68Ga:lla leimatun ssDNA Aptamer Sgc8:n kliininen käyttö terveillä vapaaehtoisilla ja kolorektaalisilla potilailla

Proteiinityrosiinikinaasi-7 (PTK7), joka tunnetaan myös nimellä paksusuolen karsinoomakinaasi-4 (CCK4), on reseptorityrosiinikinaasi-superperheen jäsen, joka on evoluutionaalisesti konservoitunut ja sisältää seitsemän immunoglobuliinidomeenia, transmembraanisen domeenin ja katalyyttisesti inaktiivisen. kinaasidomeeni. PTK7 säätelee kudosten morfogeneesiä ja kuviointia vaikuttamalla solujen polariteettiin, migraatioon sekä kudosten regeneraatioon ja haavan paranemiseen. On raportoitu, että PTK7:llä on tärkeä rooli syöpäsolujen liikkuvuudessa ja invasiivuudessa, ja se yli-ilmentää monissa erityyppisissä ihmisen syövissä, mukaan lukien paksusuolen-, keuhko-, maha-, rintasyöpä jne., mikä tekee siitä mahdollisesti houkuttelevan kohteen kvantitatiiviselle kuvantamiselle ja hoidolle.

Sgc8, 41 oligonukleotidin yksijuosteinen DNA-aptameeri, joka valittiin solupohjaisella ligandien systemaattisella evoluutiolla eksponentiaalisella rikastuksella (SELEX), on tunnistettu PTK7:n spesifiseksi ligandiksi. Tässä tutkimuksessa Sgc8 yhdistettiin bi-funktionaaliseen NOTA-ryhmään 68Ga-kelatoimiseksi. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että Sgc8-johdannaisilla on suuri kertymä PTK7-positiivisiin kasvaimiin, mikä viittaa 68Ga-Sgc8:n toteutettavuuteen kliiniseen translaatioon syövän havaitsemiseksi.

Kolorektaalinen syöpä (CRC) on kolmanneksi yleinen syöpätyyppi ja neljänneksi yleisin kuolinsyy maailmassa, ja sillä on yksi korkeimmista synkronisista tai metakronisista pahanlaatuisuuksista kaikista syövistä. Colon Cancer NCCN Guidelines (versio 3.2014) mukaan 50–60 %:lla CRC-potilaista on etäpesäkkeitä, ja 80–90 %:lla näistä metastasoituneista potilaista voi olla ei-leikkauskelvottavia maksametastaasseja. Siksi leesioiden varhainen havaitseminen on äärimmäisen tärkeää varhaisen hoidon ja parantuneen eloonjäämisen kannalta. On raportoitu, että PTK7 yliekspressoituu CRC:ssä, ja ilmentyminen korreloi kasvaimen erilaistumisen, imusolmukkeiden etäpesäkkeiden, kaukaisten etäpesäkkeiden ja CRC-potilaiden TNM-vaiheen kanssa, mikä viittaa siihen, että PTK7 voi olla toivottava kohde kolorektaalisen kasvaimen esiintymisen ja ennusteen ennustamisessa.

Tässä tutkimuksessa tutkijat mittaavat ensin 68Ga-Sgc8:n dosimetrian terveillä vapaaehtoisilla ja arvioivat sitten merkkiaineen kolorektaalisilla potilailla sen diagnostisen arvon arvioimiseksi.