Inhalált A1AT felnőtt stabil bronchiectasisban

Az inhalált alfa-1-anti-tripszin hatásai krónikus bronchiális fertőzésben szenvedő bronchiectasis betegeknél.

Bevezetés: A bronchiectasis egyik fő jellemzője a krónikus és deregulált neutrofil hörgőgyulladás. A túlzott neutrofil elasztáz (NE) aktivitást széles körben leírják a proteázok és az anti-proteolitikus enzimek közötti jellegzetes egyensúlyhiány részeként, amely jellemzi a légúti gyulladást és a progresszív tüdőkárosodást bronchiectasisban.

Az alfa-1-antitripszin (A1AT) egy proteáz-inhibitor, amely részt vesz a tüdőszövet védelmében a gyulladásos sejtek enzimjeivel szemben, beleértve a neutrofil elasztázt is, és koncentrációja megemelkedik akut és krónikus gyulladások esetén. Csökkentése vagy hiánya a dohányzásnak való kitettség esetén egy speciális emfizéma kialakulásához kapcsolódik.

Ezen túlmenően, a krónikus hörgőfertőzés és a gyulladásos dereguláció következtében bronchiectasisban a szintje csökkenhet.

Célok:

1. A teljes és szabad NE, NE gátló képesség és A1AT szint koncentrációit vizsgálták a broncho-alveolaris lavage-ben (BAL) krónikus légúti fertőzésben szenvedő betegeknél, stabil körülmények között, összehasonlítva egy kontrollcsoporttal (bronchiectasis nélküli betegek).
2. Az inhalált A1AT (prolasztin) hatását a teljes és szabad NE és A1AT BAL-koncentrációjára és az NE gátló képességére egy hónapos kezelés után bronchiectasisban és krónikus bronchiális fertőzésben szenvedő betegeknél értékelték (placebo-kontrollos vizsgálat). Vizsgálati terv: egyszerű vak placebo kontrollált randomizált klinikai vizsgálat

Mód:

19 stabil, nem cisztás fibrózisos bronchiectasisban és krónikus bronchiális fertőzésben szenvedő betegnél, valamint 10 bronchiectasisban nem szenvedő betegnél (kontrollcsoport) esett át bronchoscopia a BAL elemzés elvégzésére.

A 19 bronchiectasisos beteget véletlenszerűen osztották ki arra, hogy naponta egyszer 250 mg inhalációs A1AT-t kapjanak 10 ml 0,9%-os sóoldattal hígítva egy hónapon keresztül (A csoport, n: 10) vagy placebót (10 ml 0,9%-os sóoldat; B csoport, n: 9). Mindkét csoportban (A és B) 24 órával a kezelés befejezése után (1 hónap) új BAL-t végeztünk az A1AT és az NE újraelemzésére.

A bronchiectasis klinikai, mikrobiológiai, biokémiai, funkcionális és radiológiai jellemzőit, valamint a kezelés lehetséges mellékhatásait mindkét karon szintén rögzítették a kezelés előtt (alapvonal), a kezelés 7., 15., 30. napján, valamint a kezelést követő 1 és 2 hónapos utánkövetési vizitek alkalmával. a kezelés vége. A vizsgálatot a Spanyol Egészségügyi Minisztérium (95/256. számú vizsgálat) és a helyi etikai bizottság (AC(HG) 44/95) hagyta jóvá, és minden beteg aláírta az írásos beleegyezését.