De klinische toepassing van met 68Ga gelabeld ssDNA Aptamer Sgc8 bij gezonde vrijwilligers en colorectale patiënten

Het eiwittyrosinekinase-7 (PTK7), ook bekend als coloncarcinoomkinase-4 (CCK4), is een lid van de receptortyrosinekinasesuperfamilie, die evolutionair geconserveerd is en zeven immunoglobulinedomeinen, een transmembraandomein en een katalytisch inactief domein bevat. kinase domein. PTK7 regelt weefselmorfogenese en patroonvorming door celpolariteit, migratie, weefselregeneratie en wondgenezing te beïnvloeden. Er is gemeld dat PTK7 een belangrijke rol speelt in de beweeglijkheid en invasiviteit van kankercellen en tot overexpressie komt in veel verschillende soorten kanker bij de mens, waaronder colon-, long-, maag-, borstkanker enz., waardoor het een potentieel aantrekkelijk doelwit is voor kwantitatieve beeldvorming en therapie.

Sgc8, een enkelstrengs DNA-aptameer van 41 oligonucleotiden, dat werd geselecteerd door op cellen gebaseerde systematische evolutie van liganden door exponentiële verrijking (SELEX), is geïdentificeerd als een specifiek ligand van PTK7. In deze studie was Sgc8 gekoppeld aan een bifunctionele groep NOTA voor 68Ga-chelatie. De eerdere studies toonden aan dat de Sgc8-derivaten een hoge accumulatie hebben in PTK7-positieve tumoren, wat de haalbaarheid suggereert van 68Ga-Sgc8 voor klinische vertaling voor kankerdetectie.

Colorectale kanker (CRC) vertegenwoordigt de derde veel voorkomende vorm van kanker en de vierde belangrijkste doodsoorzaak ter wereld, en heeft een van de hoogste percentages synchrone of metachrone maligniteit onder alle vormen van kanker. Volgens de NCCN Richtlijnen Coloncarcinoom (versie 3.2014) heeft 50-60% CRC-patiënten met uitzaaiingen en kan 80-90% van deze uitgezaaide patiënten inoperabele levermetastasen hebben. Daarom is vroege detectie van de laesies van het grootste belang met betrekking tot het toedienen van een vroege behandeling en verbeterde overleving. Er is gemeld dat PTK7 tot overexpressie wordt gebracht in CRC, en de expressie was gecorreleerd met tumordifferentiatie, lymfekliermetastase, metastase op afstand en het TNM-stadium van CRC-patiënten, wat suggereert dat PTK7 een wenselijk doelwit kan zijn om het optreden en de prognose van colorectale tumoren te voorspellen.

In deze studie zullen onderzoekers eerst de dosimetrie van 68Ga-Sgc8 bij gezonde vrijwilligers meten en vervolgens de tracer bij colorectale patiënten evalueren om de diagnostische waarde ervan te beoordelen.