A 68Ga-val jelölt ssDNS Aptamer Sgc8 klinikai alkalmazása egészséges önkéntesekben és kolorektális betegekben

A protein tirozin kináz-7 (PTK7), más néven vastagbél karcinóma kináz-4 (CCK4), a receptor tirozin kináz szupercsalád tagja, amely evolúciósan konzervált, hét immunglobulin domént, egy transzmembrán domént és egy katalitikusan inaktív domént tartalmaz. kináz domén. A PTK7 szabályozza a szövetek morfogenezisét és mintázatát azáltal, hogy befolyásolja a sejtpolaritást, a migrációt, valamint a szövetek regenerálódását és a sebgyógyulást. Beszámoltak róla, hogy a PTK7 fontos szerepet játszik a rákos sejtek mozgékonyságában és invazivitásában, és túlzottan expresszálódik számos különböző típusú emberi rákban, beleértve a vastagbél-, tüdő-, gyomor-, emlőrákot stb., így potenciálisan vonzó célpont a kvantitatív képalkotás és terápia számára.

A PTK7 specifikus ligandumaként azonosították az Sgc8-at, egy 41 oligonukleotidból álló egyszálú DNS-aptamert, amelyet a ligandumok sejtalapú szisztematikus evolúciójával, exponenciális dúsítással (SELEX) választottak ki. Ebben a vizsgálatban az Sgc8-at egy bifunkciós NOTA csoporthoz kapcsolták a 68Ga kelátképzésért. A korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az Sgc8 származékok nagy felhalmozódást mutatnak a PTK7 pozitív daganatokban, ami arra utal, hogy a 68Ga-Sgc8 megvalósítható a rák kimutatására szolgáló klinikai transzlációban.

A vastag- és végbélrák (CRC) a harmadik leggyakoribb ráktípus és a negyedik vezető halálok a világon, és az összes rák közül az egyik legmagasabb a szinkron vagy metakron rosszindulatú daganatok aránya. A Colon Cancer NCCN Guidelines (3.2014-es verzió) szerint a CRC-s betegek 50-60%-a metasztázisokkal rendelkezik, és ezen áttétes betegek 80-90%-ánál előfordulhat, hogy nem reszekálható májmetasztázisok vannak. Ezért a léziók korai felismerése rendkívül fontos a korai kezelés beadása és a jobb túlélés szempontjából. Beszámoltak arról, hogy a PTK7 túlzottan expresszálódik CRC-ben, és az expresszió korrelált a tumor differenciálódásával, a nyirokcsomó-metasztázisokkal, a távoli metasztázisokkal és a CRC-betegek TNM-stádiumával, ami arra utal, hogy a PTK7 kívánatos célpont lehet a colorectalis tumor előfordulásának és prognózisának előrejelzésében.

Ebben a vizsgálatban a kutatók először egészséges önkénteseken mérik meg a 68Ga-Sgc8 dozimetriáját, majd colorectalis betegekben értékelik a nyomjelzőt, hogy felmérjék annak diagnosztikai értékét.