A1AT inhalado en bronquiectasias estables del adulto

Efectos de la alfa-1-antitripsina inhalada en pacientes con bronquiectasias e infección bronquial crónica.

Introducción: una de las principales características de las bronquiectasias es la inflamación bronquial neutrofílica crónica y desregulada. La actividad excesiva de la elastasa neutrofílica (NE) se ha descrito ampliamente como parte del desequilibrio característico entre las proteasas y las enzimas antiproteolíticas que caracteriza la inflamación de las vías respiratorias y el daño pulmonar progresivo en las bronquiectasias.

La alfa-1-antitripsina (A1AT) es un inhibidor de la proteasa que interviene en la protección del tejido pulmonar frente a las enzimas de las células inflamatorias, incluida la elastasa neutrofílica, y su concentración aumenta en caso de inflamación aguda y crónica. Su reducción o ausencia se asocia con el desarrollo de un tipo específico de enfisema en caso de exposición al tabaquismo.

Además, es probable que sus niveles se reduzcan en las bronquiectasias como consecuencia de la infección bronquial crónica y la desregulación inflamatoria.

Objetivos:

1. Se investigaron las concentraciones de NE total y libre, la capacidad inhibitoria de NE y los niveles de A1AT en lavado broncoalveolar (BAL) de pacientes con bronquiectasias con infección crónica de las vías respiratorias en condiciones estables en comparación con un grupo control (pacientes sin bronquiectasias)
2. Se evaluaron los efectos de la A1AT (Prolastina) inhalada sobre la concentración en el LBA de NE total y libre y A1AT y la capacidad inhibidora de la NE después de un mes de tratamiento en pacientes con bronquiectasias e infección bronquial crónica (ensayo controlado con placebo) Diseño del estudio: simple ciego placebo- ensayo clínico aleatorizado controlado

Métodos:

19 pacientes con bronquiectasias estables sin fibrosis quística e infección bronquial crónica y 10 pacientes sin bronquiectasias (grupo control) se sometieron a una broncoscopia para realizar un análisis de LBA.

Los 19 pacientes con bronquiectasias fueron asignados al azar para recibir 250 mg de A1AT inhalados diluidos en 10 ml de solución salina al 0,9 % una vez al día durante un mes (Grupo A, n: 10) o placebo (10 ml de solución salina al 0,9 %; grupo B, n: 9). Se realizó un nuevo LBA en ambos grupos (A y B) 24 horas después de finalizar el tratamiento (1 mes) para volver a analizar A1AT y NE.

También se registraron las características clínicas, microbiológicas, bioquímicas, funcionales y radiológicas de las bronquiectasias y los posibles efectos secundarios del tratamiento en ambos brazos antes (basal), a los 7, 15, 30 días de tratamiento y en las visitas de seguimiento de 1 y 2 meses después de la final del tratamiento. El ensayo fue aprobado por el Ministerio de Sanidad español (Ensayo nº 95/256) y el Comité Ético local (AC(HG) 44/95) y todos los pacientes firmaron el consentimiento por escrito.