Tutkimus GDC-9545:stä yksin tai yhdessä Palbociclibin ja/tai luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistin kanssa paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa estrogeenireseptoripositiivisessa rintasyövässä
tiistai 11. elokuuta 2026 päivittänyt: Genentech, Inc.
Vaihe Ia/Ib, monikeskus, avoin, annoksen eskalointi, annoksen laajennustutkimus, jossa arvioidaan GDC-9545:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja aktiivisuutta yksinään tai yhdessä Palbociclibin ja/tai LHRH-agonistin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti kehittynyt tai metastaattinen estrogeenireseptori -Positiivinen rintasyöpä
Tässä tutkimuksessa arvioidaan GDC-9545:n turvallisuutta, farmakokineettistä (PK), farmakodynaamista (PD) aktiivisuutta ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yksittäisenä aineena ja yhdessä palbosiklibin ja/tai luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistin kanssa osallistujat, joilla on edennyt tai metastaattinen estrogeenireseptori (ER) -positiivinen (ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 [HER2]-negatiivinen) rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
181
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanja, 08023
- Hospital Quirón Barcelona
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanja, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Espanja, 28033
- Centro Oncologioco MD Anderson Internacional
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08908
- ICO l'Hospitalet
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Etelä -Korea, 410-769
- National Cancer Center
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Etelä -Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Etelä -Korea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 2ES
- Barts Health NHS Trust
-
Suttton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Massachusetts General Hospital.
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37204
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Annoksen lisäämisen kriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu rintojen adenokarsinooman diagnoosi, jossa on näyttöä joko paikallisesti toistuvasta sairaudesta, jota ei voida hoitaa resektiolla tai sädehoidolla parantavalla tarkoituksella tai metastaattinen sairaus
- Estrogeenireseptori (ER) -positiivinen kasvain
- Ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -negatiivinen rintasyöpä paikallisten laboratoriotestien mukaan
- Mitattavissa oleva sairaus tai arvioitava luusairaus; eli luuvauriot, jotka ovat lyyttisiä tai sekamuotoisia (lyyttisiä + skleroottisia) ilman mitattavissa olevaa vauriota
- Vaaditut parilliset kasvainbiopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana osallistujilta, joilla on etäpesäkkeitä, jotka ovat turvallisesti saatavilla tutkijan määrittämänä
- Pitkälle edennyt tai metastaattinen ER-positiivinen/HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka on uusiutunut tai edennyt, kun sitä on hoidettu endokriinisen adjuvanttihoidolla vähintään 24 kuukauden ajan ja/tai endokriinisellä hoidolla parantumattomassa, paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä ja joka on saanut kliininen hyöty hoidosta (eli kasvainvaste tai stabiili sairaus vähintään 6 kuukauden ajan)
- Enintään 2 aiempaa hoitolinjaa edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon
- Yli tai yhtä suuri kuin (≥) 2 viikkoa on kulunut minkä tahansa muun endokriinisen, kohdennetun hoidon tai kemoterapian käytöstä
- Yhden lääkkeen kohortit (koskee vain annoksen suurennusta): Pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, joka joko ei kestä olemassa olevaa standardihoitoa tai ei siedä sitä tai jolle ei ole saatavilla tehokasta, kliinistä hyötyä tuottavaa standardihoitoa.
