Den kliniske anvendelse af 68Ga-mærket ssDNA Aptamer Sgc8 hos raske frivillige og kolorektale patienter

Proteinet tyrosinkinase-7 (PTK7), også kendt som colon carcinoma kinase-4 (CCK4), er medlem af receptortyrosinkinase-superfamilien, som er evolutionært konserveret og indeholder syv immunoglobulindomæner, et transmembrant domæne og et katalytisk inaktivt. kinase domæne. PTK7 kontrollerer vævsmorfogenese og mønsterdannelse ved at påvirke cellepolaritet, migration samt vævsregenerering og sårheling. Det er rapporteret, at PTK7 spiller en vigtig rolle i kræftcellers motilitet og invasivitet og overudtrykkes i mange forskellige typer humane kræftformer, herunder tyktarms-, lunge-, mave-, brystkræft osv., hvilket gør det til et potentielt attraktivt mål for kvantitativ billeddannelse og terapi.

Sgc8, en enkeltstrenget DNA-aptamer på 41 oligonukleotider, som blev udvalgt ved cellebaseret systematisk udvikling af ligander ved eksponentiel berigelse (SELEX), er blevet identificeret som en specifik ligand af PTK7. I denne undersøgelse blev Sgc8 forbundet med en bifunktionel gruppe NOTA for 68Ga-chelering. De tidligere undersøgelser viste, at Sgc8-derivaterne har en høj akkumulering i PTK7-positive tumorer, hvilket tyder på gennemførligheden af ​​68Ga-Sgc8 til klinisk translation til cancerdetektion.

Kolorektal cancer (CRC) repræsenterer den tredje almindelige kræfttype og den fjerde hyppigste dødsårsag i verden og har en af ​​de højeste forekomster af synkron eller metakron malignitet blandt alle kræftformer. Ifølge Colon Cancer NCCN Guidelines (version 3.2014) er 50-60% CRC-patienter med metastaser, og 80-90% af disse metastatiske patienter kan have uoperable levermetastaser. Derfor er tidlig påvisning af læsionerne af yderste vigtighed med hensyn til administration af tidlig behandling og forbedret overlevelse. Det er rapporteret, at PTK7 er overudtrykt i CRC, og udtrykket var korreleret med tumordifferentiering, lymfeknudemetastase, fjernmetastaser og TNM-stadium hos CRC-patienter, hvilket tyder på, at PTK7 kan være et ønskeligt mål til at forudsige forekomsten og prognosen for kolorektal tumor.

I denne undersøgelse vil efterforskerne først måle dosimetrien af ​​68Ga-Sgc8 hos raske frivillige og derefter evaluere sporstoffet hos kolorektale patienter for at vurdere dets diagnostiske værdi.