Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование GDC-9545 отдельно или в комбинации с палбоциклибом и/или агонистом лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH), при местно-распространенном или метастатическом раке молочной железы с положительным рецептором эстрогена

11 августа 2026 г. обновлено: Genentech, Inc.

Фаза Ia/Ib, многоцентровое, открытое исследование с повышением дозы, исследованием увеличения дозы по оценке безопасности, фармакокинетики и активности GDC-9545 отдельно или в комбинации с палбоциклибом и/или агонистом ЛГРГ у пациентов с местнораспространенным или метастатическим рецептором эстрогена - Положительный рак молочной железы

В этом исследовании будут оцениваться безопасность, фармакокинетическая (ФК), фармакодинамическая (ФД) активность и предварительная противоопухолевая активность GDC-9545 в качестве монотерапии и в комбинации с палбоциклибом и/или агонистом лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ), у участники с прогрессирующим или метастатическим эстрогеновым рецептором (ER)-положительным (человеческим рецептором эпидермального фактора роста 2 [HER2]-отрицательным) раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

181

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08023
        • Hospital Quirón Barcelona
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Испания, 28033
        • Centro Oncologioco MD Anderson Internacional
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
        • ICO l'Hospitalet
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, E1 2ES
        • Barts Health NHS Trust
      • Suttton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Massachusetts General Hospital.
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Южная Корея
      • Gyeonggi-do, Южная Корея, 410-769
        • National Cancer Center
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения для повышения дозы:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы молочной железы с признаками либо локального рецидива заболевания, не поддающегося резекции или лучевой терапии с лечебной целью, либо с метастатическим заболеванием
  • Опухоль, положительная по рецептору эстрогена (ER)
  • Рак молочной железы, отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека, согласно местным лабораторным исследованиям.
  • Поддающееся измерению заболевание или поддающееся оценке заболевание костей; то есть поражения костей, которые являются литическими или смешанными (литические + склеротические) при отсутствии измеримого поражения
  • Обязательные парные биопсии опухоли до и во время лечения для участников с метастазами, которые безопасны для доступа, как это определено исследователем.
  • Распространенный или метастатический ER-положительный/HER2-отрицательный рак молочной железы, который рецидивировал или прогрессировал во время лечения адъювантной эндокринной терапией в течение не менее 24 месяцев и/или эндокринной терапией в неизлечимых, местно-распространенных или метастатических условиях и вызвал клиническая польза от терапии (т. е. ответ опухоли или стабилизация заболевания в течение как минимум 6 месяцев)
  • Не более 2 предшествующих линий лечения прогрессирующего или метастатического рака молочной железы
  • Прошло более или равно (≥) 2 недель с момента использования любой другой эндокринной, таргетной терапии или химиотерапии.
  • Когорты с одним препаратом (относится только к повышению дозы): распространенное или метастатическое заболевание, которое либо рефрактерно, либо непереносимо существующей стандартной терапией, либо для которой недоступна эффективная стандартная терапия, обеспечивающая клиническую пользу.
  • Когорта B0: отсутствие предварительного лечения ингибитором циклинзависимой киназы 4/6 (CDK4/6)
  • Для участников, проходящих 18F-фторэстрадиол-позитронно-эмиссионную томографию (ФЭС-ПЭТ), дополнительные ограничения на предшествующую терапию включают: должно пройти ≥2 месяцев после использования тамоксифена; должно пройти ≥6 месяцев с момента применения фулвестранта
  • Постменопаузальный статус
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности меньше или равно (≤)1
  • Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей терапии или хирургических процедур до исходного уровня или степени ≤1 (за исключением алопеции или других токсических эффектов, которые не считаются риском для безопасности пациента)
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
  • Адекватная функция органов

Критерии включения для увеличения дозы:

Те же критерии, что и выше для повышения дозы, за исключением тех, которые применяются только к повышению дозы, а также следующее:

  • Обязательные парные биопсии опухоли до и во время лечения для участников когорт A1-A5, B1 и B2 с метастазами, которые являются безопасно доступными, как определено исследователем.
  • В Южной Корее: Должен пройти ровно 2 предшествующих курса лечения прогрессирующего или метастатического рака молочной железы.
  • В остальном мире: не более 1 предшествующей линии лечения распространенного или метастатического рака молочной железы (не относится к когорте X).

Плюс следующие критерии:

  • Когорты B1 и B2: без предварительного лечения ингибитором CDK4/6.
  • Только когорты A1, A3, A5, B1, C1 и C2: постменопаузальный статус
  • Только когорты A2, A4 и B2: участники, не находящиеся в постменопаузе; Возраст менее (
  • Отсутствие предварительного лечения пероральным селективным деструктором рецепторов эстрогена (SERD)
  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать негормональные методы контрацепции с частотой неудач
  • Только когорта X: участники зачислены в исследования GO29656 или GO29642 и получили клиническую пользу от GDC-0927 или GDC-0810.
  • Гематологические, химические и анализы мочи, собранные за 72 часа до цикла 1, в день 1, признаны исследователем приемлемыми для дозирования.
  • Никакой другой эндокринной терапии, таргетной терапии или химиотерапии после последней дозы GDC-0927 или GDC-0810

Критерии исключения для повышения дозы:

  • Известные метастазы в головной мозг, которые не лечатся, имеют симптомы или требуют терапии для контроля симптомов
  • Текущее лечение любой системной противораковой терапией при прогрессирующем заболевании (не относится к участникам когорты X, которые в настоящее время получают GDC-0810 или GDC-0927)
  • Параллельное лечение варфарином или фенитоином
  • Диагноз любого вторичного злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или рака матки I стадии.
  • Активное воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея, синдром короткой кишки или обширные операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая резекцию желудка
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, соответствующие классам В или С по Чайлд-Пью, включая активный вирусный или другой гепатит (например, вирус гепатита В или гепатит С), текущее злоупотребление алкоголем или цирроз печени
  • Серьезная операция в течение 4 недель до регистрации
  • Лучевая терапия в течение 2 недель до зачисления
  • Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование
  • Неспособность или нежелание глотать таблетки или капсулы (относится только к увеличению дозы)
  • Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию пациента в исследовании и его завершению (применимо только к повышению дозы).
  • Анамнез или наличие отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, включая полную блокаду левой ножки пучка Гиса, блокаду сердца второй или третьей степени или признаки предшествующего инфаркта миокарда
  • Интервал QT, скорректированный с использованием формулы Фридериции (QTcF), более (>) 470 миллисекунд (мс), подтвержденный как минимум двумя ЭКГ с интервалом > 30 минут
  • Наличие в анамнезе желудочковых аритмий или факторов риска желудочковых аритмий, таких как структурное заболевание сердца, ишемическая болезнь сердца, клинически значимые нарушения электролитного баланса или внезапная необъяснимая смерть в семейном анамнезе или синдром удлиненного интервала QT.
  • Текущее лечение препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.

Критерии исключения для увеличения дозы:

Те же критерии, что и выше для повышения дозы, за исключением тех, которые применяются только к повышению дозы, а также следующие критерии:

  • Беременные, кормящие или кормящие грудью
  • Дополнительные критерии исключения для когорты B (когорта фазы 1b): история венозной тромбоэмболии, требующей терапевтической антикоагулянтной терапии.
  • Дополнительные критерии исключения только для когорт C1 и C2: Текущее лечение препаратами, которые, как известно, снижают частоту сердечных сокращений, включая бета-блокаторы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы: GDC-9545
Во время повышения дозы участникам в постменопаузе будут последовательно назначаться увеличивающиеся дозы GDC-9545, вплоть до максимально переносимой дозы (MTD) или максимальной вводимой дозы (MAD).
Лекарство: ГДК-9545
GDC-9545 будет вводиться перорально один раз в день в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Экспериментальный: Повышение дозы: когорта B0: GDC-9545 + палбоциклиб
GDC-9545 будет вводиться участницам в постменопаузе в дозе ниже, чем MTD или MAD, определенные при повышении дозы одного препарата, в сочетании с рекомендованной на этикетке дозой палбоциклиба.
Лекарство: ГДК-9545
GDC-9545 будет вводиться перорально один раз в день в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Лекарство: Палбоциклиб
Палбоциклиб будет вводиться перорально один раз в день в дозе 125 мг, рекомендованной на этикетке, в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Экспериментальный: Расширение дозы: когорта A1: GDC-9545, доза 1
GDC-9545 будет вводиться участникам в постменопаузе в качестве монотерапии в дозе, которая меньше или равна MTD/MAD (доза 1).
Лекарство: ГДК-9545
GDC-9545 будет вводиться перорально один раз в день в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Экспериментальный: Расширение дозы: когорта A2: GDC-9545, доза 1 + LHRH
GDC-9545 будет вводиться участникам в пре- или перименопаузе в дозе, которая меньше или равна MTD/MAD (доза 1) в сочетании с утвержденным агонистом LHRH.
Лекарство: ГДК-9545
GDC-9545 будет вводиться перорально один раз в день в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Лекарство: Агонист ЛГРГ
Агонист ЛГРГ (ацетат лейпролида, ацетат гозерелина или памоат трипторелина) будет вводиться путем инъекции один раз каждые 4 недели в первый день каждого 28-дневного цикла, согласно инструкции на этикетке. Исследователь выберет подходящий агонист ЛГРГ, одобренный для применения при раке молочной железы.
Экспериментальный: Расширение дозы: когорта A3: GDC-9545, доза 2
GDC-9545 будет вводиться участникам в постменопаузе в качестве монотерапии в дозе, которая меньше или равна MTD/MAD (доза 2).
Лекарство: ГДК-9545
GDC-9545 будет вводиться перорально один раз в день в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Экспериментальный: Расширение дозы: когорта A4: GDC-9545 доза 2 + LHRH
GDC-9545 будет вводиться участникам в пре- или перименопаузе в дозе, которая меньше или равна MTD/MAD (доза 2) в комбинации с агонистом LHRH.
Лекарство: ГДК-9545
GDC-9545 будет вводиться перорально один раз в день в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Лекарство: Агонист ЛГРГ
Агонист ЛГРГ (ацетат лейпролида, ацетат гозерелина или памоат трипторелина) будет вводиться путем инъекции один раз каждые 4 недели в первый день каждого 28-дневного цикла, согласно инструкции на этикетке. Исследователь выберет подходящий агонист ЛГРГ, одобренный для применения при раке молочной железы.
Экспериментальный: Расширение дозы: когорта A5: GDC-9545, доза 3
GDC-9545 будет вводиться участникам в постменопаузе в качестве монотерапии в дозе, которая меньше или равна MTD/MAD (доза 3).
Лекарство: ГДК-9545
GDC-9545 будет вводиться перорально один раз в день в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Экспериментальный: Увеличение дозы: когорта B1: GDC-9545 + палбоциклиб
GDC-9545 будет вводиться участницам в постменопаузе в дозе, которая меньше или равна MTD/MAD, в сочетании с рекомендованной на этикетке дозой палбоциклиба.
Лекарство: ГДК-9545
GDC-9545 будет вводиться перорально один раз в день в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Лекарство: Палбоциклиб
Палбоциклиб будет вводиться перорально один раз в день в дозе 125 мг, рекомендованной на этикетке, в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Экспериментальный: Увеличение дозы: когорта B2: GDC-9545 + палбоциклиб + LHRH
GDC-9545 будет вводиться участникам в пре- или перименопаузе в дозе, которая меньше или равна MTD/MAD, в сочетании с рекомендованной дозой палбоциклиба и утвержденным агонистом LHRH.
Лекарство: ГДК-9545
GDC-9545 будет вводиться перорально один раз в день в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Лекарство: Палбоциклиб
Палбоциклиб будет вводиться перорально один раз в день в дозе 125 мг, рекомендованной на этикетке, в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Лекарство: Агонист ЛГРГ
Агонист ЛГРГ (ацетат лейпролида, ацетат гозерелина или памоат трипторелина) будет вводиться путем инъекции один раз каждые 4 недели в первый день каждого 28-дневного цикла, согласно инструкции на этикетке. Исследователь выберет подходящий агонист ЛГРГ, одобренный для применения при раке молочной железы.
Экспериментальный: Увеличение дозы: когорта C1: GDC-9545 доза 2 +/- палбоциклиб
GDC-9545 будет вводиться участницам в постменопаузе в заранее определенном уровне дозы (доза 2) в качестве единственного агента в течение 14 дней с последующим лечением либо GDC-9545 (доза 2) плюс палбоциклиб, либо GDC-9545 (доза 2). в одиночку на время исследования, как определено исследователем.
Лекарство: ГДК-9545
GDC-9545 будет вводиться перорально один раз в день в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Лекарство: Палбоциклиб
Палбоциклиб будет вводиться перорально один раз в день в дозе 125 мг, рекомендованной на этикетке, в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Экспериментальный: Увеличение дозы: когорта C2: GDC-9545, доза 2 + палбоциклиб
GDC-9545 будет вводиться участницам в постменопаузе в заранее определенном уровне дозы (доза 2) в сочетании с рекомендованной дозой палбоциклиба.
Лекарство: ГДК-9545
GDC-9545 будет вводиться перорально один раз в день в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант
Лекарство: Палбоциклиб
Палбоциклиб будет вводиться перорально один раз в день в дозе 125 мг, рекомендованной на этикетке, в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Экспериментальный: Увеличение дозы: когорта X: GDC-9545, доза 3
GDC-9545 будет вводиться в заранее определенном уровне дозы (доза 3) участницам в постменопаузе, которые в настоящее время получают клинический эффект от GDC-0927 или GDC-0810 в исследованиях GO29656 (NCT02316509) или GO29642 (NCT01823835), соответственно, после завершения их исследования.
Лекарство: ГДК-9545
GDC-9545 будет вводиться перорально один раз в день в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или прекращения исследования.
Другие имена:
  • РО7197597
  • RG6171
  • Гиредестрант

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Повышение дозы: максимально переносимая доза (MTD) или максимальная вводимая доза (MAD) GDC-9545 при введении в качестве отдельного агента или в комбинации с палбоциклибом
Временное ограничение: Дни с -7 по 28 цикла 1
Дни с -7 по 28 цикла 1
Повышение дозы: количество участников с ограничивающей дозу токсичностью при введении GDC-9545 в качестве отдельного агента или в комбинации с палбоциклибом
Временное ограничение: Дни с -7 по 28 цикла 1
Дни с -7 по 28 цикла 1
Изменение систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и в каждом цикле лечения (1 цикл составляет 28 дней) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Исходный уровень и в каждом цикле лечения (1 цикл составляет 28 дней) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Изменение диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и в каждом цикле лечения (1 цикл составляет 28 дней) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Исходный уровень и в каждом цикле лечения (1 цикл составляет 28 дней) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Изменение по сравнению с исходным уровнем температуры тела с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и в каждом цикле лечения (1 цикл составляет 28 дней) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Исходный уровень и в каждом цикле лечения (1 цикл составляет 28 дней) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и в каждом цикле лечения (1 цикл составляет 28 дней) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Исходный уровень и в каждом цикле лечения (1 цикл составляет 28 дней) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень и в каждом цикле лечения (1 цикл составляет 28 дней) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Исходный уровень и в каждом цикле лечения (1 цикл составляет 28 дней) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
Изменение результатов электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем с течением времени: частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Исходный уровень и через определенные промежутки времени от цикла 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) до последней дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень и через определенные промежутки времени от цикла 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) до последней дозы исследуемого препарата.
Изменение результатов ЭКГ по сравнению с исходным уровнем с течением времени: продолжительность PR
Временное ограничение: Исходный уровень и через определенные промежутки времени от цикла 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) до последней дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень и через определенные промежутки времени от цикла 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) до последней дозы исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов ЭКГ с течением времени: продолжительность комплекса QRS
Временное ограничение: Исходный уровень и через определенные промежутки времени от цикла 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) до последней дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень и через определенные промежутки времени от цикла 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) до последней дозы исследуемого препарата.
Изменение результатов ЭКГ по сравнению с исходным уровнем с течением времени: продолжительность интервала QT
Временное ограничение: Исходный уровень и через определенные промежутки времени от цикла 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) до последней дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень и через определенные промежутки времени от цикла 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) до последней дозы исследуемого препарата.
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов ЭКГ с течением времени: продолжительность QTcF
Временное ограничение: Исходный уровень и через определенные промежутки времени от цикла 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) до последней дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень и через определенные промежутки времени от цикла 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) до последней дозы исследуемого препарата.
Изменение результатов ЭКГ по сравнению с исходным уровнем с течением времени: продолжительность RR
Временное ограничение: Исходный уровень и через определенные промежутки времени от цикла 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) до последней дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень и через определенные промежутки времени от цикла 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) до последней дозы исследуемого препарата.
Количество участников с клинико-лабораторными отклонениями в гематологических тестах по высшей степени согласно NCI-CTCAE v4.0
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) или в каждом втором цикле, начиная с цикла 3 (только когорта X), до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Лабораторные параметры для гематологии будут измерены и сравнены со стандартным эталонным диапазоном. Значения, выходящие за пределы стандартного референтного диапазона, считаются аномалиями. Не каждое лабораторное отклонение квалифицируется как нежелательное явление. Результат лабораторного исследования будет зарегистрирован как нежелательное явление, если он соответствует любому из следующих критериев: сопровождается клиническими симптомами; приводит к изменению исследуемого лечения, медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; или является клинически значимым, по мнению исследователя.
