La aplicación clínica del aptámero Sgc8 de ssDNA marcado con 68Ga en voluntarios sanos y pacientes colorrectales

La proteína tirosina quinasa-7 (PTK7), también conocida como carcinoma de colon quinasa-4 (CCK4), es un miembro de la superfamilia de receptores de tirosina quinasa, que se conserva evolutivamente y contiene siete dominios de inmunoglobulina, un dominio transmembrana y un dominio catalíticamente inactivo. dominio quinasa. PTK7 controla la morfogénesis y el patrón de los tejidos al afectar la polaridad celular, la migración, así como la regeneración de tejidos y la cicatrización de heridas. Se informa que PTK7 juega un papel importante en la motilidad y la invasividad de las células cancerosas y se sobreexpresa en muchos tipos diferentes de cánceres humanos, incluidos el cáncer de colon, pulmón, gástrico, mama, etc., lo que lo convierte en un objetivo potencialmente atractivo para la imagen cuantitativa y la terapia.

Sgc8, un aptámero de ADN monocatenario de 41 oligonucleótidos, que se seleccionó mediante evolución sistemática de ligandos basada en células mediante enriquecimiento exponencial (SELEX), se ha identificado como un ligando específico de PTK7. En este estudio, Sgc8 se vinculó a un grupo bifuncional NOTA para la quelación de 68Ga. Los estudios anteriores mostraron que los derivados de Sgc8 tienen una alta acumulación en tumores positivos para PTK7, lo que sugiere la viabilidad de 68Ga-Sgc8 para la traducción clínica para la detección del cáncer.

El cáncer colorrectal (CCR) representa el tercer tipo común de cáncer y la cuarta causa principal de muerte en el mundo, y tiene una de las tasas más altas de malignidad sincrónica o metacrónica entre todos los cánceres. De acuerdo con las Pautas de NCCN para el cáncer de colon (versión 3.2014), entre el 50 y el 60 % de los pacientes con CCR tienen metástasis, y entre el 80 y el 90 % de estos pacientes metastásicos pueden tener metástasis hepáticas irresecables. Por lo tanto, la detección temprana de las lesiones es de suma importancia con respecto a la administración de un tratamiento temprano y una mejor supervivencia. Se informa que PTK7 se sobreexpresa en el CCR, y la expresión se correlacionó con la diferenciación tumoral, la metástasis en los ganglios linfáticos, la metástasis a distancia y el estadio TNM de los pacientes con CCR, lo que sugiere que PTK7 puede ser un objetivo deseable para predecir la aparición y el pronóstico del tumor colorrectal.

En este estudio, los investigadores primero medirán la dosimetría de 68Ga-Sgc8 en voluntarios sanos y luego evaluarán el marcador en pacientes colorrectales para evaluar su valor diagnóstico.