Die klinische Anwendung von 68Ga-markiertem ssDNA-Aptamer Sgc8 bei gesunden Freiwilligen und kolorektalen Patienten

Die Protein-Tyrosinkinase-7 (PTK7), auch als Kolonkarzinomkinase-4 (CCK4) bekannt, ist ein Mitglied der Rezeptor-Tyrosinkinase-Superfamilie, die evolutionär konserviert ist und sieben Immunglobulindomänen, eine Transmembrandomäne und eine katalytisch inaktive enthält Kinase-Domäne. PTK7 steuert die Gewebemorphogenese und -strukturierung, indem es die Zellpolarität, Migration sowie Geweberegeneration und Wundheilung beeinflusst. Es wird berichtet, dass PTK7 eine wichtige Rolle bei der Motilität und Invasivität von Krebszellen spielt und bei vielen verschiedenen Arten von menschlichem Krebs, einschließlich Dickdarm-, Lungen-, Magen-, Brustkrebs usw., überexprimiert wird, was es zu einem potenziell attraktiven Ziel für quantitative Bildgebung und Therapie macht.

Sgc8, ein einzelsträngiges DNA-Aptamer aus 41 Oligonukleotiden, das durch zellbasierte systematische Evolution von Liganden durch exponentielle Anreicherung (SELEX) selektiert wurde, wurde als spezifischer Ligand von PTK7 identifiziert. In dieser Studie wurde Sgc8 mit einer bifunktionellen Gruppe NOTA für die 68Ga-Chelation verknüpft. Die früheren Studien zeigten, dass die Sgc8-Derivate eine hohe Akkumulation in PTK7-positiven Tumoren aufweisen, was darauf hindeutet, dass 68Ga-Sgc8 für die klinische Translation zur Krebserkennung geeignet ist.

Darmkrebs (CRC) stellt die dritthäufigste Krebsart und die vierthäufigste Todesursache weltweit dar und weist eine der höchsten Raten synchroner oder metachroner Malignome unter allen Krebsarten auf. Gemäß den NCCN-Richtlinien für Dickdarmkrebs (Version 3.2014) haben 50–60 % der CRC-Patienten Metastasen, und 80–90 % dieser Patienten mit Metastasen können inoperable Lebermetastasen haben. Daher ist die Früherkennung der Läsionen im Hinblick auf eine frühzeitige Behandlung und ein verbessertes Überleben von größter Bedeutung. Es wird berichtet, dass PTK7 in CRC überexprimiert wird und die Expression mit Tumordifferenzierung, Lymphknotenmetastasen, Fernmetastasen und dem TNM-Stadium von CRC-Patienten korreliert, was darauf hindeutet, dass PTK7 ein wünschenswertes Ziel sein könnte, um das Auftreten und die Prognose von kolorektalen Tumoren vorherzusagen.

In dieser Studie werden die Forscher zuerst die Dosimetrie von 68Ga-Sgc8 bei gesunden Freiwilligen messen und dann den Tracer bei kolorektalen Patienten bewerten, um seinen diagnostischen Wert zu beurteilen.