109/L) sauf en cas de lymphome
• Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)/aspartate transaminase (AST) ou glutamique-pyruvate transférase sérique (SGPT)/alanine transaminase (ALT) 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf en cas d'implication de la maladie
• Bilirubine totale sérique > 2,0 mg/dL (34 μmol/L), sauf si liée à la maladie ou en cas de syndrome de Gilbert
• Clairance de la créatinine calculée (formule de Cockcroft-Gault ou MDRD) < 50 mL/min
• Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) ou PTT activé (aPTT) > 1,5 x LSN
• Antécédents de tumeurs malignes autres que le lymphome à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans. Des exceptions seront autorisées pour les patients atteints de tumeurs cutanées autres que les mélanomes (carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau) ou de tout carcinome de stade 0 (in situ) enlevé chirurgicalement.
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire (autre que celles mentionnées ci-dessus) ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
• Contre-indication à tout médicament contenu dans le schéma thérapeutique de l'étude
• Traitement antérieur par obinutuzumab, atezolizumab ou vénétoclax
• Utilisation de toute thérapie médicamenteuse anticancéreuse standard ou expérimentale dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
• Utilisation de warfarine avant la première administration du médicament à l'étude et pendant toute la période de traitement (en raison d'interactions médicamenteuses potentielles susceptibles d'augmenter l'exposition à la warfarine)
• Patients prenant des corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, à moins qu'ils ne soient administrés à une dose cumulée équivalente à ≤ 3,5 mg/kg (au cours de ces 4 semaines).
• Utilisation des agents suivants avant la première administration du médicament à l'étude : inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A (y compris le jus de pamplemousse ); Inducteurs puissants et modérés du CYP3A
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Personne privée de sa liberté par décision judiciaire ou administrative
• Personne majeure sous protection légale
• Personne hospitalisée sans consentement
• Personne adulte incapable de fournir un consentement éclairé en raison d'une déficience intellectuelle, d'une condition médicale grave, d'une anomalie de laboratoire ou d'une maladie psychiatrique