Исходный уровень, цикл 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) или в каждом втором цикле, начиная с цикла 3 (только когорта X), до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Количество участников с клинико-лабораторными отклонениями в биохимическом анализе крови по высшей оценке в соответствии с NCI-CTCAE v4.0
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) или в каждом втором цикле, начиная с цикла 3 (только когорта X), до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Лабораторные параметры биохимического анализа крови будут измеряться и сравниваться со стандартным эталонным диапазоном. Значения, выходящие за пределы стандартного референтного диапазона, считаются аномалиями. Не каждое лабораторное отклонение квалифицируется как нежелательное явление. Результат лабораторного исследования будет зарегистрирован как нежелательное явление, если он соответствует любому из следующих критериев: сопровождается клиническими симптомами; приводит к изменению исследуемого лечения, медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; или является клинически значимым, по мнению исследователя.
Исходный уровень, цикл 1 и в каждом последующем цикле (1 цикл составляет 28 дней) или в каждом втором цикле, начиная с цикла 3 (только когорта X), до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями в анализах мочи по высшей степени согласно NCI-CTCAE v4.0
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 3 и в каждом втором цикле (1 цикл составляет 28 дней) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Лабораторные параметры анализа мочи будут измеряться и сравниваться со стандартным эталонным диапазоном. Значения, выходящие за пределы стандартного референтного диапазона, считаются аномалиями. Не каждое лабораторное отклонение квалифицируется как нежелательное явление. Результат лабораторного исследования будет зарегистрирован как нежелательное явление, если он соответствует любому из следующих критериев: сопровождается клиническими симптомами; приводит к изменению исследуемого лечения, медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; или является клинически значимым, по мнению исследователя.
Исходный уровень, цикл 3 и в каждом втором цикле (1 цикл составляет 28 дней) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Количество участников с нежелательными явлениями по степени тяжести, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 84 месяцев)
От исходного уровня до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 84 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация GDC-9545 в плазме с течением времени
Временное ограничение: Через заданные интервалы от цикла 1, день -7 (повышение дозы одного агента и только A1-A5) или цикла 1, день 1 (B0, B1 и B2) до цикла 4, день 1 (1 цикл составляет 28 дней) и по окончании учебы; Цикл 1, дни -7 или 8 (только C1); Цикл 1, день 8 (только C2)
Через заданные интервалы от цикла 1, день -7 (повышение дозы одного агента и только A1-A5) или цикла 1, день 1 (B0, B1 и B2) до цикла 4, день 1 (1 цикл составляет 28 дней) и по окончании учебы; Цикл 1, дни -7 или 8 (только C1); Цикл 1, день 8 (только C2)
Концентрация палбоциклиба в плазме с течением времени
Временное ограничение: Через заранее определенные интервалы от цикла 1, день 1, до цикла 4, день 1 (1 цикл равен 28 дням) и по завершении исследования (только B0, B1 и B2); Цикл 1, день 8 (только C2)
Через заранее определенные интервалы от цикла 1, день 1, до цикла 4, день 1 (1 цикл равен 28 дням) и по завершении исследования (только B0, B1 и B2); Цикл 1, день 8 (только C2)
Концентрация ЛГРГ в плазме с течением времени
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени от цикла 1, день 1, до цикла 4, день 1 (1 цикл равен 28 дням) и по завершении исследования (только B2)
Через определенные промежутки времени от цикла 1, день 1, до цикла 4, день 1 (1 цикл равен 28 дням) и по завершении исследования (только B2)
Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: Для всех когорт, кроме когорты X: Исходный уровень и каждые 8 ​​недель, начиная с цикла 1, дня 1 и до окончания исследуемого лечения (до 84 месяцев).
Объективный ответ определяется как полный ответ или частичный ответ в двух последовательных случаях с интервалом ≥4 недель, как определено исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1).
Для всех когорт, кроме когорты X: Исходный уровень и каждые 8 ​​недель, начиная с цикла 1, дня 1 и до окончания исследуемого лечения (до 84 месяцев).
Клиническая эффективность
Временное ограничение: Для всех когорт, кроме когорты X: Исходный уровень и каждые 8 ​​недель, начиная с цикла 1, дня 1 и до окончания исследуемого лечения (до 84 месяцев).
Коэффициент клинической пользы определяется как процент участников, достигших одного из следующих результатов: подтвержденный полный ответ или частичный ответ (определяется исследователем в соответствии с RECIST v1.1); или первое появление прогрессирующего заболевания после 24 недель исследуемого лечения.
Для всех когорт, кроме когорты X: Исходный уровень и каждые 8 ​​недель, начиная с цикла 1, дня 1 и до окончания исследуемого лечения (до 84 месяцев).
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Для всех когорт, кроме когорты X: от первого появления документально подтвержденного объективного ответа до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти от любой причины в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше (до 84 месяцев).
Для всех когорт, кроме когорты X: от первого появления документально подтвержденного объективного ответа до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти от любой причины в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше (до 84 месяцев).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GO39932
  • 2017-002083-41 (Номер EudraCT)
  • 2023-506700-12-00 (Идентификатор реестра: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться