A1AT inhalé dans la bronchectasie stable chez l'adulte

Effets de l'alpha-1-anti-trypsine inhalée chez les patients atteints de bronchectasie avec une infection bronchique chronique.

Introduction : l'une des principales caractéristiques de la bronchectasie est l'inflammation bronchique neutrophile chronique et dérégulée. L'activité excessive de l'élastase neutrophile (NE) a été largement décrite comme faisant partie du déséquilibre caractéristique entre les protéases et les enzymes anti-protéolytiques qui caractérise l'inflammation des voies respiratoires et les lésions pulmonaires progressives dans la bronchectasie.

L'alpha-1-antitrypsine (A1AT) est un inhibiteur de protéase impliqué dans la protection du tissu pulmonaire contre les enzymes des cellules inflammatoires, dont l'élastase neutrophile, et sa concentration augmente en cas d'inflammation aiguë et chronique. Sa réduction ou son absence est associée au développement d'un type spécifique d'emphysème en cas d'exposition au tabagisme.

De plus, il est probable que ses niveaux pourraient être réduits dans la bronchectasie à la suite d'une infection bronchique chronique et d'un dérèglement inflammatoire.

Objectifs :

1. les concentrations de NE totale et libre, la capacité inhibitrice de la NE et les niveaux d'A1AT ont été étudiés dans le lavage broncho-alvéolaire (BAL) de patients atteints de bronchectasie avec une infection chronique des voies respiratoires dans des conditions stables par rapport à un groupe témoin (patients sans bronchectasie)
2. Les effets de l'A1AT inhalé (Prolastin) sur la concentration en BAL de la NE totale et libre et de la capacité inhibitrice de la NE ont été évalués après un mois de traitement chez des patients souffrant de bronchectasie et d'infection bronchique chronique (essai contrôlé par placebo). essai clinique contrôlé randomisé

Méthodes :

19 patients avec une bronchectasie non kystique stable et une infection bronchique chronique et 10 patients sans bronchectasie (groupe témoin) ont subi une bronchoscopie pour effectuer une analyse BAL.

Les 19 patients atteints de bronchectasie ont été répartis au hasard pour recevoir 250 mg d'A1AT inhalé dilué dans 10 ml de solution saline à 0,9 % une fois par jour pendant un mois (groupe A, n : 10) ou un placebo (10 ml de solution saline à 0,9 % ; groupe B, n : 9). Un nouveau BAL a été réalisé dans les deux groupes (A et B) 24 heures après la fin du traitement (1 mois) pour ré-analyser A1AT et NE.

Les caractéristiques cliniques, microbiologiques, biochimiques, fonctionnelles et radiologiques de la bronchectasie et les effets secondaires potentiels du traitement sur les deux bras ont également été enregistrés avant (base), à ​​7, 15, 30 jours de traitement et à 1 et 2 mois de visites de suivi après la fin de traitement. L'essai a été approuvé par le ministère espagnol de la Santé (essai nº 95/256) et le comité d'éthique local (AC(HG) 44/95) et tous les patients ont signé un consentement écrit.