Klinická aplikace 68Ga značeného ssDNA aptameru Sgc8 u zdravých dobrovolníků a kolorektálních pacientů

Proteinová tyrosinkináza-7 (PTK7), také známá jako kináza karcinomu tlustého střeva-4 (CCK4), je členem superrodiny receptorových tyrosinkináz, která je evolučně konzervovaná a obsahuje sedm imunoglobulinových domén, transmembránovou doménu a katalyticky neaktivní kinázová doména. PTK7 řídí morfogenezi a vzorování tkání ovlivněním buněčné polarity, migrace a také regenerace tkání a hojení ran. Uvádí se, že PTK7 hraje důležitou roli v motilitě a invazivitě rakovinných buněk a je nadměrně exprimován u mnoha různých typů lidských rakovin, včetně rakoviny tlustého střeva, plic, žaludku, prsu atd., což z ní činí potenciálně atraktivní cíl pro kvantitativní zobrazování a terapii.

Sgc8, 41 oligonukleotidový jednovláknový DNA aptamer, který byl selektován buněčnou systematickou evolucí ligandů exponenciálním obohacením (SELEX), byl identifikován jako specifický ligand PTK7. V této studii byl Sgc8 spojen s bifunkční skupinou NOTA pro chelaci 68Ga. Předchozí studie ukázaly, že deriváty Sgc8 mají vysokou akumulaci v PTK7 pozitivních nádorech, což naznačuje proveditelnost 68Ga-Sgc8 pro klinickou translaci pro detekci rakoviny.

Kolorektální karcinom (CRC) představuje třetí běžný typ rakoviny a čtvrtou hlavní příčinu úmrtí na celém světě a má jednu z nejvyšších četností synchronních nebo metachronních malignit mezi všemi rakovinami. Podle pokynů NCCN pro rakovinu tlustého střeva (verze 3.2014) má 50–60 % pacientů s CRC metastázy a 80–90 % těchto pacientů s metastázami může mít neresekovatelné jaterní metastázy. Včasná detekce lézí je proto nanejvýš důležitá s ohledem na podání včasné léčby a zlepšení přežití. Uvádí se, že PTK7 je nadměrně exprimován v CRC a exprese korelovala s diferenciací nádoru, metastázami do lymfatických uzlin, vzdálenými metastázami a TNM stádiem pacientů s CRC, což naznačuje, že PTK7 může být žádoucím cílem pro predikci výskytu a prognózy kolorektálního nádoru.

V této studii vědci nejprve změří dozimetrii 68Ga-Sgc8 u zdravých dobrovolníků a poté vyhodnotí indikátor u kolorektálních pacientů, aby posoudili jeho diagnostickou hodnotu.