Клиническое применение меченого 68Ga аптамера одноцепочечной ДНК Sgc8 у здоровых добровольцев и пациентов с колоректальным заболеванием

Протеинкиназа тирозинкиназы-7 (PTK7), также известная как киназа-4 карциномы толстой кишки (CCK4), является членом суперсемейства рецепторных тирозинкиназ, которая является эволюционно консервативной и содержит семь доменов иммуноглобулина, трансмембранный домен и каталитически неактивный домен. киназный домен. PTK7 контролирует морфогенез тканей и формирование паттерна, влияя на клеточную полярность, миграцию, а также на регенерацию тканей и заживление ран. Сообщается, что PTK7 играет важную роль в подвижности и инвазивности раковых клеток и сверхэкспрессируется при многих различных типах рака человека, включая рак толстой кишки, легких, желудка, молочной железы и т. д., что делает его потенциально привлекательной мишенью для количественной визуализации и терапии.

Sgc8, одноцепочечный ДНК-аптамер из 41 олигонуклеотида, который был выбран путем систематической эволюции лигандов на основе клеток путем экспоненциального обогащения (SELEX), был идентифицирован как специфический лиганд PTK7. В этом исследовании Sgc8 был связан с бифункциональной группой NOTA для хелатирования 68Ga. Предыдущие исследования показали, что производные Sgc8 обладают высокой аккумуляцией в PTK7-положительных опухолях, что свидетельствует о применимости 68Ga-Sgc8 для клинической трансляции для обнаружения рака.

Колоректальный рак (КРР) представляет собой третий распространенный тип рака и четвертую по значимости причину смерти в мире и имеет один из самых высоких показателей синхронного или метахронного злокачественного новообразования среди всех видов рака. Согласно Руководству NCCN по раку толстой кишки (версия 3.2014), 50-60% пациентов с КРР имеют метастазы, а 80-90% этих пациентов с метастазами могут иметь нерезектабельные метастазы в печени. Таким образом, раннее выявление поражений имеет первостепенное значение для назначения раннего лечения и улучшения выживаемости. Сообщается, что PTK7 сверхэкспрессируется при CRC, и экспрессия коррелирует с дифференцировкой опухоли, метастазами в лимфатические узлы, отдаленными метастазами и стадией TNM у пациентов с CRC, что позволяет предположить, что PTK7 может быть желательной мишенью для прогнозирования возникновения и прогноза колоректальной опухоли.

В этом исследовании исследователи сначала измерят дозиметрию 68Ga-Sgc8 у здоровых добровольцев, а затем оценят индикатор у пациентов с колоректальным заболеванием, чтобы оценить его диагностическую ценность.