Kliniczne zastosowanie aptameru Sgc8 znakowanego 68Ga ssDNA u zdrowych ochotników i pacjentów z rakiem jelita grubego

Białkowa kinaza tyrozynowa-7 (PTK7), znana również jako kinaza raka okrężnicy-4 (CCK4), jest członkiem nadrodziny receptorowej kinazy tyrozynowej, która jest konserwowana ewolucyjnie i zawiera siedem domen immunoglobulinowych, domenę transbłonową i nieaktywną katalitycznie domena kinazy. PTK7 kontroluje morfogenezę i modelowanie tkanek, wpływając na polaryzację komórek, migrację, a także regenerację tkanek i gojenie się ran. Doniesiono, że PTK7 odgrywa ważną rolę w ruchliwości i inwazyjności komórek nowotworowych i ulega nadekspresji w wielu różnych typach ludzkich nowotworów, w tym raku okrężnicy, płuc, żołądka, piersi itp., co czyni go potencjalnie atrakcyjnym celem do ilościowego obrazowania i terapii.

Sgc8, jednoniciowy aptamer DNA składający się z 41 oligonukleotydów, który został wyselekcjonowany przez systematyczną ewolucję ligandów w oparciu o komórki przez wzbogacenie wykładnicze (SELEX), został zidentyfikowany jako specyficzny ligand PTK7. W tym badaniu Sgc8 połączono z dwufunkcyjną grupą NOTA dla chelatacji 68Ga. Poprzednie badania wykazały, że pochodne Sgc8 mają wysoką akumulację w nowotworach PTK7-dodatnich, co sugeruje wykonalność 68Ga-Sgc8 do translacji klinicznej do wykrywania raka.

Rak jelita grubego (RJG) jest trzecim powszechnym typem nowotworu i czwartą najczęstszą przyczyną zgonów na świecie i ma jeden z najwyższych wskaźników synchronicznej lub metachronicznej złośliwości spośród wszystkich nowotworów. Zgodnie z wytycznymi NCCN dotyczącymi raka jelita grubego (wersja 3.2014) u 50-60% pacjentów z CRC występują przerzuty, a u 80-90% tych pacjentów z przerzutami mogą występować nieoperacyjne przerzuty do wątroby. Dlatego wczesne wykrycie zmian ma ogromne znaczenie w odniesieniu do zastosowania wczesnego leczenia i poprawy przeżycia. Doniesiono, że PTK7 ulega nadekspresji w CRC, a ekspresja była skorelowana z różnicowaniem guza, przerzutami do węzłów chłonnych, przerzutami odległymi i stadium TNM pacjentów z CRC, co sugeruje, że PTK7 może być pożądanym celem do przewidywania występowania i rokowania nowotworu jelita grubego.

W tym badaniu badacze najpierw zmierzą dozymetrię 68Ga-Sgc8 u zdrowych ochotników, a następnie ocenią znacznik u pacjentów z rakiem jelita grubego, aby ocenić jego wartość diagnostyczną.