- Kohortti B0: Ei aikaisempaa hoitoa sykliiniriippuvaisella kinaasi 4/6 (CDK4/6) estäjillä
- Osallistujille, joille tehdään 18F-fluoroestradioli-positroniemissiotomografia (FES-PET) -kuvaus, aikaisemman hoidon lisärajoituksia ovat: ≥ 2 kuukautta on kulunut tamoksifeenin käytöstä; ≥6 kuukautta fulvestrantin käytöstä on oltava kulunut
- Postmenopausaalinen tila
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila pienempi tai yhtä suuri kuin (≤)1
- Kaikkien aikaisemman hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten palautuminen lähtötasoon tai asteeseen ≤ 1 (paitsi hiustenlähtö tai muut toksisuudet, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle)
- Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa
- Riittävä elinten toiminta
Annoksen laajentamisen hyväksymiskriteerit:
Samat kriteerit kuin yllä annoksen suurentamiseen, paitsi ne, jotka koskevat vain annoksen korottamista, sekä seuraavat:
- Vaaditut parilliset kasvainbiopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana kohortteihin A1-A5, B1 ja B2 kuuluvilta osallistujilta, joilla on tutkijan määrittämien etäpesäkkeiden pääsy turvallisesti
- Etelä-Koreassa: On täytynyt saada täsmälleen kaksi aiempaa hoitolinjaa pitkälle edenneen tai metastaattisen rintasyövän vuoksi
- Muualla maailmassa: Enintään yksi aikaisempi hoitolinja edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon (ei koske kohorttia X)
Lisäksi seuraavat kriteerit:
- Kohortit B1 ja B2: Ei aikaisempaa hoitoa CDK4/6-estäjillä
- Vain kohortit A1, A3, A5, B1, C1 ja C2: postmenopausaalinen tila
- Vain kohortit A2, A4 ja B2: Osallistujat, joita ei ole määritelty postmenopausaaleiksi; Ikä alle (
- Ei aikaisempaa hoitoa oraalisella selektiivisellä estrogeenireseptoria hajottavalla aineella (SERD)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti
- Vain kohortti X: Osallistujat, jotka osallistuivat tutkimuksiin GO29656 tai GO29642 ja saivat kliinistä hyötyä GDC-0927:stä tai GDC-0810:stä
- Hematologia-, kemia- ja virtsaanalyysit, jotka on kerätty 72 tuntia ennen sykliä 1, päivää 1, jonka tutkija piti hyväksyttävänä annosteluun
- Ei muuta endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa tai kemoterapiaa viimeisen GDC-0927- tai GDC-0810-annoksen jälkeen
Annoksen suurentamisen poissulkemiskriteerit:
- Tunnetut aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai vaativat hoitoa oireiden hallitsemiseksi
- Nykyinen hoito millä tahansa systeemisellä syövän vastaisella hoidolla pitkälle edenneen taudin hoitoon (ei koske kohortin X osallistujia, jotka saavat tällä hetkellä GDC-0810:tä tai GDC-0927:ää)
- Samanaikainen hoito varfariinilla tai fenytoiinilla
- Toissijaisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ei-melanooma-ihosyöpää tai I vaiheen kohtusyöpää
- Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli, lyhyen suolen oireyhtymä tai suuri ylemmän maha-suolikanavan (GI) leikkaus, mukaan lukien mahalaukun resektio
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, joka vastaa Child-Pugh-luokan B tai C luokkaa, mukaan lukien aktiivinen virus- tai muu hepatiitti (esim. B- tai hepatiitti C -virus), nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
- Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen
- Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä tabletteja tai kapseleita (koskee vain annoksen korottamista)
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan arvion mukaan estävät potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen (koskee vain annoksen nostamista)
- Epänormaali EKG:n historia tai olemassaolo, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä, mukaan lukien täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai todiste aiemmasta sydäninfarktista
- QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) yli (>) 470 millisekuntia (ms), joka osoitetaan vähintään kahdella EKG:llä > 30 minuutin välein
- Aiemmat kammiorytmiat tai kammiorytmioiden riskitekijät, kuten rakenteellinen sydänsairaus sepelvaltimotauti kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt tai suvussa esiintynyt selittämätön äkillinen kuolema tai pitkä QT-oireyhtymä
- Nykyinen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
Annoksen laajentamisen poissulkemiskriteerit:
Samat kriteerit kuin yllä annoksen suurentamiseen, paitsi ne, jotka koskevat vain annoksen korottamista, sekä seuraavat kriteerit:
- Raskaana oleva, imettävä tai imettävä
- Muut poissulkemiskriteerit kohortille B (vaiheen 1b kohortti): Aiempi laskimotromboembolinen tapahtuma, joka vaatii terapeuttista antikoagulaatiota
- Muut poissulkemiskriteerit vain kohorteille C1 ja C2: Nykyinen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään alentavan sykettä, mukaan lukien beetasalpaajat
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointi: GDC-9545
Annoksen nostamisen aikana postmenopausaalisille osallistujille määrätään peräkkäin kasvavia GDC-9545-annoksia, korkeimpaan siedettyyn annokseen (MTD) tai enimmäisannokseen (MAD) asti.
|
GDC-9545 annetaan suun kautta kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai tutkimus päättyy.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointi: Kohortti B0: GDC-9545 + Palbociclib
GDC-9545:tä annetaan postmenopausaalisille osallistujille annoksena, joka on pienempi kuin MTD tai MAD, joka on määritetty yksittäisen aineen annoksen nostossa, yhdessä etiketin suositteleman palbosiklib-annoksen kanssa.
|
GDC-9545 annetaan suun kautta kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai tutkimus päättyy.
Muut nimet:
Palbosiklibiä annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa etiketissä suositellulla annoksella 125 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21, kunnes sairaus etenee, ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen lopettamiseen.
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti A1: GDC-9545 Annos 1
GDC-9545:tä annetaan postmenopausaalisille osallistujille yksittäisenä aineena annoksena, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin MTD/MAD (annos 1).
|
GDC-9545 annetaan suun kautta kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai tutkimus päättyy.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti A2: GDC-9545 Annos 1 + LHRH
GDC-9545:tä annetaan pre- tai perimenopausaalisille osallistujille annoksena, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin MTD/MAD (annos 1) yhdessä hyväksytyn LHRH-agonistin kanssa.
|
GDC-9545 annetaan suun kautta kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai tutkimus päättyy.
Muut nimet:
LHRH-agonisti (leuprolidiasetaatti, gosereliiniasetaatti tai triptoreliinipamoaatti) annetaan injektiona kerran 4 viikossa jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 etiketin mukaan.
Tutkija valitsee sopivan LHRH-agonistin, joka on hyväksytty käytettäväksi rintasyövän hoidossa.
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti A3: GDC-9545 Annos 2
GDC-9545:tä annetaan postmenopausaalisille osallistujille yksittäisenä aineena annoksena, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin MTD/MAD (annos 2).
|
GDC-9545 annetaan suun kautta kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai tutkimus päättyy.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti A4: GDC-9545 Annos 2 + LHRH
GDC-9545:tä annetaan pre- tai perimenopausaalisille osallistujille annoksena, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin MTD/MAD (annos 2) yhdessä LHRH-agonistin kanssa.
|
GDC-9545 annetaan suun kautta kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai tutkimus päättyy.
Muut nimet:
LHRH-agonisti (leuprolidiasetaatti, gosereliiniasetaatti tai triptoreliinipamoaatti) annetaan injektiona kerran 4 viikossa jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 etiketin mukaan.
Tutkija valitsee sopivan LHRH-agonistin, joka on hyväksytty käytettäväksi rintasyövän hoidossa.
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti A5: GDC-9545 Annos 3
GDC-9545:tä annetaan postmenopausaalisille osallistujille yksittäisenä aineena annoksella, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin MTD/MAD (annos 3).
|
GDC-9545 annetaan suun kautta kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai tutkimus päättyy.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti B1: GDC-9545 + Palbociclib
GDC-9545:tä annetaan postmenopausaalisille osallistujille annoksena, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin MTD/MAD, yhdessä etiketin suositteleman palbosiklib-annoksen kanssa.
|
GDC-9545 annetaan suun kautta kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai tutkimus päättyy.
Muut nimet:
Palbosiklibiä annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa etiketissä suositellulla annoksella 125 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21, kunnes sairaus etenee, ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen lopettamiseen.
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti B2: GDC-9545 + Palbociclib + LHRH
GDC-9545:tä annetaan pre- tai perimenopausaalisille osallistujille annoksena, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin MTD/MAD, yhdessä etiketin suositteleman palbosiklib-annoksen ja hyväksytyn LHRH-agonistin kanssa.
|
GDC-9545 annetaan suun kautta kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai tutkimus päättyy.
Muut nimet:
Palbosiklibiä annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa etiketissä suositellulla annoksella 125 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21, kunnes sairaus etenee, ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen lopettamiseen.
LHRH-agonisti (leuprolidiasetaatti, gosereliiniasetaatti tai triptoreliinipamoaatti) annetaan injektiona kerran 4 viikossa jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 etiketin mukaan.
Tutkija valitsee sopivan LHRH-agonistin, joka on hyväksytty käytettäväksi rintasyövän hoidossa.
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti C1: GDC-9545 Annos 2 +/- Palbociclib
GDC-9545:tä annetaan postmenopausaalisille osallistujille ennalta määritetyllä annostasolla (annos 2) yksittäisenä aineena 14 päivän ajan, minkä jälkeen hoidetaan joko GDC-9545:llä (annos 2) plus palbosiklibillä tai GDC-9545:llä (annos 2) yksin tutkimuksen keston ajan, tutkijan määrittelemällä tavalla.
|
GDC-9545 annetaan suun kautta kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai tutkimus päättyy.
Muut nimet:
Palbosiklibiä annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa etiketissä suositellulla annoksella 125 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21, kunnes sairaus etenee, ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen lopettamiseen.
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti C2: GDC-9545 Annos 2 + Palbociclib
GDC-9545:tä annetaan postmenopausaalisille osallistujille ennalta määrätyllä annostasolla (annos 2) yhdessä etiketin suositteleman palbosiklib-annoksen kanssa.
|
GDC-9545 annetaan suun kautta kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai tutkimus päättyy.
Muut nimet:
Palbosiklibiä annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa etiketissä suositellulla annoksella 125 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21, kunnes sairaus etenee, ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen lopettamiseen.
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Kohortti X: GDC-9545 Annos 3
GDC-9545:tä annetaan ennalta määrätyllä annostasolla (annos 3) postmenopausaalisille osallistujille, jotka saavat tällä hetkellä kliinistä hyötyä GDC-0927:stä tai GDC-0810:stä tutkimuksissa GO29656 (NCT02316509) tai GO29642 (NCT01823835) niiden valmistumisen jälkeen. opinnot.
|
GDC-9545 annetaan suun kautta kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai tutkimus päättyy.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen nostaminen: GDC-9545:n suurin siedetty annos (MTD) tai suurin sallittu annos (MAD), kun sitä annetaan yksittäisenä aineena tai yhdessä Palbociclibin kanssa
Aikaikkuna: Jakson 1 päivät -7 - 28
|
Jakson 1 päivät -7 - 28
|
|
|
Annoksen nostaminen: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta, kun GDC-9545:tä annetaan yksittäisenä aineena tai yhdessä Palbociclibin kanssa
Aikaikkuna: Jakson 1 päivät -7 - 28
|
Jakson 1 päivät -7 - 28
|
|
|
Muutos lähtötasosta systolisessa verenpaineessa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jokaisessa hoitosyklissä (1 sykli on 28 päivää) - 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne ja jokaisessa hoitosyklissä (1 sykli on 28 päivää) - 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
|
Diastolisen verenpaineen muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jokaisessa hoitosyklissä (1 sykli on 28 päivää) - 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne ja jokaisessa hoitosyklissä (1 sykli on 28 päivää) - 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
|
Kehon lämpötilan muutos perustilasta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jokaisessa hoitosyklissä (1 sykli on 28 päivää) - 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne ja jokaisessa hoitosyklissä (1 sykli on 28 päivää) - 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
|
Muutos lähtötasosta sykenopeudessa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jokaisessa hoitosyklissä (1 sykli on 28 päivää) - 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne ja jokaisessa hoitosyklissä (1 sykli on 28 päivää) - 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
|
Muutos lähtötasosta hengitystaajuudessa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jokaisessa hoitosyklissä (1 sykli on 28 päivää) - 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne ja jokaisessa hoitosyklissä (1 sykli on 28 päivää) - 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
|
Muutos EKG-tulosten lähtötasosta ajan mittaan: Syke
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja ennalta määrätyin väliajoin syklistä 1 ja jokaisessa seuraavassa syklissä (1 sykli on 28 päivää) viimeiseen tutkimushoitoannokseen asti
|
Lähtötilanne ja ennalta määrätyin väliajoin syklistä 1 ja jokaisessa seuraavassa syklissä (1 sykli on 28 päivää) viimeiseen tutkimushoitoannokseen asti
|
|
|
Muutos lähtötasosta EKG-tuloksissa ajan mittaan: PR-kesto
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja ennalta määrätyin väliajoin syklistä 1 ja jokaisessa seuraavassa syklissä (1 sykli on 28 päivää) viimeiseen tutkimushoitoannokseen asti
|
Lähtötilanne ja ennalta määrätyin väliajoin syklistä 1 ja jokaisessa seuraavassa syklissä (1 sykli on 28 päivää) viimeiseen tutkimushoitoannokseen asti
|
|
|
Muutos lähtötasosta EKG-tuloksissa ajan mittaan: QRS-kesto
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja ennalta määrätyin väliajoin syklistä 1 ja jokaisessa seuraavassa syklissä (1 sykli on 28 päivää) viimeiseen tutkimushoitoannokseen asti
|
Lähtötilanne ja ennalta määrätyin väliajoin syklistä 1 ja jokaisessa seuraavassa syklissä (1 sykli on 28 päivää) viimeiseen tutkimushoitoannokseen asti
|
|
|
Muutos lähtötasosta EKG-tuloksissa ajan kuluessa: QT-kesto
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja ennalta määrätyin väliajoin syklistä 1 ja jokaisessa seuraavassa syklissä (1 sykli on 28 päivää) viimeiseen tutkimushoitoannokseen asti
|
Lähtötilanne ja ennalta määrätyin väliajoin syklistä 1 ja jokaisessa seuraavassa syklissä (1 sykli on 28 päivää) viimeiseen tutkimushoitoannokseen asti
|
|
|
Muutos lähtötasosta EKG-tuloksissa ajan mittaan: QTcF-kesto
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja ennalta määrätyin väliajoin syklistä 1 ja jokaisessa seuraavassa syklissä (1 sykli on 28 päivää) viimeiseen tutkimushoitoannokseen asti
|
Lähtötilanne ja ennalta määrätyin väliajoin syklistä 1 ja jokaisessa seuraavassa syklissä (1 sykli on 28 päivää) viimeiseen tutkimushoitoannokseen asti
|
|
|
Muutos lähtötasosta EKG-tuloksissa ajan kuluessa: RR-kesto
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja ennalta määrätyin väliajoin syklistä 1 ja jokaisessa seuraavassa syklissä (1 sykli on 28 päivää) viimeiseen tutkimushoitoannokseen asti
|
Lähtötilanne ja ennalta määrätyin väliajoin syklistä 1 ja jokaisessa seuraavassa syklissä (1 sykli on 28 päivää) viimeiseen tutkimushoitoannokseen asti
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia hematologisissa testeissä korkeimman asteen mukaan NCI-CTCAE v4.0:n mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, sykli 1 ja jokaisessa myöhemmässä syklissä (1 sykli on 28 päivää) tai joka toisessa syklissä alkaen syklistä 3 (vain kohortti X), 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Hematologian laboratorioparametrit mitataan ja verrataan standardireferenssialueeseen.
Standardin viitealueen ulkopuolella olevia arvoja pidetään poikkeavuuksina.
Kaikki laboratoriopoikkeamat eivät ole haitallisia tapahtumia.
Laboratoriotestitulos ilmoitetaan haittatapahtumana, jos se täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: siihen liittyy kliinisiä oireita; johtaa muutokseen tutkimushoidossa, lääketieteelliseen interventioon tai muutokseen samanaikaisessa hoidossa; tai se on kliinisesti merkittävä tutkijan arvion mukaan.
|
Lähtötilanne, sykli 1 ja jokaisessa myöhemmässä syklissä (1 sykli on 28 päivää) tai joka toisessa syklissä alkaen syklistä 3 (vain kohortti X), 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia verikemiallisissa testeissä korkeimman asteen mukaan NCI-CTCAE v4.0:n mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, sykli 1 ja jokaisessa myöhemmässä syklissä (1 sykli on 28 päivää) tai joka toisessa syklissä alkaen syklistä 3 (vain kohortti X), 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Veren kemian laboratorioparametrit mitataan ja niitä verrataan standardireferenssialueeseen.
Standardin viitealueen ulkopuolella olevia arvoja pidetään poikkeavuuksina.
Kaikki laboratoriopoikkeamat eivät ole haitallisia tapahtumia.
Laboratoriotestitulos ilmoitetaan haittatapahtumana, jos se täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: siihen liittyy kliinisiä oireita; johtaa muutokseen tutkimushoidossa, lääketieteelliseen interventioon tai muutokseen samanaikaisessa hoidossa; tai se on kliinisesti merkittävä tutkijan arvion mukaan.
|
Lähtötilanne, sykli 1 ja jokaisessa myöhemmässä syklissä (1 sykli on 28 päivää) tai joka toisessa syklissä alkaen syklistä 3 (vain kohortti X), 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia virtsaanalyysitesteissä korkeimman asteen mukaan NCI-CTCAE v4.0:n mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, sykli 3 ja joka toinen sykli (1 sykli on 28 päivää) 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Virtsaanalyysin laboratorioparametrit mitataan ja niitä verrataan standardireferenssialueeseen.
Standardin viitealueen ulkopuolella olevia arvoja pidetään poikkeavuuksina.
Kaikki laboratoriopoikkeamat eivät ole haitallisia tapahtumia.
Laboratoriotestitulos ilmoitetaan haittatapahtumana, jos se täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: siihen liittyy kliinisiä oireita; johtaa muutokseen tutkimushoidossa, lääketieteelliseen interventioon tai muutokseen samanaikaisessa hoidossa; tai se on kliinisesti merkittävä tutkijan arvion mukaan.
|
Lähtötilanne, sykli 3 ja joka toinen sykli (1 sykli on 28 päivää) 28 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
Haittavaikutuksia saaneiden osallistujien määrä vakavuuden mukaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (84 kuukauteen asti)
|
Lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (84 kuukauteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GDC-9545:n plasmapitoisuus ajan mittaan
Aikaikkuna: Ennalta määritetyin väliajoin syklistä 1, päivä -7 (yhden aineen annoksen eskalointi ja vain A1-A5) tai sykli 1, päivä 1 (B0, B1 ja B2) kiertoon 4, päivä 1 (1 jakso on 28 päivää) ja opintojen päätyttyä; sykli 1, päivät -7 tai 8 (vain C1); Jakso 1, päivä 8 (vain C2)
|
Ennalta määritetyin väliajoin syklistä 1, päivä -7 (yhden aineen annoksen eskalointi ja vain A1-A5) tai sykli 1, päivä 1 (B0, B1 ja B2) kiertoon 4, päivä 1 (1 jakso on 28 päivää) ja opintojen päätyttyä; sykli 1, päivät -7 tai 8 (vain C1); Jakso 1, päivä 8 (vain C2)
|
|
|
Palbosiklibin pitoisuus plasmassa ajan myötä
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin syklistä 1, päivästä 1 sykliin 4, päivään 1 (1 sykli on 28 päivää) ja tutkimuksen päätyttyä (vain B0, B1 ja B2); Jakso 1, päivä 8 (vain C2)
|
Ennalta määrätyin väliajoin syklistä 1, päivästä 1 sykliin 4, päivään 1 (1 sykli on 28 päivää) ja tutkimuksen päätyttyä (vain B0, B1 ja B2); Jakso 1, päivä 8 (vain C2)
|
|
|
LHRH:n pitoisuus plasmassa ajan myötä
Aikaikkuna: Ennalta määritetyin väliajoin syklistä 1, päivästä 1 kiertoon 4, päivään 1 (1 sykli on 28 päivää) ja tutkimuksen päätyttyä (vain B2)
|
Ennalta määritetyin väliajoin syklistä 1, päivästä 1 kiertoon 4, päivään 1 (1 sykli on 28 päivää) ja tutkimuksen päätyttyä (vain B2)
|
|
|
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Kaikille kohorteille, paitsi kohortille X: Lähtötilanne ja 8 viikon välein syklistä 1, päivästä 1 tutkimushoidon loppuun asti (84 kuukauteen asti)
|
Objektiivinen vaste määritellään täydelliseksi vasteeksi tai osittaiseksi vasteeksi kahdessa peräkkäisessä tapauksessa vähintään 4 viikon välein, tutkijan määrittämänä vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien version 1.1 (RECIST v1.1) mukaisesti.
|
Kaikille kohorteille, paitsi kohortille X: Lähtötilanne ja 8 viikon välein syklistä 1, päivästä 1 tutkimushoidon loppuun asti (84 kuukauteen asti)
|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Kaikille kohorteille, paitsi kohortille X: Lähtötilanne ja 8 viikon välein syklistä 1, päivästä 1 tutkimushoidon loppuun asti (84 kuukauteen asti)
|
Kliininen hyötysuhde määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttavat jommankumman seuraavista: vahvistettu täydellinen vaste tai osittainen vaste (tutkijan määrittämänä RECIST v1.1:n mukaisesti); tai etenevän taudin ensimmäinen esiintyminen 24 viikon tutkimushoidon jälkeen.
|
Kaikille kohorteille, paitsi kohortille X: Lähtötilanne ja 8 viikon välein syklistä 1, päivästä 1 tutkimushoidon loppuun asti (84 kuukauteen asti)
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Kaikki kohortit, paitsi kohortti X: Ensimmäisestä dokumentoidun objektiivisen vasteen esiintymisestä siihen asti, kun ensimmäinen tutkimus havaitaan taudin etenemisestä tai kuolemasta mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (enintään 84 kuukautta)
|
Kaikki kohortit, paitsi kohortti X: Ensimmäisestä dokumentoidun objektiivisen vasteen esiintymisestä siihen asti, kun ensimmäinen tutkimus havaitaan taudin etenemisestä tai kuolemasta mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (enintään 84 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Malhi V, Agarwal P, Gates MR, Liu L, Wang J, De Bruyn T, Lam S, Eng-Wong J, Perez-Moreno P, Chen YC, Yu J. Optimizing Early-stage Clinical Pharmacology Evaluation to Accelerate Clinical Development of Giredestrant in Advanced Breast Cancer. Cancer Res Commun. 2023 Dec 15;3(12):2551-2559. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-23-0324.
- Jhaveri KL, Bellet M, Turner NC, Loi S, Bardia A, Boni V, Sohn J, Neilan TG, Villanueva-Vazquez R, Kabos P, Garcia-Estevez L, Lopez-Miranda E, Perez-Fidalgo JA, Perez-Garcia JM, Yu J, Fredrickson J, Moore HM, Chang CW, Bond JW, Eng-Wong J, Gates MR, Lim E. Phase Ia/b Study of Giredestrant +/- Palbociclib and +/- Luteinizing Hormone-Releasing Hormone Agonists in Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced/Metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2024 Feb 16;30(4):754-766. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-1796.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 24. marraskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. heinäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. heinäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 6. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 13. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintojen kasvaimet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Aivolisäkkeen vapauttavat hormonit
- Hypotalamuksen hormonit
- Peptidihormonit
- Neuropeptidit
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Oligopeptidit
- Hermokudosproteiinit
- Proteiinit
- Gonadotropiinia vapauttava hormoni
- geiredestrantti
- palbociclib
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO39932
- 2017-002083-41 (EudraCT-numero)
- 2023-506700-12-00 (Rekisterin tunniste: EU CT Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .