Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af GDC-9545 alene eller i kombination med Palbociclib og/eller luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonist ved lokalt avanceret eller metastatisk østrogenreceptorpositiv brystkræft

11. august 2026 opdateret af: Genentech, Inc.

Et fase Ia/Ib, multicenter, åbent label, dosiseskalering, dosisudvidelsesundersøgelse, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken og aktiviteten af ​​GDC-9545 alene eller i kombination med Palbociclib og/eller LHRH-agonist hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk østrogenreceptor - Positiv brystkræft

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, den farmakokinetiske (PK), den farmakodynamiske (PD) aktivitet og den foreløbige antitumoraktivitet af GDC-9545 som et enkelt middel og i kombination med palbociclib og/eller luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonist i deltagere med fremskreden eller metastatisk østrogenreceptor (ER)-positiv (human epidermal vækstfaktor receptor 2 [HER2]-negativ) brystkræft.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

181

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 2ES
        • Barts Health NHS Trust
      • Suttton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Massachusetts General Hospital.
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Hospital Quiron Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spanien, 28033
        • Centro Oncologioco MD Anderson Internacional
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • ICO L'Hospitalet
  • Sydkorea
      • Gyeonggi-do, Sydkorea, 410-769
        • National Cancer Center
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for dosiseskalering:

  • Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af adenokarcinom i brystet med tegn på enten lokalt tilbagevendende sygdom, der ikke er modtagelig for resektion eller strålebehandling med helbredende hensigt eller med metastatisk sygdom
  • Østrogenreceptor (ER)-positiv tumor
  • Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativ brystkræft ifølge lokal laboratorietest
  • Målbar sygdom eller evaluerbar knoglesygdom; det vil sige knoglelæsioner, der er lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske) i fravær af målbar læsion
  • Nødvendige parrede tumorbiopsier før og under behandling for deltagere med metastaser, der er sikkert tilgængelige som bestemt af investigator
  • Avanceret eller metastatisk ER-positiv/HER2-negativ brystkræft, der er gentaget eller udviklet sig under behandling med adjuverende endokrin terapi i en varighed på mindst 24 måneder og/eller endokrin terapi i uhelbredelig, lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling og afledt en klinisk fordel ved terapi (dvs. tumorrespons eller stabil sygdom i mindst 6 måneder)
  • Ikke mere end 2 tidligere behandlingslinjer for fremskreden eller metastatisk brystkræft
  • Der skal være gået mere end eller lig med (≥)2 uger fra brugen af ​​enhver anden endokrin, målrettet behandling eller kemoterapi
  • Single-agent kohorter (gælder kun for dosiseskalering): Avanceret eller metastatisk sygdom, der enten er modstandsdygtig over for eller intolerant over for eksisterende standardbehandling, eller for hvilken der ikke er nogen effektiv standardterapi, der giver klinisk fordel, tilgængelig
  • Kohorte B0: Ingen tidligere behandling med cyclinafhængig kinase 4/6 (CDK4/6) hæmmer
  • For deltagere, der gennemgår 18F-fluorestradiol-positron emissionstomografi (FES-PET) billeddannelse omfatter yderligere restriktioner for tidligere behandling: ≥2 måneder skal være forløbet fra brugen af ​​tamoxifen; Der skal være gået ≥6 måneder fra brug af fulvestrant
  • Postmenopausal status
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus mindre end eller lig med (≤)1
  • Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere terapi eller kirurgiske procedurer til baseline eller grad ≤1 (undtagen alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten)
  • Forventet levetid på ≥12 uger
  • Tilstrækkelig organfunktion

Inklusionskriterier for dosisudvidelse:

Samme kriterier som ovenfor for dosiseskalering, bortset fra dem, der kun gælder for dosiseskalering, plus følgende:

  • Krævede parrede tumorbiopsier før og under behandling for deltagere i kohorter A1-A5, B1 og B2 med metastaser, der er sikkert tilgængelige som bestemt af investigator
  • I Sydkorea: Skal have modtaget præcis 2 tidligere behandlingslinjer for fremskreden eller metastatisk brystkræft
  • I resten af ​​verden: Ikke mere end 1 tidligere behandlingslinje for fremskreden eller metastatisk brystkræft (gælder ikke for kohorte X)

Plus følgende kriterier:

