Utvärdering av Atezolizumab-Venetoclax-Obinutuzumab-kombination vid återfall/refraktära lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumenterade CD20-positiva follikulärt lymfom (WHO grad 1, 2 eller 3a) patienter för kohort 1
• Patienter med antingen histologiskt dokumenterat CD20-positivt diffust storcelligt lymfom (inklusive transformationer av låggradigt lymfom till DLBCL) eller follikulärt lymfom CD20+ grad 3b, eller primär kutan DLBCL-bentyp, eller primärt mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom, eller höggradigt B-cellslymfom med MYC- och BCL2- och/eller BCL6-omläggningar, eller oklassificerbart B-cellslymfom med egenskaper mellan DLBCL och Hodgkin (WHO-klassificering) för kohort 2
• Patienter med recidiverande/refraktärt indolent lymfom (marginalzon (MZL) eller mätbart slemhinneassocierat lymfoidvävnads (MALT) lymfom) för kohort 3
• Återfall/refraktär NHL efter ≥1 tidigare R-innehållande behandling utan botande alternativ
• 18 år eller äldre utan övre åldersgräns
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
• Bidimensionellt mätbar sjukdom definierad av minst en enstaka nod eller tumörskada > 1,5 cm bedömd med CT-skanning, eller Positron Emission Tomography (PET)-skanning utan IV-kontrast vid diagnos med minst en hypermetabolisk lesion
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på att använda en tillförlitlig form av preventivmedel eller att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1) i minst 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas; 2) medan du deltar i studien; 3) dosavbrott; och 4) i minst 18 månader efter avbrytande av alla studiebehandlingar
• Manliga patienter och deras partner (FCBP) måste gå med på att använda två tillförlitliga former av preventivmedel (kondom för män och hormonell metod för partner) under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1) i minst 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas; 2) medan du deltar i studien; 3) dosavbrott; och 4) i minst 18 månader efter avbrytande av alla studiebehandlingar
• Patient som omfattas av något socialförsäkringssystem

Exklusions kriterier:

• Lymfocytiskt lymfom (LL), waldenström makroglobulinemi, omätbart MALT-lymfom, mantelcellslymfom (MCL) och follikulärt lymfom för kohort 3
• Känt CD20 negativ status vid senast gjord biopsi (biopsi vid återfall/progression är obligatorisk)
• Centrala nervsystemet eller meningeal involvering av lymfom
• Tidigare historia av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Dokumenterad infektion med HIV
• Aktiv hepatit B (HB) (positiv hepatit B ytantigen (Ag-HBs) ELLER positiv serologi mot hepatit B (positiva Ag-HBs eller hepatit B kärnantikropp (anti-HBc) eller polymerisationskedjereaktion (PCR) för viralt DNA från HBV ) Aktiv hepatit C (HC)-infektion (patienter med positiv HCV-serologi (anti-HCV) är berättigade endast om PCR är negativ från känt HCV-RNA)
• Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) före inkludering, eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (i samband med avslutad antibiotikakur) inom 4 veckor före första administrering av studieläkemedlet
• Kriterier för aktiv immunrelaterad sjukdom
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % bestämt med ekokardiografi eller MUGA-skanning (multiple uptake gated acquisition)
• Alla allvarliga aktiva sjukdomar eller komorbida medicinska tillstånd (som New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom, svår arytmi, hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna, instabila arytmier eller instabil angina) eller lungsjukdom (inklusive okontrollerad obstruktiv lungsjukdom sjukdom och historia av bronkospasm eller annat enligt utredarens beslut)
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
• Någon av följande laboratorieavvikelser:
• Hemoglobin < 9 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000 celler/mm3 (1,0 G/L) såvida det inte beror på lymfom
• Trombocytantal < 75 000/mm3 (75 x 109/L) såvida det inte beror på lymfom
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) / aspartattransaminas (AST) eller serumglutamin-pyruvattransferas (SGPT) / alanintransaminas (ALT) 3,0 x övre normalgräns (ULN) om inte sjukdomen är involverad
• Totalt serumbilirubin > 2,0 mg/dL (34 μmol/L), utom om sjukdomsrelaterad eller vid Gilberts syndrom
• Beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel eller MDRD) på < 50 ml/min
• International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN för patienter som inte får terapeutisk antikoagulering
• Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad PTT (aPTT) > 1,5 x ULN
• Tidigare anamnes på andra maligniteter än lymfom om inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år. Undantag kommer att tillåtas för patienter med icke-melanom hudtumörer (basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden) eller något kirurgiskt avlägsnat stadium 0 (in situ) karcinom
• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser (annat än vad som nämns ovan) eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
• Kontraindikation för något läkemedel som ingår i studiens behandlingsregimen
• Tidigare behandling med obinutuzumab, atezolizumab eller venetoclax
• Användning av någon standard eller experimentell läkemedelsbehandling mot cancer inom 28 dagar före första administrering av studieläkemedlet
• Användning av warfarin före första administreringen av studieläkemedlet och under hela behandlingsperioden (på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner som potentiellt kan öka exponeringen av warfarin)
• Patienter som tar kortikosteroider inom 4 veckor före första administrering av studieläkemedlet, såvida de inte administreras i en kumulerad dos motsvarande ≤ 3,5 mg/kg (inom dessa 4 veckor).
• Användning av följande medel före första administrering av studieläkemedlet: Starka och måttliga CYP3A-hämmare (inklusive grapefruktjuice); Starka och måttliga CYP3A-inducerare
• Dräktiga eller ammande honor
• Person som berövats sin frihet genom ett rättsligt eller administrativt beslut
• Vuxen person under rättsskydd
• Person inlagd på sjukhus utan samtycke
• Vuxen person som inte kan ge informerat samtycke på grund av intellektuell funktionsnedsättning, något allvarligt medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom