En første i menneskelig undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkelt- og multiple doser af SPR741 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne mænd og/eller kvinder (uden fødedygtige alder), 18 til 55 år (inklusive) på screeningstidspunktet;
2. BMI ≥ 18,5 og ≤ 29,9 (kg/m2) og vægt mellem 62,5 og 100,0 kg (inklusive) kun for kohorte 1 og 55,0 og 100,0 kg (inklusive) for alle andre kohorter;

3. Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter ved screeningsbesøget eller dag -1, herunder:

   1. Fysisk undersøgelse, vitale tegn. Vitale tegn omfatter temperatur, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og blodtryk;
   2. Tredobbelte EKG'er uden QTcF-intervalvarighed på mere end 450 msek opnået som et gennemsnit fra tredobbelt screening og før-dosis Dag 1 EKG'er efter mindst 5 minutter i en fuldstændig liggende stille hvile;
   3. Hæmoglobin/hæmatokrit, antal hvide blodlegemer (WBC) og blodpladetal større end den nedre grænse for normalområdet for referencelaboratoriet;
   4. Kreatinin, BUN, ALT og AST lig med eller mindre end den øvre normalgrænse for referencelaboratoriet; resultater af al anden klinisk kemi og urinanalytter uden nogen klinisk signifikant abnormitet.

   Diskussion mellem PI og SMR tilskyndes vedrørende enhver unormal laboratorieværdi, der ligger uden for det normale interval i perioden før dosis.

4. Være ikke-rygere (inklusive tobak, e-cigaretter eller marihuana) i mindst 1 måned før deltagelse i undersøgelsen;
5. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
6. Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokollens tidsplan;
7. Har passende venøs adgang til lægemiddeladministration og blodprøvetagning;
8. Hvis hun er kvinde, skal du være i ikke-fertil alder (f.eks. postmenopausal som påvist ved FSH eller kirurgisk sterilisering, dvs. tubal ligering eller hysterektomi). Levering af dokumentation er ikke påkrævet for kvindelig sterilisering, verbal bekræftelse er tilstrækkelig; • Hvis en mand er en vilje til ikke at donere sæd, og hvis man deltager i samleje med en kvindelig partner, der kunne blive gravid, en vilje til at bruge kondom ud over at lade den kvindelige partner bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. intrauterin enhed, diafragma, orale præventionsmidler, injicerbar progesteron, subdermale implantater eller en tubal ligering). Dette kriterium gælder for mandlige (og/eller kvindelige partnere), som er kirurgisk sterile og skal følges fra tidspunktet for første forsøgslægemiddelindgivelse indtil 30 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller neurologisk sygdom, inklusive enhver akut sygdom eller operation inden for de seneste tre måneder, som er bestemt af PI til at være klinisk relevant;
2. Anamnese med kendt eller mistænkt Clostridium difficile-infektion;
3. Positiv urinstof/alkoholtest ved screening eller check-in (dag -1);
4. Positiv test for HIV, HBsAg eller HCV;
5. Historie om stofmisbrug eller alkoholmisbrug (defineret som mere end 2 standarddrikke i gennemsnit hver dag, hvor en standarddrik er defineret som indeholdende 10 g alkohol og svarer til 1 dåse eller stubbe af mellemstyrkeøl, 30 ml nip spiritus eller 100 ml vin) inden for de foregående 5 år;
6. Brug af enhver receptpligtig medicin eller enhver håndkøbsmedicin, inklusive urteprodukter og vitaminer inden for 7 dage før randomisering;
7. Dokumenteret overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for enhver medicin;
8. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før randomisering, eller tab af fuldblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før randomisering, eller modtagelse af en blodtransfusion inden for 1 år efter tilmelding til undersøgelsen;
9. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før dag 1;
10. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter PI'ens mening ville gøre den frivillige uegnet til denne undersøgelse, herunder ude af stand til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynligvis ikke opfylder nogen undersøgelseskrav.