Geïnhaleerde A1AT bij volwassen stabiele bronchiëctasie
Effecten van geïnhaleerd alfa-1-antitrypsine op proteolytische activiteit bij BAL van bronchiëctasiepatiënten met chronische bronchiale slijm
Doel: onderzoek naar de invloed van alfa1-antitrypsine (A1-AT) verneveling op A1-AT-spiegels in BAL en plasma bij patiënten met stabiele bronchiëctasie.
Methode: enkelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie. 19 stabiele bronchiëctasiepatiënten met chronische bronchiale infectie en 10 controlepatiënten (zonder bronchiëctasie) ondergingen een bronchoscopie om de niveaus en remmende capaciteit van A1AT en neutrofiel elastase te beoordelen. Daarna werden de 19 bronchiëctasiepatiënten willekeurig toegewezen aan geïnhaleerde A1AT 250 mg verdund in 10 ml 0,9% zoutoplossing eenmaal per dag gedurende een maand (Groep A, n: 10) of placebo (10 ml 0,9% zoutoplossing; groep B, n: 9 ). In beide groepen (A en B) werd 24 uur na het einde van de behandeling (1 maand) een nieuwe BAL uitgevoerd om A1AT en NE opnieuw te analyseren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Effecten van geïnhaleerd alfa-1-anti-trypsine bij bronchiëctasiepatiënten met chronische bronchiale infectie.
Inleiding: een van de belangrijkste kenmerken van bronchiëctasie is chronische en gedereguleerde neutrofiele bronchiale ontsteking. Overmatige activiteit van neutrofiel elastase (NE) is algemeen beschreven als onderdeel van de kenmerkende onevenwichtigheid tussen proteasen en anti-proteolytische enzymen die kenmerkend zijn voor ontsteking van de luchtwegen en progressieve longbeschadiging bij bronchiëctasie.
Alfa-1-antitrypsine (A1AT) is een proteaseremmer die betrokken is bij de bescherming van longweefsel tegen enzymen van ontstekingscellen, waaronder neutrofiel elastase, en de concentratie ervan stijgt bij acute en chronische ontsteking. De vermindering of afwezigheid ervan wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van een specifiek soort emfyseem bij blootstelling aan het roken van tabak.
Bovendien is het waarschijnlijk dat de niveaus ervan kunnen worden verlaagd bij bronchiëctasie als gevolg van chronische bronchiale infectie en inflammatoire ontregeling.
Doelstellingen:
- concentraties van totaal en vrij NE, NE-remmend vermogen en A1AT-niveaus werden onderzocht in broncho-alveolaire lavage (BAL) van bronchiëctasiepatiënten met chronische luchtweginfectie in stabiele omstandigheden in vergelijking met een controlegroep (patiënten zonder bronchiëctasie)
- De effecten van geïnhaleerd A1AT (Prolastin) op de BAL-concentratie van totaal en vrij NE en A1AT en het remmend vermogen van NE werden beoordeeld na één maand behandeling bij patiënten met bronchiëctasie en chronische bronchiale infectie (placebogecontroleerde studie). gecontroleerde gerandomiseerde klinische studie
methoden:
19 patiënten met stabiele niet-cystische fibrose bronchiëctasie en chronische bronchiale infectie en 10 patiënten zonder bronchiëctasie (controlegroep) ondergingen een bronchoscopie om BAL-analyse uit te voeren.
De 19 bronchiëctasiepatiënten werden willekeurig toegewezen aan geïnhaleerde A1AT 250 mg verdund in 10 ml 0,9% zoutoplossing eenmaal per dag gedurende een maand (Groep A, n: 10) of placebo (10 ml 0,9% zoutoplossing; groep B, n: 9). In beide groepen (A en B) werd 24 uur na het einde van de behandeling (1 maand) een nieuwe BAL uitgevoerd om A1AT en NE opnieuw te analyseren.
Klinische, microbiologische, biochemische, functionele en radiologische kenmerken van bronchiëctasie en mogelijke bijwerkingen van de behandeling op beide armen werden ook geregistreerd vóór (baseline), na 7, 15, 30 dagen behandeling en bij follow-upbezoeken van 1 en 2 maanden na de einde van de behandeling. De proef werd goedgekeurd door het Spaanse ministerie van Volksgezondheid (proef nr. 95/256) en de plaatselijke ethische commissie (AC(HG) 44/95) en alle patiënten ondertekenden schriftelijke toestemming.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Stabiele klinische toestand (geen gebruik van systemische behandeling met antibiotica of steroïden in de afgelopen maand)
- diagnose bronchiëctasie bt CT-scan
- chronisch etterig of mucopurulent slijm (dagelijks sputum ophoesten in de laatste 6 maanden of langer)
Uitsluitingscriteria:
- Taaislijmziekte
- interstitiële longziekte als oorzaak van bronchiëctasie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: groep A
10 willekeurig toegewezen patiënten kregen eenmaal daags gedurende 1 maand verneveld alfa1-antitrypsine 250 mg (verdund in 10 ml injecteerbare oplossing). Interventie: verneveld alfa1-antitrypsine 250 mg (verdund in 10 ml injecteerbare oplossing) eenmaal daags gedurende 1 maand |
één verneveling met 250 mg alfa-1-antitrypsine verdund in 10 ml injecteerbare oplossing eenmaal per dag gedurende 1 maand.
Voor de verneveling werden een CR-60 high flow-compressor en Ventstream-vernevelaar gebruikt.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: groep B
9 willekeurig toegewezen patiënten kregen gedurende 1 maand eenmaal daags 10 ml 0,9% NaCl-zoutoplossing verneveld. interventie: 10 ml 0,9% natriumchloride-zoutoplossing eenmaal daags verneveld gedurende 1 maand. |
10 ml 0,9% NaCl-zoutoplossing eenmaal daags verneveld gedurende 1 maand.
Voor de verneveling werden een CR-60 high flow-compressor en Ventstream-vernevelaar gebruikt.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controle
10 patiënten zonder bronchiëctasie werden in eerste instantie vergeleken met bronchiëctasiepatiënten (groep A + B) om basislijnniveaus van A1-AT en neutrofiele elastase in BAL te definiëren
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline BAL-niveaus van A1AT
Tijdsspanne: 1 MAAND
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in niveaus van A1AT bij broncho-alveolaire lavage na 1 maand behandeling met geïnhaleerd A1AT
|
1 MAAND
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline neutrofiele elastase in BAL
Tijdsspanne: 1 maand
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in niveaus van neutrofiel elastase in broncho-alveolaire lavage na 1 maand behandeling met geïnhaleerd A1AT
|
1 maand
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline neutrofiel elastase remmend vermogen in BAL
Tijdsspanne: 1 maand
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in niveaus van neutrofielen-elastase remmend vermogen bij broncho-alveolaire lavage na 1 maand behandeling met geïnhaleerd A1AT
|
1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Javier De Gracia, MD, PhD, Servei de Pneumologia, Vall D'Hebron Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AC(HG) 44/95
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .