Evaluatie van Atezolizumab-Venetoclax-Obinutuzumab-combinatie bij recidiverende/refractaire lymfomen

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd CD20-positief folliculair lymfoom (WHO-graad 1, 2 of 3a) patiënten voor cohort 1
• Patiënten met histologisch gedocumenteerd CD20-positief diffuus grootcellig lymfoom (inclusief transformaties van laaggradig lymfoom in DLBCL) of folliculair lymfoom CD20+ graad 3b, of primair cutaan DLBCL-beentype, of primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom, of hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herschikkingen, of niet-classificeerbaar B-cellymfoom met kenmerken die tussen DLBCL en Hodgkin in liggen (WHO-classificatie) voor cohort 2
• Patiënten met recidiverend/refractair indolent lymfoom (marginale zone (MZL) of meetbaar mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT) lymfoom) voor cohort 3
• Recidiverende/refractaire NHL na ≥1 eerder R-bevattend regime zonder curatieve optie
• 18 jaar of ouder zonder bovengrens
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
• Bidimensionaal meetbare ziekte gedefinieerd door ten minste één enkele knoop of tumorlaesie > 1,5 cm beoordeeld met CT-scan of positronemissietomografie (PET)-scan zonder IV-contrast bij diagnose met ten minste één hypermetabole laesie
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ermee instemmen om één betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken of om volledige onthouding van heteroseksueel contact te beoefenen gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) gedurende ten minste 28 dagen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen; 2) tijdens deelname aan het onderzoek; 3) dosisonderbrekingen; en 4) gedurende ten minste 18 maanden na stopzetting van alle onderzoeksbehandelingen
• Mannelijke patiënten en hun partner (FCBP) moeten overeenkomen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken (condoom voor mannen en hormonale methode voor partners) gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) gedurende ten minste 28 dagen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen; 2) tijdens deelname aan het onderzoek; 3) dosisonderbrekingen; en 4) gedurende ten minste 18 maanden na stopzetting van alle onderzoeksbehandelingen
• Patiënt valt onder een willekeurig socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

• Lymfocytair lymfoom (LL), waldenström-macroglobulinemie, onmeetbaar MALT-lymfoom, mantelcellymfoom (MCL) en folliculair lymfoom voor cohort 3
• Bekende CD20-negatieve status bij laatst uitgevoerde biopsie (biopsie bij terugval/progressie is verplicht)
• Centrale zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door lymfoom
• Voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Gedocumenteerde infectie met HIV
• Actieve hepatitis B (HB) (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (Ag-HBs) OF positieve serologie voor hepatitis B (positieve Ag-HBs of hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) of polymerisatiekettingreactie (PCR) voor viraal DNA van HBV ) Actieve hepatitis C (HC)-infectie (patiënten met positieve HCV-serologie (anti-HCV) komen alleen in aanmerking als PCR negatief is van bekend HCV-RNA)
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) vóór opname, of een ernstige infectie-episode die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (met betrekking tot de voltooiing van de antibioticakuur) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Actieve immuungerelateerde ziektecriteria
• Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) < 45% zoals bepaald door echocardiografie of multiple uptake gated acquisitie (MUGA) scan
• Elke ernstige actieve ziekte of comorbide medische aandoening (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse III of IV, ernstige aritmie, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris) of longziekte (inclusief ongecontroleerde obstructieve pulmonale ziekte en voorgeschiedenis van bronchospasme of andere volgens de beslissing van de onderzoeker)
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:
• Hemoglobine < 9 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000 cellen/mm3 (1,0 G/L) tenzij door lymfoom
• Aantal bloedplaatjes < 75.000/mm3 (75 x 109/L) tenzij door lymfoom
• Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) / aspartaattransaminase (AST) of serum glutaminezuurpyruvaattransferase (SGPT) / Alaninetransaminase (ALT) 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij betrokkenheid van de ziekte
• Serum totaal bilirubine > 2,0 mg/dl (34 μmol/l), behalve indien ziektegerelateerd of in geval van syndroom van Gilbert
• Berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault-formule of MDRD) van < 50 ml/min
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde PTT (aPTT) > 1,5 x ULN
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan lymfoom, tenzij de patiënt ≥ 3 jaar vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor patiënten met niet-melanome huidtumoren (basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid) of een chirurgisch verwijderd stadium 0 (in situ) carcinoom
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking (anders dan hierboven vermeld) of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
• Contra-indicatie voor elk geneesmiddel in het onderzoeksbehandelingsregime
• Eerdere behandeling met obinutuzumab, atezolizumab of venetoclax
• Gebruik van een standaard of experimentele behandeling met geneesmiddelen tegen kanker binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gebruik van warfarine voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de gehele behandelingsperiode (vanwege mogelijke geneesmiddel-geneesmiddelinteracties die mogelijk de blootstelling aan warfarine kunnen verhogen)
• Patiënten die corticosteroïden gebruiken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij toegediend in een gecumuleerde dosis equivalent aan ≤ 3,5 mg/kg (binnen deze 4 weken).
• Gebruik van de volgende middelen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: sterke en matige CYP3A-remmers (waaronder pompelmoessap); Sterke en matige CYP3A-inductoren
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Persoon die van zijn/haar vrijheid is beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing
• Volwassen persoon onder wettelijke bescherming
• Persoon opgenomen in het ziekenhuis zonder toestemming
• Volwassen persoon die geen geïnformeerde toestemming kan geven vanwege een verstandelijke beperking, een ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische aandoeningen