A aplicação clínica do aptâmero Sgc8 de ssDNA marcado com 68Ga em voluntários saudáveis ​​e pacientes colorretais

A proteína tirosina quinase-7 (PTK7), também conhecida como carcinoma quinase-4 do cólon (CCK4), é um membro da superfamília de receptores tirosina quinase, que é conservada evolutivamente e contém sete domínios de imunoglobulina, um domínio transmembranar e um domínio cataliticamente inativo. domínio quinase. O PTK7 controla a morfogênese e padronização do tecido, afetando a polaridade celular, a migração, bem como a regeneração do tecido e a cicatrização de feridas. É relatado que o PTK7 desempenha um papel importante na motilidade e invasão das células cancerígenas e é superexpresso em muitos tipos diferentes de cânceres humanos, incluindo câncer de cólon, pulmão, estômago, mama, etc., tornando-o um alvo potencialmente atraente para imagens quantitativas e terapia.

Sgc8, um aptâmero de DNA de fita simples de 41 oligonucleotídeos, que foi selecionado por evolução sistemática baseada em células de ligantes por enriquecimento exponencial (SELEX), foi identificado como um ligante específico de PTK7. Neste estudo, Sgc8 foi associado a um grupo bifuncional NOTA para a quelação de 68Ga. Os estudos anteriores mostraram que os derivados de Sgc8 têm um alto acúmulo em tumores positivos para PTK7, sugerindo a viabilidade de 68Ga-Sgc8 para tradução clínica para detecção de câncer.

O câncer colorretal (CCR) representa o terceiro tipo comum de câncer e a quarta principal causa de morte no mundo, e tem uma das maiores taxas de malignidade sincrônica ou metacrônica entre todos os cânceres. De acordo com as Diretrizes da NCCN para câncer de cólon (versão 3.2014), 50-60% dos pacientes com CRC apresentam metástases e 80-90% desses pacientes metastáticos podem ter metástases hepáticas irressecáveis. Portanto, a detecção precoce das lesões é de extrema importância no que diz respeito à administração de tratamento precoce e melhora da sobrevida. É relatado que PTK7 é superexpresso em CRC, e a expressão foi correlacionada com diferenciação tumoral, metástase linfonodal, metástase distante e estágio TNM de pacientes com CRC, sugerindo que PTK7 pode ser um alvo desejável para prever a ocorrência e prognóstico de tumor colorretal.

Neste estudo, os investigadores medirão primeiro a dosimetria de 68Ga-Sgc8 em voluntários saudáveis ​​e, em seguida, avaliarão o traçador em pacientes colorretais, para avaliar seu valor diagnóstico.