局所進行性または転移性エストロゲン受容体陽性乳癌におけるGDC-9545単独またはパルボシクリブおよび/または黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストとの併用に関する研究

用量漸増の包含基準：

• -乳房の腺癌の組織学的または細胞学的に証明された診断と、切除に適していない局所再発性疾患または治癒目的の放射線療法または転移性疾患のいずれかの証拠
• エストロゲン受容体 (ER) 陽性腫瘍
• -ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の乳癌は、現地の臨床検査による
• 測定可能な疾患、または評価可能な骨疾患;つまり、測定可能な病変がなく、溶解性または混合性 (溶解性 + 硬化性) の骨病変
• 治験責任医師が安全にアクセスできると判断した転移のある参加者には、治療前と治療中の対になった腫瘍生検が必要
• 進行性または転移性 ER 陽性/HER2 陰性乳がんで、24 か月以上の補助内分泌療法および/または不治の局所進行性または転移性環境での内分泌療法で治療されている間に再発または進行し、治療による臨床的利益 (すなわち、少なくとも 6 か月間の腫瘍反応または安定した疾患)
• -進行性または転移性乳癌に対する以前の治療ラインが2つ以下
• 他の内分泌療法、標的療法または化学療法の使用から 2 週間以上 (≥) 経過している必要があります
• 単剤コホート（用量漸増にのみ適用）：進行性または転移性疾患で、既存の標準療法に難治性または不耐性であるか、臨床的利益をもたらす効果的な標準療法が利用できない
• コホート B0: サイクリン依存性キナーゼ 4/6 (CDK4/6) 阻害剤による前治療なし
• 18F-フルオロエストラジオール陽電子放出断層撮影法 (FES-PET) イメージングを受ける参加者の場合、前治療に対する追加の制限には次のものがあります。タモキシフェンの使用から 2 か月以上経過している必要があります。フルベストラントの使用から6ヶ月以上経過している必要があります
• 閉経後の状態
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス以下 (≤)1
• -ベースラインまたはグレード1以下への以前の治療または外科的処置のすべての急性毒性効果の解決（脱毛症または患者の安全上のリスクとは見なされないその他の毒性を除く）
• -平均余命は12週間以上
• 適切な臓器機能

用量拡大の包含基準：

用量漸増にのみ適用されるものを除いて、用量漸増に関する上記と同じ基準に加えて、以下：

• コホートA1〜A5、B1、およびB2の参加者には、治療前および治療中のペアの腫瘍生検が必要であり、研究者が決定したように安全にアクセスできる転移があります
• 韓国の場合: 進行性または転移性乳がんの治療を 2 回前に受けている必要があります
• その他の地域: 進行性または転移性乳がんの前治療ラインが 1 つ以下 (コホート X には適用されません)

加えて、次の基準:

• コホート B1 および B2: CDK4/6 阻害剤による治療歴なし
• コホート A1、A3、A5、B1、C1、および C2 のみ: 閉経後の状態
• コホート A2、A4、および B2 のみ: 閉経後として定義されていない参加者。年齢未満 (
• 経口選択的エストロゲン受容体分解剤（SERD）による前治療なし
• 出産の可能性のある女性の場合：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が
• コホート X のみ: 研究 GO29656 または GO29642 に登録され、GDC-0927 または GDC-0810 から臨床的利益を受けた参加者
• 血液学、化学、および尿検査は、サイクル 1 の 72 時間前に収集され、1 日目は治験責任医師による投与が許容されると見なされます
• GDC-0927 または GDC-0810 の最終投与後、他の内分泌療法、標的療法、または化学療法は行わない

用量漸増の除外基準：

• -未治療、症候性、または症状を制御するための治療が必要な既知の脳転移
• -進行性疾患に対する全身性抗がん療法による現在の治療（現在GDC-0810またはGDC-0927を受けているコホートX参加者には適用されません）
• ワルファリンまたはフェニトインによる同時治療
• -登録前3年以内の二次悪性腫瘍の診断、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、またはステージIの子宮癌を除く
• -活動性の炎症性腸疾患、慢性下痢、短腸症候群、または胃切除を含む主要な上部消化管（GI）手術
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
• -Child-PughクラスBまたはCと一致する肝疾患の既知の臨床的に重要な病歴、活動性ウイルスまたは他の肝炎（例：B型肝炎またはC型肝炎ウイルス）、現在のアルコール乱用、または肝硬変
• -登録前4週間以内の大手術
• -登録前2週間以内の放射線療法
• -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者を参加に不適切にする可能性がありますこの研究に
• 錠剤またはカプセルを飲み込めない、または飲みたくない (用量漸増にのみ適用)
• -治験責任医師の判断で、患者の安全な参加と研究の完了を妨げる深刻な病状または臨床検査の異常（用量エスカレーションにのみ適用されます）
• -研究者の意見で臨床的に重要な異常な心電図（ECG）の履歴または存在。これには、完全な左脚ブロック、2度または3度の心臓ブロック、または以前の心筋梗塞の証拠が含まれます
• -フリデリシアの式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔が（>）470ミリ秒（ms）を超えており、30分以上離れた少なくとも2つのECGによって示されています
• -心室不整脈の病歴または構造的心疾患などの心室不整脈の危険因子 冠状動脈性心疾患 臨床的に重要な電解質異常または原因不明の突然死またはQT延長症候群の家族歴
• QT間隔を延長することがよく知られている薬物による現在の治療

用量拡大の除外基準：

用量漸増にのみ適用されるものを除いて、用量漸増に関する上記と同じ基準に加えて、以下の基準：

• 妊娠中、授乳中、または授乳中
• コホートB（フェーズ1bコホート）の追加除外基準：治療的抗凝固療法を必要とする静脈血栓塞栓症の病歴
• コホート C1 および C2 のみの追加の除外基準: ベータ遮断薬を含む、心拍数を低下させることがよく知られている薬物による現在の治療