Inhalert A1AT i voksen stabil bronkiektasi

Effekter av inhalert alfa-1-anti-trypsin hos bronkiektasipasienter med kronisk bronkial infeksjon.

Innledning: en av hovedtrekkene ved bronkiektasi er kronisk og deregulert nøytrofil bronkial betennelse. Overdreven nøytrofil elastase (NE) aktivitet har blitt mye beskrevet som en del av den karakteristiske ubalansen mellom proteaser og anti-proteolytiske enzymer som karakteriserer luftveisbetennelse og progressiv lungeskade ved bronkiektasi.

Alpha-1-antitrypsin (A1AT) er en proteasehemmer som er involvert i å beskytte lungevev fra enzymer fra inflammatoriske celler, inkludert nøytrofil elastase, og konsentrasjonen øker ved akutt og kronisk betennelse. Dens reduksjon eller fravær er assosiert med utviklingen av en spesifikk type emfysem i tilfelle eksponering for tobakksrøyking.

Dessuten er det sannsynlig at nivåene kan reduseres ved bronkiektasi som en konsekvens av kronisk bronkial infeksjon og inflammatorisk deregulering.

Mål:

1. konsentrasjoner av total og fri NE, NE-hemmende kapasitet og A1AT-nivåer ble undersøkt i bronko-alveolar lavage (BAL) av bronkiektasipasienter med kronisk luftveisinfeksjon under stabile forhold sammenlignet med en kontrollgruppe (pasienter uten bronkiektasi)
2. Effekten av inhalert A1AT (Prolastin) på BAL-konsentrasjon av total og fri NE og A1AT og hemmende kapasitet av NE ble vurdert etter én måneds behandling hos pasienter med bronkiektasi og kronisk bronkialinfeksjon (placebokontrollert studie) Studiedesign: enkel blind placebo- kontrollert randomisert klinisk studie

Metoder:

19 pasienter med stabil ikke-cystisk fibrose bronkiektasi og kronisk bronkial infeksjon og 10 pasienter uten bronkiektasi (kontrollgruppe) gjennomgikk en bronkoskopi for å utføre BAL-analyse.

De 19 bronkiektasipasientene ble tilfeldig allokert til å motta inhalert A1AT 250 mg fortynnet i 10 ml 0,9 % saltvann én gang daglig i en måned (Gruppe A, n: 10) eller placebo (10 ml 0,9 % saltvannsoppløsning; gruppe B, n: 9). En ny BAL ble utført i begge gruppene (A og B) 24 timer etter avsluttet behandling (1 måned) for å analysere A1AT og NE på nytt.

Kliniske, mikrobiologiske, biokjemiske, funksjonelle og radiologiske egenskaper ved bronkiektasi og potensielle bivirkninger av behandling på begge armer ble også registrert før (baseline), ved 7, 15, 30 dagers behandling og ved 1 og 2 måneders oppfølgingsbesøk etter slutten av behandlingen. Forsøket ble godkjent av det spanske helsedepartementet (forsøk nr. 95/256) og den lokale etiske komité (AC(HG) 44/95) og alle pasienter signerte skriftlig samtykke.