Hengitetty A1AT aikuisen stabiilissa bronkiektaasiassa
Inhaloitavan alfa-1-antitrypsiinin vaikutukset proteolyyttiseen aktiivisuuteen keuhkoputkentulehduspotilaiden, joilla on krooninen keuhkoputken ekspektori, proteolyyttiseen aktiivisuuteen
Tavoite: tutkia alfa1-antitrypsiinin (A1-AT) sumutuksen vaikutusta A1-AT-tasoihin BAL:ssa ja plasmassa potilailla, joilla on stabiili bronkiektaasi.
Menetelmä: yksisokko lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus. 19 stabiilille bronkiektaasipotilaalle, joilla oli krooninen keuhkoputkitulehdus, ja 10 kontrollipotilaalle (ilman keuhkoputkentulehdusta) tehtiin bronkoskopia A1AT:n ja neutrofiilisen elastaasin tasojen ja estokyvyn arvioimiseksi. Myöhemmin 19 bronkiektaasipotilasta jaettiin satunnaisesti saamaan inhaloitavaa A1AT:ta 250 mg laimennettuna 10 ml:aan 0,9-prosenttista suolaliuosta kerran päivässä kuukauden ajan (ryhmä A, n: 10) tai lumelääkettä (10 ml 0,9-prosenttista suolaliuosta; ryhmä B, n: 9). ). Uusi BAL suoritettiin molemmissa ryhmissä (A ja B) 24 tuntia hoidon päättymisen jälkeen (1 kuukausi) A1AT:n ja NE:n uudelleen analysoimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Inhaloitavan alfa-1-antitrypsiinin vaikutukset keuhkoputkentulehduspotilailla, joilla on krooninen keuhkoputkitulehdus.
Johdanto: yksi keuhkoputkentulehdusten pääpiirteistä on krooninen ja säätelemätön neutrofiilinen keuhkoputkitulehdus. Liiallista neutrofiilisen elastaasin (NE) aktiivisuutta on kuvattu laajalti osana proteaasien ja anti-proteolyyttisten entsyymien välistä ominaista epätasapainoa, joka luonnehtii hengitysteiden tulehdusta ja progressiivista keuhkovauriota keuhkoputkentulehdusten yhteydessä.
Alfa-1-antitrypsiini (A1AT) on proteaasi-inhibiittori, joka osallistuu keuhkokudoksen suojaamiseen tulehdussolujen entsyymeiltä, mukaan lukien neutrofiilinen elastaasi, ja sen pitoisuus nousee akuutin ja kroonisen tulehduksen yhteydessä. Sen väheneminen tai puuttuminen liittyy tietynlaisen emfyseeman kehittymiseen tupakoinnin yhteydessä.
Lisäksi on todennäköistä, että sen tasot voivat laskea keuhkoputkentulehdusten yhteydessä kroonisen keuhkoputkitulehduksen ja tulehduksellisen säätelyn purkamisen seurauksena.
Tavoitteet:
- kokonais- ja vapaan NE:n, NE:n estokyvyn ja A1AT-tasojen pitoisuudet tutkittiin bronko-alveolaarisessa huuhtelussa (BAL) kroonista hengitystieinfektiota sairastavilla potilailla vakaissa olosuhteissa verrattuna kontrolliryhmään (potilaat, joilla ei ole bronkiektasiaa)
- Inhaloitavan A1AT:n (prolastiinin) vaikutukset kokonais- ja vapaan NE:n ja A1AT:n BAL-pitoisuuteen ja NE:n estokykyyn arvioitiin kuukauden hoidon jälkeen potilailla, joilla oli keuhkoputkentulehdus ja krooninen keuhkoputkitulehdus (plasebokontrolloitu tutkimus). Tutkimussuunnitelma: yksinkertainen sokea lumelääke kontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus
Menetelmät:
19 potilaalle, joilla oli stabiili ei-kystinen fibroosin bronkiektaasi ja krooninen keuhkoputkitulehdus, ja 10 potilaalle, joilla ei ollut bronkiektasiaa (kontrolliryhmä), tehtiin bronkoskopia BAL-analyysiä varten.
19 bronkiektaasipotilasta jaettiin satunnaisesti saamaan inhaloitavaa A1AT:ta 250 mg laimennettuna 10 ml:aan 0,9-prosenttista suolaliuosta kerran päivässä kuukauden ajan (ryhmä A, n: 10) tai lumelääkettä (10 ml 0,9-prosenttista suolaliuosta; ryhmä B, n: 9). Uusi BAL suoritettiin molemmissa ryhmissä (A ja B) 24 tuntia hoidon päättymisen jälkeen (1 kuukausi) A1AT:n ja NE:n uudelleen analysoimiseksi.
Keuhkoputkentulehdusten kliiniset, mikrobiologiset, biokemialliset, toiminnalliset ja radiologiset ominaisuudet sekä hoidon mahdolliset sivuvaikutukset molemmissa käsissä kirjattiin myös ennen (perustilanne), 7, 15, 30 päivän hoidon jälkeen sekä 1 ja 2 kuukauden seurantakäynneillä hoidon jälkeen. hoidon loppu. Espanjan terveysministeriö (koe nro 95/256) ja paikallinen eettinen komitea (AC(HG) 44/95) hyväksyivät tutkimuksen, ja kaikki potilaat allekirjoittivat kirjallisen suostumuksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vakaat kliiniset tilat (ei systeemistä antibiootti- tai steroidihoitoa viimeisen kuukauden aikana)
- bronkiektaasidiagnoosi bt CT-skannaus
- krooninen märkivä tai mukopurulenttinen yskäneritys (päivittäinen ysköksen eritys viimeisen 6 kuukauden aikana tai kauemmin)
Poissulkemiskriteerit:
- Kystinen fibroosi
- interstitiaalinen keuhkosairaus bronkiektaasin syynä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ryhmä A
10 satunnaisesti jaettua potilasta sai sumutettua alfa1-antitrypsiiniä 250 mg (laimennettuna 10 ml:aan injektioliuosta) kerran päivässä 1 kuukauden ajan. Interventio: sumutettu alfa1-antitrypsiini 250 mg (laimennettuna 10 ml:aan injektioliuosta) kerran päivässä 1 kuukauden ajan |
yksi sumutus 250 mg:lla alfa-1-antitrypsiiniä laimennettuna 10 ml:aan injektioliuosta kerran päivässä 1 kuukauden ajan.
Sumutukseen käytettiin CR-60-suurvirtauskompressoria ja Ventstream-sumutinta.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: ryhmä B
9 satunnaisesti jaettua potilasta sai 10 ml 0,9 % NaCl suolaliuosta sumutettuna kerran päivässä 1 kuukauden ajan. interventio: 10 ml 0,9 % natriumkloridin suolaliuosta sumutettuna kerran päivässä 1 kuukauden ajan. |
10 ml 0,9 % NaCl suolaliuosta sumutettuna kerran päivässä 1 kuukauden ajan.
Sumutukseen käytettiin CR-60-suurvirtauskompressoria ja Ventstream-sumutinta.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Alun perin 10 potilasta, joilla ei ollut bronkiektasiaa, verrattiin keuhkoputkentulehduspotilaisiin (ryhmä A + B) A1-AT:n ja neutrofiilien elastaasin lähtötason määrittämiseksi BAL:ssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset A1AT:n BAL-tasosta
Aikaikkuna: 1 KUUKAUSI
|
Muutokset lähtötasosta A1AT-tasoissa bronko-alveolaarisessa huuhtelussa 1 kuukauden inhaloitavalla A1AT-hoidolla
|
1 KUUKAUSI
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset neutrofiilien elastaasin perustasosta BAL:ssa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Muutokset lähtötasosta neutrofiilien elastaasitasoissa bronko-alveolaarisessa huuhtelussa 1 kuukauden inhaloitavalla A1AT-hoidolla
|
1 kuukausi
|
|
Muutokset neutrofiilien elastaasin estokyvystä lähtötilanteessa BAL:ssa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Muutokset lähtötasosta neutrofiilielastaasia estävän kapasiteetin tasoissa bronko-alveolaarisessa huuhtelussa 1 kuukauden inhaloitavalla A1AT-hoidolla
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Javier De Gracia, MD, PhD, Servei de Pneumologia, Vall D'Hebron Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC(HG) 44/95
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .