Den kliniske anvendelsen av 68Ga-merket ssDNA Aptamer Sgc8 hos friske frivillige og kolorektale pasienter

Proteinet tyrosinkinase-7 (PTK7), også kjent som kolonkarsinomkinase-4 (CCK4), er medlem av reseptortyrosinkinase-superfamilien, som er evolusjonært konservert og inneholder syv immunglobulindomener, et transmembrandomene og et katalytisk inaktivt. kinase domene. PTK7 kontrollerer vevsmorfogenese og mønsterdannelse ved å påvirke cellepolaritet, migrasjon samt vevsregenerering og sårheling. Det er rapportert at PTK7 spiller en viktig rolle i motiliteten og invasiviteten til kreftceller og overuttrykkes i mange forskjellige typer kreft hos mennesker, inkludert tykktarm, lunge, mage, brystkreft osv., noe som gjør det til et potensielt attraktivt mål for kvantitativ avbildning og terapi.

Sgc8, en enkelttrådet DNA-aptamer på 41 oligonukleotider, som ble valgt ved cellebasert systematisk utvikling av ligander ved eksponentiell anrikning (SELEX), har blitt identifisert som en spesifikk ligand av PTK7. I denne studien ble Sgc8 koblet til en bifunksjonell gruppe NOTA for 68Ga-chelering. De tidligere studiene viste at Sgc8-derivatene har høy akkumulering i PTK7-positive svulster, noe som tyder på muligheten for 68Ga-Sgc8 for klinisk oversettelse for kreftdeteksjon.

Kolorektal kreft (CRC) representerer den tredje vanlige krefttypen og den fjerde ledende dødsårsaken i verden, og har en av de høyeste forekomstene av synkron eller metakron malignitet blant alle kreftformer. I henhold til Colon Cancer NCCN-retningslinjene (versjon 3.2014) er 50-60 % CRC-pasienter med metastaser, og 80-90 % av disse metastaserende pasientene kan ha ikke-opererbar levermetastase. Derfor er tidlig påvisning av lesjonene av største betydning med hensyn til administrering av tidlig behandling og forbedret overlevelse. Det er rapportert at PTK7 er overuttrykt i CRC, og uttrykket var korrelert med tumordifferensiering, lymfeknutemetastase, fjernmetastase og TNM-stadium hos CRC-pasienter, noe som tyder på at PTK7 kan være et ønskelig mål for å forutsi forekomst og prognose av kolorektal tumor.

I denne studien vil etterforskerne først måle dosimetrien til 68Ga-Sgc8 hos friske frivillige, og deretter evaluere sporstoffet hos kolorektale pasienter, for å vurdere dens diagnostiske verdi.