A1AT inalato nelle bronchiectasie stabili dell'adulto

Effetti dell'alfa-1-antitripsina inalata nei pazienti con bronchiectasie con infezione bronchiale cronica.

Introduzione: una delle principali caratteristiche delle bronchiectasie è l'infiammazione bronchiale neutrofila cronica e deregolata. L'eccessiva attività dell'elastasi neutrofila (NE) è stata ampiamente descritta come parte del caratteristico squilibrio tra proteasi ed enzimi anti-proteolitici che caratterizza l'infiammazione delle vie aeree e il danno polmonare progressivo nelle bronchiectasie.

L'alfa-1-antitripsina (A1AT) è un inibitore della proteasi coinvolto nella protezione del tessuto polmonare dagli enzimi delle cellule infiammatorie, inclusa l'elastasi neutrofila, e la sua concentrazione aumenta in caso di infiammazione acuta e cronica. La sua riduzione o assenza è associata allo sviluppo di un tipo specifico di enfisema in caso di esposizione al fumo di tabacco.

Inoltre è probabile che i suoi livelli possano essere ridotti nelle bronchiectasie come conseguenza dell'infezione bronchiale cronica e della deregolazione infiammatoria.

Obiettivi:

1. le concentrazioni di NE totale e libero, la capacità inibitoria di NE e i livelli di A1AT sono state studiate nel lavaggio bronco-alveolare (BAL) di pazienti con bronchiectasie con infezione cronica delle vie aeree in condizioni stabili rispetto a un gruppo di controllo (pazienti senza bronchiectasie)
2. Gli effetti di A1AT inalato (Prolastin) sulla concentrazione BAL di NE totale e libero e A1AT e sulla capacità inibitoria di NE sono stati valutati dopo un mese di trattamento in pazienti con bronchiectasie e infezione bronchiale cronica (studio controllato con placebo). studio clinico randomizzato controllato

Metodi:

19 pazienti con bronchiectasie di fibrosi non cistica stabile e infezione bronchiale cronica e 10 pazienti senza bronchiectasie (gruppo di controllo) sono stati sottoposti a broncoscopia per eseguire l'analisi del BAL.

I 19 pazienti con bronchiectasie sono stati assegnati in modo casuale a ricevere A1AT 250 mg inalato diluito in 10 ml di soluzione salina allo 0,9% una volta al giorno per un mese (Gruppo A, n: 10) o placebo (10 ml di soluzione salina allo 0,9%; gruppo B, n: 9). Un nuovo BAL è stato eseguito in entrambi i gruppi (A e B) 24 ore dopo la fine del trattamento (1 mese) per rianalizzare A1AT e NE.

Le caratteristiche cliniche, microbiologiche, biochimiche, funzionali e radiologiche delle bronchiectasie e i potenziali effetti collaterali del trattamento su entrambi i bracci sono stati registrati anche prima (basale), a 7, 15, 30 giorni di trattamento e alle visite di follow-up a 1 e 2 mesi dopo il fine del trattamento. Lo studio è stato approvato dal Ministero della Salute spagnolo (Trial nº 95/256) e dal Comitato Etico locale (AC(HG) 44/95) e tutti i pazienti hanno firmato il consenso scritto.