Inhaleret A1AT i voksen stabil bronkiektasi

Virkninger af inhaleret alfa-1-anti-trypsin hos bronkiektasipatienter med kronisk bronkial infektion.

Introduktion: et af hovedtrækkene ved bronkiektasi er kronisk og dereguleret neutrofil bronkial inflammation. Overdreven neutrofil elastase (NE) aktivitet er blevet beskrevet bredt som en del af den karakteristiske ubalance mellem proteaser og anti-proteolytiske enzymer, der karakteriserer luftvejsinflammation og progressiv lungeskade ved bronkiektasi.

Alpha-1-antitrypsin (A1AT) er en proteasehæmmer, der er involveret i at beskytte lungevæv mod enzymer fra inflammatoriske celler, herunder neutrofil elastase, og dens koncentration stiger i tilfælde af akut og kronisk inflammation. Dets reduktion eller fravær er forbundet med udviklingen af ​​en specifik form for emfysem i tilfælde af eksponering for tobaksrygning.

Desuden er det sandsynligt, at dets niveauer kan reduceres ved bronkiektasi som følge af kronisk bronkial infektion og inflammatorisk deregulering.

Mål:

1. koncentrationer af total og fri NE, NE-hæmmende kapacitet og A1AT-niveauer blev undersøgt i bronko-alveolær lavage (BAL) af bronkiektasipatienter med kronisk luftvejsinfektion under stabile forhold sammenlignet med en kontrolgruppe (patienter uden bronkiektasi)
2. Virkningerne af inhaleret A1AT (Prolastin) på BAL-koncentration af total og fri NE og A1AT og hæmmende kapacitet af NE blev vurderet efter en måneds behandling hos patienter med bronkiektasi og kronisk bronkial infektion (placebokontrolleret forsøg) Studiedesign: simpel blind placebo- kontrolleret randomiseret klinisk forsøg

Metoder:

19 patienter med stabil non-cystisk fibrose bronkiektasi og kronisk bronkial infektion og 10 patienter uden bronkiektasi (kontrolgruppe) gennemgik en bronkoskopi for at udføre BAL-analyse.

De 19 bronkiektasipatienter blev tilfældigt allokeret til at modtage inhaleret A1AT 250 mg fortyndet i 10 ml 0,9 % saltvand én gang dagligt i en måned (Gruppe A, n: 10) eller placebo (10 ml 0,9 % saltvandsopløsning; gruppe B, n: 9). En ny BAL blev udført i begge grupper (A og B) 24 timer efter afslutningen af ​​behandlingen (1 måned) for at genanalysere A1AT og NE.

Kliniske, mikrobiologiske, biokemiske, funktionelle og radiologiske karakteristika for bronkiektasi og potentielle bivirkninger af behandling på begge arme blev også registreret før (baseline), ved 7, 15, 30 dages behandling og ved 1 og 2 måneders opfølgningsbesøg efter afslutning af behandlingen. Forsøget blev godkendt af det spanske sundhedsministerium (forsøg nr. 95/256) og den lokale etiske komité (AC(HG) 44/95), og alle patienter underskrev skriftligt samtykke.