  • Kohorter B1 og B2: Ingen forudgående behandling med CDK4/6-hæmmer
  • Kun kohorter A1, A3, A5, B1, C1 og C2: Postmenopausal status
  • Kun kohorter A2, A4 og B2: Deltagere ikke defineret som postmenopausale; Alder mindre end (
  • Ingen forudgående behandling med en oral selektiv østrogenreceptornedbryder (SERD)
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge ikke-hormonelle præventionsmetoder med en fejlrate på
  • Kun kohorte X: Deltagere tilmeldt studier GO29656 eller GO29642 og modtog kliniske fordele fra GDC-0927 eller GDC-0810
  • Hæmatologi, kemi og urinanalyse indsamlet 72 timer før cyklus 1, dag 1, vurderet som acceptabel til dosering af investigator
  • Ingen anden endokrin terapi, målrettet terapi eller kemoterapi efter sidste dosis af GDC-0927 eller GDC-0810

Eksklusionskriterier for dosiseskalering:

  • Kendte hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver terapi for at kontrollere symptomer
  • Nuværende behandling med enhver systemisk anti-cancer-terapi for fremskreden sygdom (ikke relevant for Cohort X-deltagere, der i øjeblikket modtager GDC-0810 eller GDC-0927)
  • Samtidig behandling med warfarin eller phenytoin
  • Diagnose af enhver sekundær malignitet inden for 3 år før indskrivning, undtagen passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller stadium I livmoderkræft
  • Aktiv inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré, kort tarmsyndrom eller større øvre gastrointestinale (GI) operationer inklusive gastrisk resektion
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Kendt klinisk signifikant historie med leversygdom i overensstemmelse med Child-Pugh klasse B eller C, inklusive aktiv viral eller anden hepatitis (f.eks. hepatitis B eller hepatitis C virus), aktuelt alkoholmisbrug eller skrumpelever
  • Større operation inden for 4 uger før indskrivning
  • Strålebehandling inden for 2 uger før indskrivning
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse
  • Manglende evne eller vilje til at sluge tabletter eller kapsler (gælder kun for dosiseskalering)
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen (gælder kun for dosiseskalering)
  • Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG), som er klinisk signifikant efter investigatorens mening, inklusive komplet venstre grenblok, anden- eller tredjegrads hjerteblok eller tegn på tidligere myokardieinfarkt
  • QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) større end (>)470 millisekunder (ms) vist med mindst to EKG'er med >30 minutters mellemrum
  • Anamnese med ventrikulære rytmeforstyrrelser eller risikofaktorer for ventrikulære rytmeforstyrrelser såsom strukturel hjertesygdom koronar hjertesygdom klinisk signifikante elektrolytabnormiteter eller familiehistorie med pludselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom
  • Nuværende behandling med medicin, der er velkendt for at forlænge QT-intervallet

Eksklusionskriterier for dosisudvidelse:

Samme kriterier som ovenfor for dosiseskalering, bortset fra dem, der kun gælder for dosiseskalering, plus følgende kriterier:

  • Gravid, ammende eller ammende
  • Yderligere eksklusionskriterier for kohorte B (fase 1b kohorte): Anamnese med venøs tromboembolisk hændelse, der kræver terapeutisk antikoagulering
  • Yderligere eksklusionskriterier kun for kohorter C1 og C2: Nuværende behandling med medicin, der er velkendt for at nedsætte hjertefrekvensen, herunder betablokkere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering: GDC-9545
Under dosiseskalering vil postmenopausale deltagere blive tildelt sekventielt eskalerende doser af GDC-9545, op til den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den maksimale administrerede dosis (MAD).
Medicin: GDC-9545
GDC-9545 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt, på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning.
Andre navne:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Eksperimentel: Dosiseskalering: Kohorte B0: GDC-9545 + Palbociclib
GDC-9545 vil blive administreret til postmenopausale deltagere i en dosis, der er lavere end MTD eller MAD bestemt ved dosiseskalering af enkeltstof, i kombination med den anbefalede dosis af palbociclib.
Medicin: GDC-9545
GDC-9545 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt, på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning.
Andre navne:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Medicin: Palbociclib
Palbociclib vil blive administreret oralt én gang dagligt i den anbefalede dosis på 125 mg på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af undersøgelsen.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Kohorte A1: GDC-9545 Dosis 1
GDC-9545 vil blive administreret til postmenopausale deltagere som et enkelt middel i en dosis, der er mindre end eller lig med MTD/MAD (dosis 1).
Medicin: GDC-9545
GDC-9545 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt, på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning.
Andre navne:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Kohorte A2: GDC-9545 Dosis 1 + LHRH
GDC-9545 vil blive administreret til præ- eller perimenopausale deltagere i en dosis, der er mindre end eller lig med MTD/MAD (dosis 1) i kombination med en godkendt LHRH-agonist.
Medicin: GDC-9545
GDC-9545 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt, på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning.
Andre navne:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Medicin: LHRH Agonist
LHRH-agonisten (leuprolidacetat, goserelinacetat eller triptorelinpamoat) vil blive indgivet ved injektion én gang hver 4. uge på dag 1 i hver 28-dages cyklus ifølge etiketten. Investigatoren vil vælge den passende LHRH-agonist, der er godkendt til brug ved brystkræft.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Kohorte A3: GDC-9545 Dosis 2
GDC-9545 vil blive administreret til postmenopausale deltagere som et enkelt middel i en dosis, der er mindre end eller lig med MTD/MAD (dosis 2).
Medicin: GDC-9545
GDC-9545 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt, på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning.
Andre navne:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Kohorte A4: GDC-9545 Dosis 2 + LHRH
GDC-9545 vil blive administreret til præ- eller perimenopausale deltagere i en dosis, der er mindre end eller lig med MTD/MAD (dosis 2) i kombination med en LHRH-agonist.
Medicin: GDC-9545
GDC-9545 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt, på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning.
Andre navne:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Medicin: LHRH Agonist
LHRH-agonisten (leuprolidacetat, goserelinacetat eller triptorelinpamoat) vil blive indgivet ved injektion én gang hver 4. uge på dag 1 i hver 28-dages cyklus ifølge etiketten. Investigatoren vil vælge den passende LHRH-agonist, der er godkendt til brug ved brystkræft.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Kohorte A5: GDC-9545 Dosis 3
GDC-9545 vil blive administreret til postmenopausale deltagere som et enkelt middel i en dosis, der er mindre end eller lig med MTD/MAD (dosis 3).
Medicin: GDC-9545
GDC-9545 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt, på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning.
Andre navne:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Kohorte B1: GDC-9545 + Palbociclib
GDC-9545 vil blive administreret til postmenopausale deltagere i en dosis, der er mindre end eller lig med MTD/MAD, i kombination med den anbefalede dosis af palbociclib.
Medicin: GDC-9545
GDC-9545 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt, på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning.
Andre navne:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Medicin: Palbociclib
Palbociclib vil blive administreret oralt én gang dagligt i den anbefalede dosis på 125 mg på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af undersøgelsen.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Kohorte B2: GDC-9545 + Palbociclib + LHRH
GDC-9545 vil blive indgivet til præ- eller perimenopausale deltagere i en dosis, der er mindre end eller lig med MTD/MAD, i kombination med den af ​​mærket anbefalede dosis af palbociclib og en godkendt LHRH-agonist.
Medicin: GDC-9545
GDC-9545 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt, på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning.
Andre navne:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Medicin: Palbociclib
Palbociclib vil blive administreret oralt én gang dagligt i den anbefalede dosis på 125 mg på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af undersøgelsen.
Medicin: LHRH Agonist
LHRH-agonisten (leuprolidacetat, goserelinacetat eller triptorelinpamoat) vil blive indgivet ved injektion én gang hver 4. uge på dag 1 i hver 28-dages cyklus ifølge etiketten. Investigatoren vil vælge den passende LHRH-agonist, der er godkendt til brug ved brystkræft.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Kohorte C1: GDC-9545 Dosis 2 +/- Palbociclib
GDC-9545 vil blive administreret til postmenopausale deltagere på et foruddefineret dosisniveau (dosis 2) som et enkelt middel i 14 dage, efterfulgt af behandling med enten GDC-9545 (dosis 2) plus palbociclib eller GDC-9545 (dosis 2) alene under undersøgelsens varighed, som bestemt af investigator.
