L'applicazione clinica dell'aptamero Sgc8 ssDNA marcato con 68Ga in volontari sani e pazienti colorettali

La proteina tirosina chinasi-7 (PTK7), nota anche come colon carcinoma chinasi-4 (CCK4), è un membro della superfamiglia dei recettori tirosina chinasi, che è evolutivamente conservata e contiene sette domini immunoglobulinici, un dominio transmembrana e un dominio cataliticamente inattivo dominio chinasico. PTK7 controlla la morfogenesi e il pattern dei tessuti influenzando la polarità cellulare, la migrazione, la rigenerazione dei tessuti e la guarigione delle ferite. È stato riferito che PTK7 svolge un ruolo importante nella motilità e invasività delle cellule tumorali ed è sovraespresso in molti diversi tipi di tumori umani, tra cui colon, polmone, gastrico, carcinoma mammario ecc., rendendolo un bersaglio potenzialmente attraente per l'imaging quantitativo e la terapia.

Sgc8, un aptamero di DNA a filamento singolo di 41 oligonucleotidi, che è stato selezionato dall'evoluzione sistematica basata su cellule di ligandi mediante arricchimento esponenziale (SELEX), è stato identificato come un ligando specifico di PTK7. In questo studio, Sgc8 è stato collegato a un gruppo bifunzionale NOTA per la chelazione di 68Ga. Gli studi precedenti hanno dimostrato che i derivati ​​​​Sgc8 hanno un elevato accumulo nei tumori PTK7 positivi, suggerendo la fattibilità di 68Ga-Sgc8 per la traduzione clinica per il rilevamento del cancro.

Il cancro del colon-retto (CRC) rappresenta il terzo tipo comune di cancro e la quarta principale causa di morte nel mondo e ha uno dei tassi più alti di tumori maligni sincroni o metacroni tra tutti i tumori. Secondo le linee guida NCCN per il cancro del colon (versione 3.2014), il 50-60% dei pazienti con CRC presenta metastasi e l'80-90% di questi pazienti metastatici può avere metastasi epatiche non resecabili. Pertanto, la diagnosi precoce delle lesioni è della massima importanza rispetto alla somministrazione del trattamento precoce e al miglioramento della sopravvivenza. È stato riferito che PTK7 è sovraespresso nel CRC e l'espressione è stata correlata con differenziazione tumorale, metastasi linfonodali, metastasi a distanza e stadio TNM dei pazienti con CRC, suggerendo che PTK7 potrebbe essere un obiettivo desiderabile per prevedere l'insorgenza e la prognosi del tumore colorettale.

In questo studio, i ricercatori misureranno prima la dosimetria di 68Ga-Sgc8 in volontari sani, quindi valuteranno il tracciante nei pazienti colorettali, per valutarne il valore diagnostico.