Inhaliertes A1AT bei stabiler Bronchiektasie bei Erwachsenen

Wirkungen von inhaliertem Alpha-1-Anti-Trypsin bei Bronchiektasie-Patienten mit chronischer Bronchialinfektion.

Einleitung: Eines der Hauptmerkmale der Bronchiektasie ist eine chronische und deregulierte neutrophile Bronchialentzündung. Eine übermäßige neutrophile Elastase (NE)-Aktivität ist weithin als Teil des charakteristischen Ungleichgewichts zwischen Proteasen und antiproteolytischen Enzymen beschrieben worden, das eine Atemwegsentzündung und fortschreitende Lungenschädigung bei Bronchiektasen charakterisiert.

Alpha-1-Antitrypsin (A1AT) ist ein Protease-Inhibitor, der am Schutz des Lungengewebes vor Enzymen von Entzündungszellen, einschließlich neutrophiler Elastase, beteiligt ist und dessen Konzentration bei akuten und chronischen Entzündungen ansteigt. Seine Verringerung oder Abwesenheit ist mit der Entwicklung einer bestimmten Art von Emphysem im Falle einer Exposition gegenüber Tabakrauchen verbunden.

Darüber hinaus ist es wahrscheinlich, dass seine Konzentrationen bei Bronchiektasen als Folge einer chronischen Bronchialinfektion und einer entzündlichen Deregulierung verringert sein könnten.

Ziele:

1. Konzentrationen von Gesamt- und freiem NE, NE-Hemmkapazität und A1AT-Spiegel wurden in der bronchoalveolären Lavage (BAL) von Bronchiektasie-Patienten mit chronischer Atemwegsinfektion unter stabilen Bedingungen im Vergleich zu einer Kontrollgruppe (Patienten ohne Bronchiektasie) untersucht.
2. Die Wirkungen von inhaliertem A1AT (Prolastin) auf die BAL-Konzentration von Gesamt- und freiem NE und A1AT und die Hemmkapazität von NE wurden nach einmonatiger Behandlung bei Patienten mit Bronchiektasen und chronischer Bronchialinfektion untersucht (placebokontrollierte Studie) Studiendesign: einfache blinde Placebo- kontrollierte randomisierte klinische Studie

Methoden:

19 Patienten mit stabiler Bronchiektasie ohne Mukoviszidose und chronischer Bronchialinfektion und 10 Patienten ohne Bronchiektasie (Kontrollgruppe) wurden einer Bronchoskopie unterzogen, um eine BAL-Analyse durchzuführen.

Die 19 Patienten mit Bronchiektasen erhielten nach dem Zufallsprinzip einen Monat lang einmal täglich 250 mg A1AT inhalativ verdünnt in 10 ml 0,9 %iger Kochsalzlösung (Gruppe A, n: 10) oder Placebo (10 ml 0,9 %ige Kochsalzlösung; Gruppe B, n: 9). In beiden Gruppen (A und B) wurde 24 Stunden nach Behandlungsende (1 Monat) eine neue BAL durchgeführt, um A1AT und NE erneut zu analysieren.

Klinische, mikrobiologische, biochemische, funktionelle und radiologische Merkmale von Bronchiektasen und mögliche Nebenwirkungen der Behandlung an beiden Armen wurden ebenfalls vor (Basislinie), nach 7, 15, 30 Tagen der Behandlung und nach 1 und 2 Monaten nach der Behandlung aufgezeichnet Ende der Behandlung. Die Studie wurde vom spanischen Gesundheitsministerium (Studie Nr. 95/256) und der örtlichen Ethikkommission (AC(HG) 44/95) genehmigt und alle Patienten unterzeichneten eine schriftliche Zustimmung.