Medicin: GDC-9545
GDC-9545 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt, på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning.
Andre navne:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Medicin: Palbociclib
Palbociclib vil blive administreret oralt én gang dagligt i den anbefalede dosis på 125 mg på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af undersøgelsen.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Kohorte C2: GDC-9545 Dosis 2 + Palbociclib
GDC-9545 vil blive administreret til postmenopausale deltagere på et foruddefineret dosisniveau (dosis 2), i kombination med den anbefalede dosis af palbociclib.
Medicin: GDC-9545
GDC-9545 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt, på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning.
Andre navne:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant
Medicin: Palbociclib
Palbociclib vil blive administreret oralt én gang dagligt i den anbefalede dosis på 125 mg på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af undersøgelsen.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Kohorte X: GDC-9545 Dosis 3
GDC-9545 vil blive indgivet i et foruddefineret dosisniveau (dosis 3) til postmenopausale deltagere, der i øjeblikket modtager klinisk fordel med GDC-0927 eller GDC-0810 på studierne GO29656 (NCT02316509) eller GO29642 (NCT0182385 efter afslutning af henholdsvis), undersøgelser.
Medicin: GDC-9545
GDC-9545 vil blive indgivet oralt, én gang dagligt, på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning.
Andre navne:
  • RO7197597
  • RG6171
  • Giredestrant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering: Maksimal tolereret dosis (MTD) eller Maksimal administreret dosis (MAD) af GDC-9545, når det administreres som enkeltstof eller i kombination med Palbociclib
Tidsramme: Dage -7 til 28 i cyklus 1
Dage -7 til 28 i cyklus 1
Dosiseskalering: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter, når GDC-9545 administreres som enkeltstof eller i kombination med Palbociclib
Tidsramme: Dage -7 til 28 i cyklus 1
Dage -7 til 28 i cyklus 1
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk over tid
Tidsramme: Baseline og ved hver behandlingscyklus (1 cyklus er 28 dage) til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Baseline og ved hver behandlingscyklus (1 cyklus er 28 dage) til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk over tid
Tidsramme: Baseline og ved hver behandlingscyklus (1 cyklus er 28 dage) til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Baseline og ved hver behandlingscyklus (1 cyklus er 28 dage) til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Ændring fra baseline i kropstemperatur over tid
Tidsramme: Baseline og ved hver behandlingscyklus (1 cyklus er 28 dage) til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Baseline og ved hver behandlingscyklus (1 cyklus er 28 dage) til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Ændring fra baseline i pulsfrekvens over tid
Tidsramme: Baseline og ved hver behandlingscyklus (1 cyklus er 28 dage) til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Baseline og ved hver behandlingscyklus (1 cyklus er 28 dage) til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens over tid
Tidsramme: Baseline og ved hver behandlingscyklus (1 cyklus er 28 dage) til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Baseline og ved hver behandlingscyklus (1 cyklus er 28 dage) til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) resultater over tid: Hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline og med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) til den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Baseline og med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) til den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Ændring fra baseline i EKG-resultater over tid: PR-varighed
Tidsramme: Baseline og med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) til den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Baseline og med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) til den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Ændring fra baseline i EKG-resultater over tid: QRS-varighed
Tidsramme: Baseline og med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) til den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Baseline og med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) til den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Ændring fra baseline i EKG-resultater over tid: QT-varighed
Tidsramme: Baseline og med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) til den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Baseline og med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) til den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Ændring fra baseline i EKG-resultater over tid: QTcF-varighed
Tidsramme: Baseline og med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) til den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Baseline og med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) til den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Ændring fra baseline i EKG-resultater over tid: RR-varighed
Tidsramme: Baseline og med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) til den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Baseline og med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) til den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormiteter i hæmatologiske tests efter højeste karakter ifølge NCI-CTCAE v4.0
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) eller ved hver anden cyklus startende fra cyklus 3 (kun kohorte X), op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Laboratorieparametre for hæmatologi vil blive målt og sammenlignet med et standardreferenceområde. Værdier uden for standardreferenceområdet betragtes som abnormiteter. Ikke alle laboratorieabnormiteter kvalificeres som en bivirkning. Et laboratorietestresultat vil blive rapporteret som en uønsket hændelse, hvis det opfylder et af følgende kriterier: er ledsaget af kliniske symptomer; resulterer i en ændring i undersøgelsesbehandling, en medicinsk intervention eller en ændring i samtidig behandling; eller er klinisk signifikant efter investigatorens vurdering.
Baseline, cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) eller ved hver anden cyklus startende fra cyklus 3 (kun kohorte X), op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormaliteter i blodkemitest efter højeste karakter ifølge NCI-CTCAE v4.0
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) eller ved hver anden cyklus startende fra cyklus 3 (kun kohorte X), op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Laboratorieparametre for blodkemi vil blive målt og sammenlignet med et standardreferenceområde. Værdier uden for standardreferenceområdet betragtes som abnormiteter. Ikke alle laboratorieabnormiteter kvalificeres som en bivirkning. Et laboratorietestresultat vil blive rapporteret som en uønsket hændelse, hvis det opfylder et af følgende kriterier: er ledsaget af kliniske symptomer; resulterer i en ændring i undersøgelsesbehandling, en medicinsk intervention eller en ændring i samtidig behandling; eller er klinisk signifikant efter investigatorens vurdering.
Baseline, cyklus 1 og ved hver efterfølgende cyklus (1 cyklus er 28 dage) eller ved hver anden cyklus startende fra cyklus 3 (kun kohorte X), op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormiteter i urinalysetest efter højeste karakter ifølge NCI-CTCAE v4.0
Tidsramme: Baseline, cyklus 3 og ved hver anden cyklus (1 cyklus er 28 dage) op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Laboratorieparametre for urinanalyse vil blive målt og sammenlignet med et standardreferenceområde. Værdier uden for standardreferenceområdet betragtes som abnormiteter. Ikke alle laboratorieabnormiteter kvalificeres som en bivirkning. Et laboratorietestresultat vil blive rapporteret som en uønsket hændelse, hvis det opfylder et af følgende kriterier: er ledsaget af kliniske symptomer; resulterer i en ændring i undersøgelsesbehandling, en medicinsk intervention eller en ændring i samtidig behandling; eller er klinisk signifikant efter investigatorens vurdering.
Baseline, cyklus 3 og ved hver anden cyklus (1 cyklus er 28 dage) op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Antal deltagere med uønskede hændelser efter sværhedsgrad ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Tidsramme: Fra baseline indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 84 måneder)
Fra baseline indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 84 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentration af GDC-9545 over tid
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1, dag -7 (dosiseskalering af enkeltmiddel og kun A1-A5) eller cyklus 1, dag 1 (B0, B1 og B2) til cyklus 4, dag 1 (1 cyklus er 28 dage) og ved studieafslutning; Cyklus 1, dag -7 eller 8 (kun C1); Cyklus 1, dag 8 (kun C2)
Med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1, dag -7 (dosiseskalering af enkeltmiddel og kun A1-A5) eller cyklus 1, dag 1 (B0, B1 og B2) til cyklus 4, dag 1 (1 cyklus er 28 dage) og ved studieafslutning; Cyklus 1, dag -7 eller 8 (kun C1); Cyklus 1, dag 8 (kun C2)
Plasmakoncentration af Palbociclib over tid
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 1 (1 cyklus er 28 dage) og ved undersøgelsens afslutning (kun B0, B1 og B2); Cyklus 1, dag 8 (kun C2)
Med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 1 (1 cyklus er 28 dage) og ved undersøgelsens afslutning (kun B0, B1 og B2); Cyklus 1, dag 8 (kun C2)
Plasmakoncentration af LHRH over tid
Tidsramme: Med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 1 (1 cyklus er 28 dage) og ved undersøgelsens afslutning (kun B2)
Med foruddefinerede intervaller fra cyklus 1, dag 1 til cyklus 4, dag 1 (1 cyklus er 28 dage) og ved undersøgelsens afslutning (kun B2)
Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: For alle kohorter, undtagen kohorte X: Baseline og hver 8. uge fra cyklus 1, dag 1 indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (op til 84 måneder)
Objektiv respons er defineret som en fuldstændig respons eller delvis respons ved to på hinanden følgende lejligheder med ≥4 ugers mellemrum, som bestemt af investigator i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).
For alle kohorter, undtagen kohorte X: Baseline og hver 8. uge fra cyklus 1, dag 1 indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (op til 84 måneder)
Clinical Benefit rate
Tidsramme: For alle kohorter, undtagen kohorte X: Baseline og hver 8. uge fra cyklus 1, dag 1 indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (op til 84 måneder)
Klinisk fordelsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår et af følgende: bekræftet komplet respons eller delvis respons (som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1); eller den første forekomst af progressiv sygdom efter 24 ugers undersøgelsesbehandling.
For alle kohorter, undtagen kohorte X: Baseline og hver 8. uge fra cyklus 1, dag 1 indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (op til 84 måneder)
Varighed af svar
Tidsramme: For alle kohorter, undtagen kohorte X: Fra den første forekomst af et dokumenteret objektiv respons indtil første observation af sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag i undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (op til 84 måneder)
For alle kohorter, undtagen kohorte X: Fra den første forekomst af et dokumenteret objektiv respons indtil første observation af sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag i undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først (op til 84 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. november 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. november 2017

Først opslået (Faktiske)

6. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO39932
  • 2017-002083-41 (EudraCT nummer)
  • 2023-506700-12-00 (Registry Identifier: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner